NIH Çalışması: Ozempic İçeriğindeki Semaglutid’in Yaşlanma Sürecini Yavaşlatabileceğine İlişkin Fare Deneyinde Olumlu Sonuçlar

Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) tarafından finanse edilen yeni bir çalışmada, popüler GLP-1 ilaçlarının etkin maddesi olan semaglutidin iştahı baskılamaktan öteye geçerek yaşlanmanın kendisine müdahil olabileceği öne sürüldü. Kaliforniya Üniversitesi, Berkeley kampüsünde yürütülen araştırmaya göre, semaglutid yaşlı ve sağlıklı farelerde yaşlanmanın çeşitli zararlı etkilerini azalttığını ve ömrü uzattığını gösterdi. Araştırmacılar, bu maddenin ömrü uzatmada en iyi bilinen müdahalelerden biri olan kalori kısıtlamasıyla doğrudan karşılaştırdı ve semaglutidin, daha az yemek yemekla elde edilen anti-pire yaşlanma etkilerinin çoğunu yeniden ürettiğini, ancak bazı önemli alanlarda hatta bir adım daha ileri gittiğini tespit etti.

Yaşlanmanın Kendisi mi Yavaşlıyor?

Bu bulgular, GLP-1 ilaçlarının yaşlanma sürecinin kendisine etki edebileceği ilginç bir ihtimali gündeme getiriyor. Daha önceki hayvan çalışmalarında bu ilaçların birden fazla yaşa bağlı hastalığın ortaya çıkışını geciktirebildiği gösterilmişti. Semaglutidin yaşlanmayı sürdüren biyolojik mekanizmalara etki ediyorsa, bu da GLP-1 tedavilerinin bu kadar geniş bir sağlık alanı üzerinde fayda sağladığını açıklayabilecek bir ipucu niteliğinde. NIH’nin Yaşlanma Enstitüsü’ndeki (NIA) üst düzey araştırmacı ve yeni çalışmaya dair bir yorum yazısına imza atan Rafael de Cabo, Ph.D., “Çoğu kronik hastalık yaşlanma sürecinin derin köklerine dayanır. Eğer GLP-1 agonistleri gerçekten bunu yavaşlatıyorsa, o zaman bu kadar geniş bir klinik fayda tam da beklenen bir durum,” ifadelerini kullandı.

İlaç, Yaşlanma Başladıktan Sonra Veriliyor

Yaşlanmanın zaten ilerlemiş bir aşamada ne yapabileceğini görmek amacıyla, Danica Chen, Ph.D. önderliğinde araştıran ekip, semaglutidi 20 aylık dişi farelere üç ay boyunca verdi. İlaç almamış farelerle kıyaslandığında, semaglutid alan hayvanların kas ve bilişsel fonksiyonlarında daha iyi sonuçlar görüldü. Gen aktivitesi de yaşlanmaya bağlı birkaç biyolojik özelliğin iyileştiğini ortaya koydu; bunlar arasında iltihaplanmanın azalması ve vücudun doku onarımını ve yenilenmesini sürdürme kapasitesindeki düşüşün yavaşlaması sayılabilir. Özellikle ömür sonuçları dikkat çekiciydi: Semaglutide verilip ölümüne kadar takip edilen ayrı bir grup farede, medyan ömür, ilaç almamış farelere kıyasla neredeyse 100 gün daha uzundu.

Daha Az Yemek Yemek Gerçek Neden mi?

Çünkü semaglutid iştahı azaltır, araştırmacılar, görünen anti-pire yaşlanma etkilerinin yalnızca daha az kalori tüketmesinden mi kaynaklandığını merak etti. Bu fikri test etmek için semaglutidi doğrudan kalori kısıtlamasıyla karşılaştırdılar. Beş ay boyunca bir grup 20 aylık dişi fareye semaglutid verilirken, diğer grup, tedavi gören farelerin tükettiği miktarla eşleşecek biçimde tasarlanmış %24’lik bir kalori kısıtlı diyetine kondu. İki yaklaşım birbirine benzer birçok etki üretti ve çoğu fizyolojik ölçüm stabil kaldı; ancak semaglutid birkaç alanda öne çıktı. İlaç alan fareler, keşif davranışı, uzaysal hafıza ve kan şekerini dengeleme konularında başlangıç seviyelerinin ötesine geçti; metabolizma hızları da büyük ölçüde değişmeden kaldıysa da, kalori kısıtlı hayvanların metabolizması yavaşladı. Bu farklar, semaglutidin yalnızca daha az yemek yemekla elde edilen etkileri yeniden üretmekle kalmadığını düşündürüyor.

Bu farklar, GLP-1 ilaçlarının kalori kısıtlamasından bağımsız bir biyolojik yol kullanabileceğine işaret ediyor. Bu potansiyel yolu ortaya koymak ve ona özgü faydaları araştırmak, ömrü uzatan müdahalelerin geliştirilmesi konusundaki gelecekteki araştırmalar için önemli bir yön,”

Danica Chen, Ph.D., çalışmanın muhatap yazarı ve Kaliforniya Üniversitesi, Berkeley’deki metabolik biyoloji ve beslenme profesörü

İnsanlarda Yaşlanmaya Etki Edebilir mi?

Bulgular ömrü uzatma araştırmalarında yeni yollar açabilir, ancak Ozempic, Wegovy ya da diğer GLP-1 ilaçlarının insan ömrünü uzatabileceğini göstermediklerini belirtmek gerekir. Farelerde görülen etkilerin insanlara aktarılıp aktarılmadığını belirlemek için ek klinik araştırmalara ihtiyaç var. Örneğin, yakın zamanda yapılan SLIM LIVER denemelerinin geriye dönük analizi bu konuda bir ipucu sunsa da, GLP-1 ilaçlarının insan yaşlanmasını ya da ömrünü anlamlı biçimde etkileyip etkilemeyeceğini kesinleştirmek için daha fazla çalışma gerekli. Chen, gelecekteki klinik çalışmaların bu ilaçları obezitesi olmayan ya da diyabeti olmayan sağlıklı yaşlı yetişkinlerde de inceleyebileceğini söyledi. Araştırmacılar bir zamanlar obezitesi veya diyabeti olmayan insanlarda benzer faydaları bulurlarsa, GLP-1 tedavilerinin potansiyel kullanım alanları önemli ölçüde genişleyebilir.

Bu araştırma, NIH’nin NIA’nın R01AG063404, R01AG063389 ve R01AG082105 numaralı hibeleri aracılığıyla desteklenmiştir.