Cannabis kullanımı, insan beyninin nikotini işleme şeklini nasıl etkiliyor? Yeni araştırmalar ışığında değerlendirme.
Son zamanlarda düzenli olarak cannabis kullanan kişilerde, yüksek dozlarda nikotinin etkileri daha az hoş gelebilirken, bu durum kişinin nikotin tüketim sıklığını mutlaka değiştirmeyebilir. Bu bulgular, yaygın olarak kullanılan iki madde arasındaki karmaşık biyolojik ilişkiyi anlamamıza yardımcı oluyor ve cannabis’in insan vücudunun nikotini nasıl işlediğini değiştirdiğine işaret ediyor. Araştırma sonuçları,
International Journal of Neuropsychopharmacology
dergisinde yayınlandı.
Cannabis ve tütün sıklıkla birlikte kullanılır ve yasal cannabis pazarlarının genişlemesiyle birlikte bu kullanım giderek artmaktadır. Cannabis, delta-9-tetrahidrokanabinol (THC) ve cannabidiol (CBD) gibi bileşikler içeren bir bitkidir. Nikotin ise tütün bitkisinde bulunan oldukça bağımlılık yapıcı bir kimyasaldır.
Yapılan çalışmalar, bu maddelerin birlikte kullanıldığında bırakma sürecini zorlaştırdığını göstermektedir. Örneğin,
2022 tarihli bir anket çalışması
, cannabis kullanımını artıran kişilerin sigarayı bırakmada daha fazla zorluk yaşadığını ortaya koymuştur. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, beyindeki kanabinoid reseptörlerinin uyarılmasının nikotine olan isteği artırdığını göstermiştir.
“Önemli olan, kanabinoid ve nikotinik reseptörlerin beyin ödül ve kaçınma devrelerinde örtüşmesi, bu durumun hayvan modellerinde iki maddenin etkileşimini açıklamasına yardımcı olmaktadır,” Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde psikiyatri alanında uzmanlaşmış ve
Pain and Addiction Interaction Neuroscience (PAIN) Lab
adlı laboratuvarın direktörü olan Joao P. De Aquino, PsyPost’a yaptığı açıklamada bulundu.
İnsanlarda ise bu durum biraz daha karmaşıktır.
PsyPost tarafından 2018 yılında yayınlanan bir çalışma
, yüksek dozda cannabidiol’ün aslında sigara kullanımının neden olduğu dikkat dağılmasının tipik artışını durdurduğunu göstermiştir. Bir başka insan laboratuvar deneyinde, cannabisin doğrudan tüketiminin anında hisleri nasıl değiştirdiğini araştırılmış ve bu durumun öznel duyguları değiştirmediği ancak sigara içme davranışını etkilemediği görülmüştür.
Bu bilgilere rağmen, cannabis kullanımının saf nikotinin hemen ardından ortaya çıkan fizyolojik ve öznel tepkileri doğrudan nasıl etkilediği bilinmemekteydi. Sigara içeren ürünler genellikle binlerce başka kimyasalı içerdiğinden, sonuçları yorumlamak zordu.
“İnsanlarla ilgili kanıtlar sınırlı ve bazen çelişkili olmuştur,” De Aquino açıkladı. “Bunun bir nedeni metodolojiktir: sigara dumanı sadece nikotin içermez, bu nedenle nikotinin ne yaptığına doğrudan karar vermek zordur.”
Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde yapılan araştırma, bu soruyu yanıtlamak için nikotini tamamen tütün dumanından ayırmayı amaçladı. Gabriel P. A. Costa, Mehmet Sofuoglu ve De Aquino’nun ortak çalışmasıyla yürütülen analizde, iki randomize, çift kör çalışmanın verileri kullanıldı.
“Amacımız, intravenöz olarak verilen nikotinin etkilerini izole ederek, nikotin kullanımının yakın zamanda yapılıp yapılmadığının bu etkiler üzerindeki fark yaratıp yaratmadığını anlamaktı,” dedi De Aquino. “Bu nedenle, insan laboratuvarındaki kontrollü veri kümelerinin değeri hala çok önemlidir.”
Araştırmaya dahil edilen 60 yetişkinin yarısı düzenli olarak tütün sigarası içiyordu ve bunların yarısında son 30 gün içinde cannabis kullanımı tespit edilmişti. Diğer yarısı ise cannabis kullanmamıştı.
Katılımcılara intravenöz nikotin (0,1 miligram/70 kilogram vücut ağırlığı) veya daha yüksek dozda (0,2 miligram) verildi. Bu dozlar, tipik bir sigaradan alınan nikotin miktarını taklit etmek için tasarlandı.
