Balcinrenone Plus Dapagliflozin Kan Basıncını Düşürüyor: Adriana Marton, MD ile

3. evre kronik böbrek hastalığı (KBH) hastalarında yürütülen 2. faz deneyinde, araştırma altındaki mineralokortikoid reseptör antagonistinin (MRA) balcinrenonun dapagliflozine eklenmesi, dapagliflozun glukozurik etkisini korumuş ve fraksiyonel potasyum atılımını artırmıştır; bu bulgular, bu iki ilaç grubunun nasıl birleştirileceğine dair yol gösterebilir.¹

Almanya’daki Klinikum Nürnberg ve Singapur’daki Duke-NUS Tıp Fakültesinden Dr. Adriana Marton, verileri Amerika Nefroloji Derneği (ASN) Böbrek Haftası 2026’nın Denver, Colorado’da düzenlenen son dakika posteri olarak sunmuş ve HCPLive‘e verdiği röportajda bulguları değerlendirmiştir.

Potasyum Kaygıları, KBH’de SGLT2 İnhibitörleriyle MRA Kullanımını Sınırlıyor

Sodyum-glukoş kotransporteri 2 (SGLT2) inhibitörleri KBH bakımını iyileştirmiş ve ilerlemeyi yavaşlatmış ancak birçok hastada böbrek işlevinin kaybedilmesi sürmektedir. MRAs kalp-böbrek koruması sağlar ve giderek eklenmektedir. Marton, steroid yapılı MRA spironolaktonun tansiyonu daha yeni nonsteroidal ajanlara göre daha çok düşürdüğünü, ancak potasyumu da daha çok yükselttiğini belirtmiştir.

“Sorun, MRA’larla ilişkili potasyum yükselmesinin, çoğu zaman bu ilaçların kronik böbrek hastalığında reçete edilmemesinin bir nedeni olmasıdır.” diyor Marton. “SGLT2 inhibitörü ile MRA’nın birleştirilmesinin idrardaki potasyum atılımını artıracak ve dolayısıyla MRA’larla ortaya çıkan potasyum yükselmesi riskini azaltacak olması yönünde fizyolojiye dayalı bir düşünce var. Ancak bu gerçekten hiç çalışılmadı veya ölçülmedi.”

Araştırmadaki bu boşluğu doldurmak için DapaBalci-Leap, balcinrenonun dapagliflozun çözelti ve su atılımı profilini etkileyip etkilemediğini incelemiştir. Deney, her iki ajanın ayrı ayrı ve birleştirilmiş halini placebo ile karşılaştırmıştır. Marton, böyle bir placebo kolunun günümüzde dahil edilmesinin zor olduğunu, çünkü SGLT2 inhibitörlerinin KBH deneylerinde standart temel tedavi haline geldiğini belirtmiştir.

DapaBalci-Leap Tasarımı: 3. Evre KBH’de Balcinrenon, Dapaglifloz ve Placebo

Investigatör kaynaklı, çift kör, plasebo kontrollü 2. faz deneyinde, 3. evre CKD’li hastalar 28 gün boyunca dapagliflozin 10 mg, balcinrenone 150 mg, kombinasyon veya plasebo almaya göre rastgele yerleştirildi. Katılımcılar 50 yaşından büyük ve Marton’a göre tüm hastalar iki ilaç grubuna da naïveydi. Çalışma ziyaretleri temel değerlerde, erken etkiler için 3. günde ve geç etkiler için 28. günde gerçekleştirildi.

Birincil son nokta glukozürideki değişimdi. İkincil son noktalar idrar suyu ve solüt ekresyonunu içeriyordu. Tansiyon ve plazma potasyumu keşif ve güvenlik son noktalarıydı.

Rastgele yerleştirilen 103 hastanın 99’u tüm ziyaretleri tamamladı. Ortalama tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 48,4 mL/min/1,73 m² idi.

Marton, 150 mg balcinrenone dozunun mevcut 3. faz deneylerindeki dozdandan daha büyük olduğunu belirtti. Çalışma başladığında CKD için önerilen doz buydu ve araştırmacılar mekanistik tasarımı korumak için bunu değiştirmeden bıraktılar.

Balcinrenone Sistolik Tansiyonu 14,1 mm Hg Düşürdü

Balcinrenone, geçici natriürezise (+0,50 mmol/kg/gün; 95% IG, 0,17–0,83; P < ,01) bağlı kalıcı diüretik etki, sürdürülebilir idrar seyreltmesi oluşturdu. Balcinrenone sistolik tansiyonu 14,1 mm Hg düşürdü (95% IG, 8,0–20,2; P < ,001).

Dapagliflozin kalıcı glukozürü oluşturdu ve idrar hacmini yalnızca geçici olarak artırdı. Adaptif idrar konsantre olması, SGLT2 inhibitörünün ozmotik diüretik etkini ortadan kaldırdı.

Kombinasyon Glukozürü Korudu ve Fraksiyonel Potasyum Ekresyonunu Artırdı

Kombinasyon tedavisi, dapagliflozinin 3. günde (+1,28 mmol/kg/gün; 95% IG, 0,98–1,57; P < ,001) ve 28. günde (+1,22 mmol/kg/gün; 95% IG, 0,86–1,59; P < ,001) glukozürik etkisini tamamen korudu. Fraksiyonel potasyum ekresyonu %3,1 arttı (95% IG, 0,81–5,35; P < ,01).

Dapagliflozinin idrar yoğunlaştırıcı etkisi, balcinrenonun idrar seyreltici ve idrar çıkaran (diüretik) etkisinin önüne geçti; balcinrenonla kan basıncı düşüşü ise korundu.¹ Marton, kombinasyonla plazma potasyumunun hafifçe yükseldiğini belirtti. Kendi hesaplamasına göre, kan basıncı plazma potasyumundaki her 0.1 mmol/L’lik artış başına yaklaşık 4.7 mmHg düşüyordu.

“Bu kan basıncı düşürücü etki, temelde plazma potasyum seviyelerindeki çok hafif ve bence tamamen yönetilebilir bir artışla eşleşiyor,” Marton söyledi. “Bu oran, bu sınıfın diğer ilaçlarında pek görülmemiş bir özellik.”

Tüm tedaviler iyi tolere edildi. Balcinrenon grubunda, ishal ve prerenal akut böbrek hasarı (AKI) olan bir hastada bir hiperkalemi olayı yaşandı.¹ Araştırmacılar, kan basıncı ve potasyum bulgularının ardındaki mekanizmaları anlamak için daha fazla analiz planlıyor.

Editör Notu: Deneme, AstraZeneca tarafından finanse edildi.

1. Marton A, Rauh M, Kraetsch HG, et al. CKD’li hastalarda balcinrenone ve dapagliflozin ile elektrolit, su ve kan basıncı homeostazisi: DapaBalci-Leap denemesi. Late-breaking abstract TH-PO1237. Sunuldu: American Society of Nephrology Kidney Week 2026; 21–25 Ekim 2026; Denver, Colorado. doi: 10.1681/ASN.20263wzapwqz
2. Dapagliflozinin tek başına veya balcinrenon ile kombinasyonunun, balcinrenon ve placebo ile karşılaştırıldığında, 50 yaşın üzerindeki kronik böbrek hastalığı olan katılımcılarda vücut sıvısı ve elektrolit yönetimi ile enerji metabolizması üzerindeki mekanistik etkilerini inceleyen bir çalışma. ClinicalTrials.gov tanımlayıcısı: NCT05884866. Erişim tarihi: 26 Ekim 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05884866