ERS Pulmoner Arterial Hipertansiyon Rehberinde Sotatercept: Farmasisistlerin Dikkat Etmesi Gereken Kritik Konular

Pulmoner arterial hipertansiyon (PAH) tedavisinde yeni bir yolak daha: 2026 Avrupa Solunum Derneği (ERS) rehber güncellemesiyle sotatercept (Winrevair; Merck) tedavi algoritmasına dahil edildi. Uzman iç hastalıklar uzmanı Dr. Vallerie McLaughlin, Pharmacy Times’a yaptığı görüşmede, ilacın kullanımı öncesinde farmasisistlerin hemoglobin ve platelet değişiklikleri, kanama riski, pazarlama sonrası perikardiyal efüzyon ve intrapulmoner şant raporlarına dikkat etmesi gerektiğini vurguladı. McLaughlin, ayrıca HYPERION çalışma verilerinin tanıdan ilk yıl içinde daha erken müdahaleyi desteklediğini ve gelecekte kombinasyon ile dörtlü tedavi seçeneklerinin PAH tedavisinin bir parçası olacağını belirtti.

University of Michigan Tıp Fakültesi iç hastalıklar profesörü Dr. McLaughlin, farmasisistlerin hastalar sotatercept kullanmaya başladığında nelere dikkat etmeleri gerektiği ve PAH tedavisinin yeni rehberdeki dördüncü yolakla nereye yöneldiği sorularını yanıtladı. Görüşmede, ilacın güvenlik profili, doz ayarlamaları ve tedavi algoritması içindeki yeri detaylı biçimde ele alındı.

İlacın Güvenlik Profili ve İzlem Gerektiren Yan Etkiler

Dr. McLaughlin, sotatercept’in yan etki profilinin klinik çalışmalarda iyi belgelendiğini ve tutarlı olduğunu, ancak ilacın yüz binlere değil binlere yakın hastada kullanılmaya başlanmasıyla diğer yan etkilerin de görüldüğünü anlattı. Kan etkileri açısından en yaygın bulgunun hemoglobin artışını ve platelet sayısında azalmayı içerdiğini belirten McLaughlin, bunun düzenli izlem gerektirdiğini söyledi.

Sotatercept’in yan etki profilinin büyük kısmı klinik çalışmalardan iyi belgelendi ve tutarlı. En yaygın yan etkiler hematolojik açıdan hemoglobin artışını ve platelet sayısında azalmayı içeriyor ve bunların izlenmesi gerekiyor. FDA, ilk 5 dozdan önce tam kan sayımı (CBC) istiyor ve bazen tedavi sürecinin ilerleyen aşamalarında da CBC istememiz gerekiyor. Hemoglobin ve hematokrit değişikliklerine göre doz azaltma veya kesme için açık algoritmalar var. Klinik pratiğimde bunların hepsi oldukça yönetilebilir.

Dr. Vallerie McLaughlin, University of Michigan Tıp Fakültesi

McLaughlin, klinik çalışmalarda görülen diğer yaygın yan etkiler arasında genellikle kozmetik öneme sahip telanjiektazileri de sıraladı ve bunların kendisi için sorun yaratmadığını belirtti. Ancak en dikkat edilmesi gereken yan etkinin kanama riski olduğunu vurguladı.

Klinik çalışmalardan gelen ve çok dikkat etmemiz, hastayı bu konuda bilgilendirmemiz gereken muhtemelen en kaygı verici yan etki kanama riskidir. Klinik çalışmadaki hastaların neredeyse yüzde 40’ında bir kanama görülüyordu. En sık epistaksis, yani burun kanaması şeklindeydi; çoğu zaman ciddi değil, ancak daha ciddi kanama yaşayan hastalar da var. Bunları klinik çalışmada çok dikkatli izlememiz gerekiyor. Bazen doz azaltmamız gerekebiliyor. İlacı kesmemizi gerektiren çok ciddi kanama yaşayan bazı hastalardık.

Dr. Vallerie McLaughlin

Pazarlama Sonrası Görülen Yan Etkiler

Görüşmede, pazarlama sonrası dönemde tanımlanan iki önemli yan etki de ele alındı. Bunlardan biri perikardiyal efüzyon. McLaughlin, bu bulgun klinik çalışmalarda görülmemesinin dikkat çekici olduğunu, çünkü üç faz 3 çalışmanın da 24. haftanın başında ve sonunda ekokardiyogram çektiğini ve perikardiyal efüzyonda belirgin bir değişim gözlemlenmediğini anlattı.

