Sibeprenlimab ile Tedavi Edilen IgAN
‘da VISIONARY Deneme Tasarımı ve 2 Yıllık eGFR Sonuçları Wadhwani, Rizk’ten sahneyi hazırlamasını isteyerek açılıyor ve VISIONARY’nin biyopsiyle kanıtlanmış, yüksek riskli IgAN’li 510 hastayı kaydettiğini ve bunun hastalıkta bugüne kadarki en büyük faz 3 denemesi olduğunu belirtiyor. Rizk uygunluk kriterlerini şöyle açıklıyor: eGFR > 30, alt uçtaki hastalar için yakın zamanda biyopsi yapılmış olması ve ≥ 1 g/gün düzeyinde anlamlı proteinüri. Hastalar, tolere edilen maksimum RAS inhibisyonunun üzerine, her 4 haftada bir subkutan olarak 400 mg sibeprenlimab veya plaseboya randomize edildi.
Rizk, sibeprenlimabın, IgAN patogenezinin dört vuruşlu modelinde B hücrelerini IgA salgılayan hale getiren bir sitokin olan APRIL’i hedef aldığını açıklıyor ve Wadhwani, mekanizmayı bu alandaki en heyecan verici yeni yönlerden biri olarak adlandırıyor.
Neuen dinleyicilere daha önceki aşama 2 sinyalinin ilgi çekici ancak kısa olduğunu, genellikle bir yıldan kısa olduğunu hatırlatıyor ve Rizk’ten deneme olgunlaştığında resmin tamamını soruyor. Rizk, sibeprenlimab ile yıllık 0,3 mL/dak/1,73 m²’lik yıllık eGFR eğimi rapor ederken, plaseboda 4,2’lik bir düşüş, yani yılda 4,5 mL/dak/1,73 m² tedavi farkı olduğunu bildirdi. Başlangıçtan itibaren ortalama eGFR değişimi benzer bir hikaye anlatıyordu; 2 yılda kollar arasında 9,2 mL/dakikalık bir boşluk vardı. Rizk, sonucun, KDIGO’nun eGFR kaybını yılda 1 mL/dk’nın altında tutma yönündeki 2025 hedefine aykırı olduğunu söylüyor; bu hedefin 2 yıllık bir pencere içinde elde edilebileceğinden şüphe ediyordu.
VISIONARY’den Tutarlı Alt Grup Avantajı ve Güven Verici Güvenlik Verileri
Rizk, proteinüri seviyesi, başlangıçtaki eGFR ve SGLT2 inhibitör kullanımı ile tanımlanan önceden belirlenmiş üç alt grubun, katmanlar arasında etki boyutunda anlamlı bir fark olmaksızın hepsinin sibeprenlimab’ı tercih ettiğini belirtti. Neuen, SGLT2 inhibitörü kullanıcılarındaki tutarlı faydanın, uzun süreli böbrek koruması için kombinasyon tedavisini düşünen klinisyenler için güven verici olduğunu belirtti.
Güvenlik konusunda Neuen, herhangi bir B hücre modüle edici ajanla ilgili teorik endişeyi dile getiriyor: bağışıklık fonksiyonunun baskılanmasından kaynaklanan enfeksiyon riski. Rizk, her iki kolun yaklaşık %90’ında advers olaylar rapor etmektedir; tedaviye bağlı olaylar gruplar arasında benzerdir ve ciddi enfeksiyonlar sibeprenlimab ile plaseboya göre daha az yaygındır. Hiçbir ölüm meydana gelmedi ve olumsuz olaylar nedeniyle tedavinin kesilmesi düşük tek haneli rakamlarda kaldı. Wadhwani, immünoglobulin izlemeyi takip ediyor ve Rizk, hastaların girişte IgG seviyesinin > 600 olması gerektiğini, tam IgA, IgG ve IgM verilerinin henüz gelmediğini belirtiyor.
