CRISPR Tedavisinin Tek Bir Uygulaması Kötü Kolesterolü Bir Yıl Boyunca Yarıya İndirdi

Cleveland Clinic’in insanlarda ilk kez uygulanan Faz 1 klinik denemeleri, CRISPR-Cas9 gen düzenleme tedavisinin tek bir uygulama ile ilaçlara yeterli yanıt vermeyen lipid bozukluğu olan hastalarda kötü kolesterol (LDL) ve trigliserit düzeylerinde kalıcı azalma sağladığını gösterdi. Denemede yer alan 15 hasta bir yıl boyunca izlendi ve kolesterol ile trigliserit düşüşünün ilk iki ayda elde edilen etkisinin zaman içinde sürüp sürmeyeceği değerlendirildi. Katılımcıların en yüksek dozda tedavi aldığı 12. ayda LDL kolesterol düzeylerinde başlangıç değerine göre %52,5’lik bir azalma ve trigliserit düzeylerinde ise %47,8’lik bir düşüş kaydedildi. Bu bulgular, 2026 Avrupa Kardiyoloji Derneği yıllık toplantısında sunuldu ve aynı anda New England Journal of Medicine dergisinde yayımlandı. Tedaviyle ilgili ciddi bir olumsuz olay gözlenmedi.

Yarım Yıllık Etkinin Bir Yıla Uzatılması

İlk iki ayda gözlemlenen düşüşün ardından araştırmacılar, lipid düşürücü etkinin ne kadar süreyle devam ettiğini ölçtü. Çalışmanın birinci yazarı ve Cleveland Clinic kardiyoloğu Luke Laffin, “Kasım 2025’te sunulan ilk verilere dayanarak, lipid düşürücü etkinin sürdürülebilirliği etkileyiciydi” ifadelerini kullandı. Laffin, tedaviyle ilgili denemede ve tedavi sonrası bir yılda ciddi bir güvenlik olayı gözlenmemesinin olumlu bir durum olduğunu belirterek, “Daha fazla hasta üzerinde bu tedavinin araştırılmasını dört gözle bekliyoruz” dedi.

Kasım 2025’te sunulan ilk verilere dayanarak, lipid düşürücü etkinin sürdürülebilirliği etkileyiciydi. CTX310 ile ilgili denemede ve tedavi sonrası bir yılda ciddi bir güvenlik olayı gözlenmemesi olumlu bir durum. Daha fazla hasta üzerinde bu tedavinin araştırılmasını dört gözle bekliyoruz.

Cleveland Clinic Kardiyoloğu ve Çalışmanın Birinci Yazarı Luke Laffin

CTX310’un Kan Yağlarına Nasıl Etki Ettiği

Denemede test edilen deneysel tedavi CTX310 adını taşıyor ve tek seferlik bir uygulama şeklinde veriliyor. Bu tedavi, CRISPR düzenleme sistemini karaciğere taşıyarak burada ANGPTL3 adlı genin çalışmasını durduruyor. Kan dolaşımındaki yağları düzenlemeye yardımcı olan ANGPTL3 geninin devre dışı bırakılması, kardiyovasküler hastalıklar ile ilişkilendirilen LDL kolesterol ve trigliserit düzeylerinde düşüş sağlıyor. Denemede hastalara 0,1 ile 0,8 mg/kg arasında değişen dozda CTX310 uygulandı ve uygulama öncesi kortikosteroid ve antihistaminiklerle tedavi edildiler. Araştırmacılar, katılımcıları tedavi güvenliği açısından izledikten sonra ANGPTL3, LDL kolesterol ve trigliserit düzeylerindeki değişimleri ölçtü.

Uzun Vadeli İzlem Sürüyor

Erken sonuçlar olumlu olsa da CTX310 hâlâ deneysel bir tedavi olarak kabul ediliyor ve çalışma yalnızca 15 kişiyi kapsadı. Katılımcılar tedavi sonrası bir yıl boyunca izlendi ve araştırmacılar, gen düzenleme tedavileri için FDA’nın önerilerini esas alarak uzun vadeli güvenlik izlemesini başka 15 yıl daha sürdüreceğini açıkladı. Çalışma, İsviçre’nin Zug kentinde merkezli CRISPR Therapeutics AG tarafından finanse edildi.