Tradipitant, Semaglutide Kaynaklı Kusmayı Faz 3 Deneyinde Azaltıyor

Mihael Polymeropoulos

Kaynak: Physicians Committee

Vanda Pharmaceuticals, tradipitant (Nereus) adlı ağızdan alınan bir neurokinin-1 (NK-1) reseptör antagonistinin GLP-1 kaynaklı kusmayı önlemeye yönelik 3. faz denemesi olan Study 3601’den olumlu sonuçlar duyurdu. Şirkete göre, tradipitant tek doz 1 mg semaglutiden sonra placeboya kıyasla kusmayı belirgin ölçüde azalttı ve birincil ile ana ikincil sonuç noktalarını karşıladı.1

Vanda, bu gösteri için tamamlayıcı Yeni İlaç Başvurusu (sNDA)’nu ABD Gıda ve İlaç İdaresi’ne (FDA) sunmayı planlıyor.1

“Bu sonuçlar, NEREUS’un GLP-1 tedavisinin yol açtığı ve tedavi kesilmesinin başlıca nedenleri arasında yer alan kusma ile çok günlük sık kusmayı anlamlı biçimde azaltabileceğini gösteriyor.” Vanda’nın başkanı, genel müdürü ve yönetim kurulu başkanı Mihael Polymeropoulos, bir basın açıklamasında şunu söyledi.1 “Bu program boyunca gözlemlenen etkilerin tutarlılığı ve büyüklüğü, GLP-1 tedavilerini arayan veya kullanan milyonlarca kişi için önemli bir fayda sunabilir.”

Tradipitant, hareket kaynaklı kusmayı önlemeye yönelik olarak Aralık 2025’te FDA onayı aldı. Vanda, ajanın merkezi kusma yollarında, arasında area postrema ve nucleus tractus solitarius’ın da bulunduğu substance P sinyalini engellediğini belirtiyor. Şirket, tüm mevcut glucagon-like peptide-1 (GLP-1) reseptör ajistleriyle etkili olması bekleniyor.1

Tradipitant, Study 3601’de Nasıl Sonuç Verdi?

Study 3601 (VP-VLY-686-3601), 142 katılımcının tradipitant, 164 katılımcının ise placeboya ayrıldığı rastgele, placeboya kontrollü bir denemeydi. Tüm katılımcılar, klinik uygulamada kullanılan kademeli doz artırımı olmaksızın tek doz 1 mg semaglutide aldı. Vanda, bunu oldukça güçlü kusma yol açan bir test koşulu olarak tanımladı.1

Basın açıklamasına göre, tradipitant birincil sonuca ulaştı. Sonuçlar, herhangi bir kusmanın katılımcıların %43,0’ında (61/142) plasebo alanlarda ise %58,5’inde (96/164) görüldüğünü gösterdi (P = .006), bu da %27 göreceli bir azalma anlamına geliyor. İkincil ana unsur olan kusma ile birlikte en kötü bulantı puanının ≥ 3 olması durumları sırasıyla %33,1 (47/142) ile %50,6 (83/164) arasında gerçekleşti (P = .002), %35 göreceli azalma.

Her iki P değeri de siteye göre düzeltildi. Neredeyse tüm kusmalar 2. güne kadar oluştu ve 1. günde zirveye ulaştı; gruplar arasındaki en büyük ayrım 1. ve 2. günlerde yaşandı. Vanda ayrıca 2. ve 3. faz verilerinin birleştirilmiş maruziyet-yanıt analizini bildirdi; şirket bu analizin semaglutide konsantrasyonları boyunca kararlı bir tedavi etkisi gösterdiğini belirtti.

Keşif Analizleri Şiddetli Kusmada Ne Gösterdi?

Ön görü analizleri, yüksek yükü kusma sonuçlarında daha büyük göreceli azalmalar gösterdi. Sık çok günlük kusma, birden fazla günde 2’den fazla atak olarak tanımlandığında, tradipitan alan katılımcıların %6,3’ünde (9/142) plasebo alanlarda ise %15,9’unda (26/164) görüldü (P = .008), bu da %60 göreceli azalma anlamına geliyor.

