PKSK9 İnhibisyonu Böbrek Hastalarında LDL-C Seviyesini Düşürüyor

Amerikan Nefroloji Derneği (ASN) 2026 Böbrek Haftası’nda Denver, Colorado’da sunulan iki poster, proprotein konvertaz subtilisin/kexin tip 9 (PCSK9) inhibitörünün böbrek hastalarında kolesterolü düşürebileceğine dair erken kanıtlar sunuyor. Bu popülasyonda hiperkolesterolemi yaygındır, kardiyovasküler (KV) mortaliteye yol açar ve genellikle konvansiyonel lipid düşürücü tedaviye yetersiz yanıt verir. Küçük bir gerçek dünya kohortunda, diyaliz alan hastalarda PCSK9 hedefli tedavinin 3 ay içinde LDL-kolesterolü (LDL-C) yarı yarıya düşürdüğü bulundu. Ayrı bir üretici fonlu farmakokinetik (PK) analizi, oral PCSK9 inhibitörü enlicitide’nin (Lipfendra; Merck) renal bozulmada doz ayarlamaya ihtiyaç göstermediğini belirtti.1,2

Diyaliz Hastalarında Lipid Düşürme

İtalya’nın Milano ve Pesaro-Urbino kentindeki araştırmacılar, PCSK9 hedefli tedaviye başlayan diyaliz alan 21 hastayı retrospektif olarak değerlendirdi: 16’sı evolokumab (Repatha; Amgen), 5’i ise inclisiran (Leqvio; Novartis) aldı. Altısı hemodiyaliz, beşi peritoneal diyalizdaydı. Ortalama yaş yaklaşık 65 yaşında ve ortalama diyaliz süresi 4 yıldı. Sekiz hastada KV olay öyküsü, 17 hastada ise periferik arter hastalığı bildirildi.1

Tedavinin başlatılma nedenleri, eczacların pratikte karşılaştıkları boşlukları yansıtıyor. Yedi hasta, kreatin fosfokinaz yükselmesiyle birlikte statin tolere edememesi nedeniyle PCSK9 hedefli tedaviye başladı. Diğer 14 hastaya ise kolesterol kontrolü yetersiz kaldığı için statin veya ezetimibe eklendi.1

İyileşmeler çabuk geldi. 3. ayda toplam kolesterol yaklaşık %40, LDL-C ise %50 düştü. Etki 6. ayda korundu; düşüşler sırasıyla %36 ve %40 oldu. Trigliseridler anlamlı biçimde değişmedi, %10’dan az düştü. Lipid düşürme etkisi hemodiyaliz ve peritoneal diyaliz arasında benzerdi (P = .9). Median takip süresi 8 aydı ve yalnızca 2 hasta 1 yıla ulaştı.1

Takip sırasında herhangi bir yan etki, tedavi kesintisi veya kardiyovasküler olay görülmedi. Bir hastanın 7. ayda metastatik kansere bağlı olarak hayatını kaybettiği, diğer bir hastanın ise 4. ayda böbrek nakli nedeniyle çalışmadan çıkarıldığı belirtildi. Yazarlar, bu tasarımın kanıtlayamadığı uzun süreli güvenlilik ve kardiyovasküler faydayı doğrulamak için daha büyük ön izlemeli çalışmalara çağrı yaptılar.1

Enlicitide, Böbrek Fonksiyonları Boyunca

FDA, enlicitide’ı Temmuz 2026’da günde bir kez alınan 20 mg’lık tablet olarak onayladı. İlk oral PCSK9 inhibitörü olan ilacın, o güne kadar bu sınıfın çoğunlukla enjeksiyon biçiminde mevcut olduğu kaydedildi.3. Klinik öncesi ve insanlarda emilim, dağılım, metabolizma ve ekresyon verileri, enlicitide’in büyük ölçüde değişmeden pasif böbrek ekresyonu ile atıldığını gösterdiği için, ilaç reçete edildiğinde böbrek fonksiyonu doğal bir soru oluşturuyor.2