Ancak perikardiyal efüzyonları tanımlayan birkaç olgu serisi var; bazıları ciddi, bazıları ise müdahale gerektiren düzeydeydi. Bağ doku hastalığı olan hastalarda daha sık göründüğü izleniyor, dolayısıyla bu klinik pratiğinde izlenmesi gereken bir konu.

Dr. Vallerie McLaughlin

Görüşmede öne çıkan ikinci pazarlama sonrası yan etki ise intrapulmoner şant. McLaughlin, bunun temelde sağ taraftan gelen mavi kanın akciğerlerden geçmeden sol tarafa geçmesi ve böylece oksijen saturasyonunda azalmaya yol açması anlamına geldiğini açıkladı.

Bu durum ekokardiyogramda gecikmiş kontrast baloncukları olarak görünüyor ve bazen bu hastalar çok ciddi hipoksemije girebiliyor. Artık bunu rutin olarak izliyoruz. İlacı başlatmadan önce bir kontrast ekokardiyogram yapıyor ve başladıktan sonra da rutin olarak izliyoruz; tabii ki oksijeni de takip ediyoruz. Klinik pratiğimizde bunu gördük. Bazen bu hastalarda sotatercept dozunun azaltılması gerekiyor. Sık sık görüyoruz ancak klinik sonuçları olmuyor—hasta hipoksemik olmuyor ve biz sadece takip ediyoruz. Ancak takip etmemiz gereken en önemli konular bunlar.

Dr. Vallerie McLaughlin

Dördüncü Yolakla PAH Tedavisi Nereye Yöneldi?

Pharmacy Times’ın rehbere dördüncü bir yolak eklenmesiyle PAH tedavisinin artık nereye yöneldiği sorusuna McLaughlin, bunun PAH tedavisi için büyük bir ilerleme olduğunu ifade etti. İlk tedavi için kombinasyon oral tedavide çok güçlü verilerin bulunduğunu, bu nedenle hastaların büyük çoğunluğunun oradan başlayacağını belirten McLaughlin, iyileşme sağlanamadığı veya hastaları düşük risk durumuna ulaşılamadığı durumda sotatercept’in rehberde daha yukarıda yer aldığını, sık sık eklenen üçüncü ajan olduğunu vurguladı.

Prostasiklinler hâlâ önemli, ancak çok belirgin hemodinamik etkileri ve sağ ventrikül fonksiyonundaki iyileşmeler nedeniyle sotatercept içeren daha çok kombinasyon tedavisi kullanacağımızı düşünüyorum. Amacımıza ulaşamayan hastalar için dört yolakımızın olması iyi. Bu nedenle kombinasyon tedavisi ve dörtlü tedavinin tedavi sürecimizin bir parçası olacağını düşünüyorum.

Dr. Vallerie McLaughlin

Görüşmenin son bölümünde McLaughlin, sotatercept’in yakın zamanda yapılan etiket güncellemesi hakkında eklemek istediklerini sorduğu soruda, bunun HYPERION verilerine dayandığını ve tanıdan ilk yıl içindeki etkinliği desteklediğini, bunun da hastalığı değiştirme potansiyeli taşıdığını belirtti.

Bunun HYPERION’a dayandığını varsayıyorum; tanıdan ilk yıl içinde sahip olduğumuz veri ve bunun daha müdahaleyi ve hastalığı değiştirme potansiyeli desteklediğini tekrar söylüyorum. HYPERION, klinik denge kaybı nedeniyle erken durdurulmasına rağmen çok pozitif bir çalışmaydı. Sotatercept ile ilgili kanıtın tamamlığı—farklı hasta popülasyonlarında, yaygın, yüksek risk ve yaşamın ilk yılında, farklı klinik ölçümlerde, egzersis toleransı, hemodinamik, sağ ventrikül fonksiyonu ve biyomarkerlarda iyileşme—bu ilacın pulmoner arterial hipertansiyonu olan hastalarımızın çoğunun tedavisinin bir parçası olması için oldukça sağlam bir vaka oluşturuyor.

Dr. Vallerie McLaughlin

Bu gelişme, 2026 ERS rehber güncellemesiyle sotatercept’in PAH tedavi algoritmasına eklenmesini takip ediyor. FDA’nın ise erken PAH kullanımına yönelik sotatercept-csrk etiket güncellemesini onayladığı bildirildi.

Kaynaklar:

1. Halpern L. ERS, pulmoner arterial hipertansiyon tedavi rehberlerine sotatercept ekledi. Pharmacy Times. 16 Eylül 2026’da yayımlandı. Erişim: 23 Eylül 2026. https://www.pharmacytimes.com/view/ers-adds-sotatercept-to-pah-treatment-guidelines

2. Halpern L. FDA, erken PAH kullanımına için sotatercept-csrk etiket güncellemesini onayladı. Pharmacy Times.