Ekstrem kusma, toplamda 10’dan fazla atak olarak tanımlandığında, sırayla %2,8 (4/142) ile %14,6 (24/164) arasında gerçekleşti (P = .0003), %81 göreceli azalma. Vanda’ya göre, daha önce yürütülen 2. faz çalışması ekstrem kusmada yaklaşık %80 oranında benzer bir azalma gösterdi. Şirket bu yüksek yükü analizleri ön görü ve keşif niteliğinde olarak değerlendirdi.

Vanda, tradipitantın genel olarak iyi tolere edildiğini, güvenlik profilinin önceki çalışmalarla uyumlu olduğunu ve yeni bir güvenlik sinyali bulunmadığını bildirdi.

GLP-1 Toleransı Neden Çeşitli Alanlarda Önemli?

Veriler, GLP-1 temelli terapilerin diyabet ve obezite bakımının ötesine geçmesiyle birlikte ortaya çıkıyor. Semaglutide 2,4 mg (Wegovy), Ağustos 2025’te orta ileri derecede fibrozisle birlikte siroz olmayan metabolik disfonksiyon ilişkili steatohepatitte (MASH) için hızlandırılmış onay aldı. Bu, semaglutide’in kardiyovasküler ve kronik böbrek hastalığındaki mevcut kanıtlara dayanıyordu.

APhA 2026’da sunucular, bu ilaç grubunun kronik böbrek hastalığı ve madde kullanım bozukluğu göstergelerine doğru ilerlediğini belirtti. Aynı zamanda yeni ağız yoluyla alınan, yüksek dozda enjeksiyonla uygulanan ve çoklu agonist formülasyonlara dikkat çekildi.4

Kullanım yaygınlaştıkça, tolerans artık kardioloji, nefroloji, hepatoloji ve birincil bakım alanında çalışan klinikçilerin dikkatini çekiyor. 125.474 aşırı kilili veya obez yetişkinden oluşan geriye dönük bir kohort çalışmalarında, hastaların %53,6’sı GLP-1 tedavisini bir yıl içinde bıraktı ve gastrointestinal yan etkiler bu kesintiyle ilişkilendirildi.2 Morgan Stanley Research’a atıfta bulunan Vanda, küresel GLP-1 pazarını 50 milyar dolardan fazla olarak tahmin ediyor.1

Vanda, planlanan sNDA başvurusundan önce Study 3601 sonuçlarını görüşmek üzere FDA ile 2027’de bir araya gelmeyi bekliyor.1

1. Vanda Pharmaceuticals. Vanda Pharmaceuticals, GLP-1 kaynaklı kusmayı önlemek için Nereus (tradipitant) içeren Study 3601’in olumlu sonuçlarını duyurdu. 27 Ekim 2026’da yayımlandı. 27 Ekim 2026’da erişildi. https://www.prnewswire.com/news-releases/vanda-pharmaceuticals-announces-positive-results-from-study-3601-of-nereus-tradipitant-for-prevention-of-glp-1induced-vomiting-302920054.html
2. Rodriguez PJ, Zhang V, Gratzl S, et al. Aşırı kilili veya obez yetişkinlerde çift etiketli GLP-1 reseptör ajistlerinin kesintiye uğratılması ve yeniden başlatılması. JAMA Netw Open. 2025;8(1):e2457349. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.57349
3. Novo Nordisk. Wegovy, orta ileri derece karaciğer fibrozisi olan siroz olmayan MASH’li yetişkinlerin tedavisi için FDA onayı aldı. 15 Ağustos 2025’te yayımlandı. 27 Ekim 2026’da erişildi. https://www.novonordisk-us.com/media/news-archive/news-details.html?id=916417
4. GLP-1’ler diyabet ve kilo verme dışındaki göstergelerde yer alıyor | APhA 2026. Drug Topics. 6 Nisan 2026’da yayımlandı. 27 Ekim 2026’da erişildi. https://www.drugtopics.com/view/glp-1s-taking-over-indications-outside-of-diabetes-and-weight-loss-apha-2026