Merck araştırmacıları bunu kompartmanlı ve bütünleştirilmiş popülasyon farmakokinetik analizleriyle ele aldı. Bu analizler, hemodiyaliz üzerinde son evre böbrek yetmezliği (SEBY) dahil olmak üzere orta ve şiddetli böbrek bozukluğu ile yapılan faz 1 çalışmalarına, ayrıca CORALreef Lipids (NCT05952856) ve CORALreef HeFH (NCT05952869) dahil olmak üzere faz 2 ve faz 3 çalışmalarına dayanıyordu. Günde bir kez 20 mg’lık dozda, kararlı durum maruz kalması, normal böbrek fonksiyonlu katılımcılara kıyasla hafif böbrek bozukluğu olanlarda (n = 844) yaklaşık %5, orta dereceli bozukluk olanlarda (n = 191) ise %11 daha yüksekti. Modelleme, şiddetli bozuklukta yaklaşık %26 daha yüksek maruz kalması öngörüyordu. Tek doz çalışmada ise enlicitide hemodiyalizden önce verildiğinde SEBY’li katılımcılarda maruz kalma %17 daha yüksekti.2

Yazarlar, bu artışların ilacın en az 300 mg’lık tek doz ve 120 mg’lık günlük dozda yerleşik güvenlik profiliyle karşılaştırıldığında klinik açıdan anlamlı olmadığına karar verdi. Böbrek fonksiyonu için doz ayarlaması gerekmediği sonucuna vardı. Çalışma Merck tarafından finanse edildi ve tüm yazarlar Merck çalışanlarıdır.2

Toplantıda sunulan ayrı bir birleştirilmiş CORALreef analizi, 60’ın altında tahmini glomerüler filtrasyon hızına sahip hastalarda etkinliğe baktı. 24. ayda %65,9’luk placebo-düzeltilmiş LDL-C azalması buldu ve güvenlik placebodan karşılaştırılabilir bulundu.4

Eczaclar İçin Danışmanlık Noktaları

Kronik böbrek hastalığı olan ve sözel tedavi için aday olan hastalarda danışmanlık, uygulamanın nasıl yapılmasına odaklanır. Enlicitide, sabahları aç karnına alınır ve hastalar yemek yemek için 30 dakika beklemelidir. Eczacılar, sürmekte olan CORALreef Sonuçlar (NCT06008756) çalışmasının henüz kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltıp azaltmadığını göstermemiş olması nedeniyle, ilacı şu an için bir LDL-C düşürücü tedavi olarak da sunmalıdır.3

Diyaliz hastalarında yanıtlar hâlâ belirsizdir. PK özeti, tek doz ESRD verilerinin ötesinde, dozların diyaliz seanslarına göre ne zaman alınması gerektiğine dair bir bilgi vermemektedir. Her iki poster de diyaliz hastalarında kardiyovasküler sonuç bildirmemektedir.1,2

1. Abinti M, Di Luca M, Castellano G, et al. Proprotein convertase subtilisin/kexin tip 9 (PCSK9) inhibitörleri, diyaliz hastalarında hiperkolesterolemiyi belirgin şekilde azaltır. Poster sunumu: ASN Kidney Week 2026; 24 Ekim 2026. Özet SA-PO0440. doi:10.1681/ASN.2026xxqg5s61

2. Johns D, Bajwa E, Banka P, et al. Renal yetmezlik, sözel PCSK9 inhibitörü enlicitide’in farmakokinetiklerinde klinik açıdan anlamlı bir etkiye sahip değildir. Poster sunumu: ASN Kidney Week 2026; 22 Ekim 2026. Özet TH-PO0817. doi:10.1681/ASN.20263f2mwert

3. Antrim A, Halpern L.

FDA, yüksek kolesterol için ilk sözel PCSK9 inhibitörü enlicitide’i onayladı

Eczacılık Zamanı

. 17 Temmuz 2026’da güncellendi. 27 Ekim 2026’da erişildi.

4. Halpern L.

Enlicitide, böbrek işlevinden bağımsız olarak LDL-C’yi düşürür

Eczacılık Zamanı

. 23 Ekim 2026. 27 Ekim 2026’da erişildi.