Rezidüel Proteinüri ve IgAN’de B-Hücre Tedavisi İçin Önümüzdeki Yol
Medyan proteinüri %51’lik azalmaya rağmen hala > 0,5 gram/gün olduğundan, Wadhwani rezidüel proteinürinin stabilize eGFR’den bağımsız bir kardiyovasküler risk faktörü olduğu konusunda endişelerini dile getirdi. Bunu kardiyologların kalıcı albüminüriyi nasıl tedavi ettiğiyle karşılaştırdı. Rizk, proteinürinin devam eden immünolojik aktiviteyi sabit skarlaşmadan ayırt edemeyeceğini kabul etti ve tedaviden önce ve sonra biyopsileri eşleştiren mekanik çalışmaların bu ayrımı netleştirmeye yardımcı olacağını söyledi.
Wadhwani’nin galaktoz eksikliği olan IgA1’in hastalık aktivitesini fibrozdan tek başına ayırıp ayıramayacağını sormasıyla konuşma biyobelirteçler üzerinde sona eriyor. Rizk, membranöz nefropatide alanın PLA2R antikoru tarafından bozulduğunu ve IgAN’ın tek bir mükemmel test yerine bir biyobelirteçler paneline ihtiyaç duyacağını beklediğini söylüyor. Pediatrik IgAN, membranöz nefropati, lupus nefriti ve IgA vaskülitinin anti-APRIL tedavisinin olası sonraki sınırları olduğuna işaret ediyor.
Wadhwani, idrar örneklerinin nasıl toplandığı göz önüne alındığında, denemelerin hala iyi hematüri verileri elde etmekte zorlandığını ekliyor. Rizk, daha düşük bazal proteinürisi olan hastalar için post hoc analizlerin planlandığını söyleyerek VISIONARY’i çok yıllık takip boyunca taşıyan hastalara ve araştırmacılara teşekkür ediyor.
Wadhwani, alanın ne kadar ilerlediğini yansıtarak kapanır. On yıl önce, klinisyenler, aylarca süren başarısız RAS inhibisyonundan sonra bir gramdan fazla proteinürisi olan hastalar için kortikosteroidleri ayırdılar ve sıklıkla steroid yükü nedeniyle hastaları yetersiz tedavi altında bıraktılar. Bunu, iyi tolere edilen ve böbrek fonksiyonlarını tamamen stabilize edebilen ayda bir kez yapılan enjeksiyonla karşılaştırıyor. Rizk ayrıca anti-APRIL tedavisinin böbrek nakli sonrasında IgAN nüksetmesini önlemede bir rolü olup olmadığı sorusunu da gündeme getiriyor ve bunu gelecekteki çalışmalar için açık bir alan olarak nitelendiriyor.
Editörlerin Notu: Neuen ile ilgili açıklamalar arasında AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Janssen ve diğerleri yer alıyor. Wadhwani ile ilgili açıklamalar arasında Boehringer Ingelheim, Calliditas Therapeutics, GSK, Otsuka Pharmaceutical Co., Travere Therapeutics ve diğerleri yer alıyor. Rizk ile ilgili açıklamalar arasında Novartis Pharmaceuticals, Otsuka Pharmaceutical Inc., Vera Therapeutics, Biogen, Travere Therapeutics ve diğerleri yer alıyor.
Referanslar
-
Perkovic V, Trimarchi H, Tesar V, et al. IgA nefropatisinde Sibeprenlimab: Faz 3 çalışmasının ara analizi. N İngilizce J Med. 2026;394(7):635-646. doi:10.1056/NEJMoa2512133
-
Otsuka. Otsuka, VOYXACT’in (sibeprenlimab-szsi) böbrek fonksiyonundaki düşüşü temel fizyolojik hıza kadar stabilize ettiğini ve IgA nefropatisinde (IgAN) hastalığın ilerlemesini temelden değiştirdiğini gösteren eşi benzeri görülmemiş faz 3 VİZYONER iki yıllık eGFR sonuçlarını açıkladı. Haber bülteni. 3 Ağustos 2026.
https://www.otsuka-us.com/news/otsuka-unveils-unprecedented-phase-3-visionary-two-year-egfr-results-demostating-voyxactr -
Rizk DV, Perkovic V, Trimarchi H, ve diğerleri. IgA nefropatisinde sibeprenlimabın VISIONARY faz 3 çalışmasının iki yıllık eGFR ve güvenlik sonuçları. Sunum yeri: GlomCon Hawaii; 3-7 Ağustos 2026; Maui, merhaba.
Kaynak: hcplive