Deney sırasında katılımcılar, uyarıcı hisler, hoş duygular ve rahatsız edici duygular gibi çeşitli faktörleri değerlendirdi. Ayrıca kalp atış hızları ve kan basınçları da ölçüldü.
Daha sonra katılımcılara, nikotin veya plasebo (tuzlu su) seçeneklerinden birini seçme imkanı verildi. Bu, nikotinin ne kadar cazip olduğunu belirlemek için kullanıldı.
Beklendiği gibi, nikotin kalp atış hızını ve kan basıncını artırdı. Ayrıca, daha yüksek dozlarda nikotinin öznel olarak daha hoş olduğu görüldü. Ancak, cannabis kullanan grupta bu etkinin istatistiksel olarak anlamlı bir fark yaratmadığı tespit edildi.
En belirgin farklılık, nikotinin neden olduğu rahatsız edici yan etkilerde ortaya çıktı. Yüksek dozda nikotin alan cannabis kullanıcıları, diğer gruba göre daha fazla rahatsızlik hissetti. Bu durum esas olarak “kötü hissetme” ve “ilaçtan kötü etki” gibi faktörlerle açıklanabilir.
“Bu farklılık sadece küçük bir istatistiksel fark değildi,” diye belirtti De Aquino. “Beklenmedik bir durumdu.”
Nikotinin genel çekiciliği, beyindeki ödül ve kaçınma yollarının dengesine bağlıdır. Bir kişinin sigarayı bırakma olasılığı bu dengeye bağlıdır. Bulgular, cannabis’in bu dengeyi değiştirerek, yüksek dozlarda nikotinin neden olduğu rahatsız edici yan etkilerin hassasiyetini artırabileceğini göstermektedir.
“Bu, cannabis kullanımının nikotine olan tepkinin genel hassasiyetini artırmadığını, ancak nikotinin neden olduğu kaçınma hissinin ortaya çıkış noktasını değiştirebileceğini düşündürmektedir,” diye açıkladı De Aquino.
İlginç bir şekilde, artan negatif duygular, katılımcıların nikotin yerine plaseboyu tercih etme davranışlarını etkilemedi. Her iki gruptaki katılımcılar da nikotini daha çok tercih ettiler. Ayrıca, kardiyovasküler tepkiler de her iki grup arasında benzerdi.
“Bu nedenle, cannabis kullanımı nikotinin nasıl hissedildiğiyle ilgili bir fark yaratırken, nikotin seçiminde bir değişiklik yaratmadı,” diye belirtti De Aquino. “Ancak, bu deney kontrollü koşullarda yapıldığı için, gerçek hayattaki seçim davranışlarını tam olarak yansıtmayabilir.”
Cannabis kullanan katılımcılar, diğer gruba göre daha az sigara içti (günde 8,2 sigara karşı 13,4 sigara) ve nikotin bağımlılığı konusunda daha düşük puanlar aldılar.
“Bu farklılıklar, deneyin sonuçlarından kaynaklanan değil, önceden var olan özelliklerdir,” diye vurguladı De Aquino.
Araştırmanın bazı sınırlamaları bulunmaktadır. Katılımcıların cannabis kullanımı sadece idrar testi ve kendi bildirimleriyle belirlenmiştir. Bu nedenle, katılımcıların ne sıklıkla cannabis kullandığı, hangi tür ürünler kullandığı veya bu ürünlerin içeriği hakkında detaylı bilgi bulunmamaktadır. Farklı türdeki cannabis ürünlerinin nikotinle farklı şekillerde etkileşime girebileceği unutulmamalıdır.
“Daha kesin sonuçlar elde etmek için, cannabis ürünlerinin içeriği hakkında daha fazla bilgiye ihtiyaç vardır,” diye belirtti De Aquino. Ayrıca, “kullandıkları andan itibaren kişileri takip etmek, cannabis’in nikotin hassasiyetini nasıl etkilediğini anlamamıza yardımcı olabilir.”
Bu araştırmanın temel amacı, klinik uygulamalar için daha iyi stratejiler geliştirmektir. Örneğin, nikotin bağımlılığı tedavisinde kullanılan ilaçların (vareniklin gibi) cannabis kullanan kişiler için farklı şekilde ayarlanması gerekebilir.
“Bu araştırma, tedavi yöntemlerini değiştirmek için bir neden değil, sadece dikkat edilmesi gereken bir konudur,” diye belirtti De Aquino.
