Ozempic Gibi GLP-1 İlaçları Bırakmak Kalp Krizi ve İnme Riskini Artırabilir

Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi araştırmacıları, Amerika Birleşik Devletleri’nde tip 2 diyabeti olan 333.000’den fazla veteranı üç yıl boyunca izledi ve GLP-1 sınıfı ilaç tedavisini en az altı ay kesintili ya da tamamen durduran hastalarda, ilacı kullanmaya devam edenlere göre kalp krizi, İnme ve ölüm gibi ciddi kardiyovasküler olay riskinde anlamlı artış bulundu. Yaygın kullanılan bu ilaçların sağladığı kalp korumasının tedavi bırakıldığında hızla kaybolabileceği tespit edildi.

Araştırmacılar, hastaların tedaviden ne kadar uzun süre uzak kaldıkça riskin arttığını da ortaya koydu. İki yıl boyunca GLP-1 ilacını kullanmayanlarda kalp krizi, İnme ve ölüm riskinin en fazla %22 oranında yüksek olduğu belirlendi; bu durum ilaç kullanımına bağlı elde edilen kardiyovasküler korumanın büyük ölçüde ortadan kalkmasına yol açıyor.

Koruma Sürekleşen Bir Etki Olarak Ortaya Çıkıyor

Semaglutide içeren Ozempic ve Wegovy ile tirzepatide içeren Mounjaro ve Zepbound gibi GLP-1 ilaçları, diyabet tedavisinde ve kilo kontrolünde son yıllarda büyük popülerlik kazandı. ABD’de yetişkinlerin yaklaşık her sekizinden biri bu ilaçları kullanırken, aynı ilaçların kalp-damar sağlığına da fayda sağladığı biliniyor. Ancak yeni bulgular, kalp korumasının tedavi durdurulduğunda oldukça hızlı şekilde gerileyebileceğini gösteriyor.

Bulgular, BMJ Medicine dergisinde yayımlanırken, araştırmacılar GLP-1 ilaçlarının bırakılmasının yalnızca kilo alımını geri getirmekle kalmayıp, çok daha ötesinde sonuçları olabileceğine işaret ediyor. Bu bağlamda ilacın kesintisiz kullanılmasının kalp korumasını sürdürmek açısından kritik önemi vurgulanıyor.

“GLP-1 ilaçlarının başlatılmasına dair büyük bir coşku var ancak insanların tedaviyi bıraktığında ne olduğuna yönelik dikkat neredeyse hiç yok. Birçok kişi maliyet, yan etkiler veya tedarik eksikliği nedeniyle birkaç ay sonra bırakıyor. Bıraktıklarında geri dönen yalnızca kilo değil; aynı zamanda iltihaplanmanın, kan basıncının ve kolesterolün yeniden yükselmesi de var. Kilo alımı görünürde ama metabolik geri dönüşüm görünür değil.”

Ziyad Al-Aly, MD — WashU Medicine klinik epidemiyolog ve VA Saint Louis Sağlık Bakım Sistemi Araştırma ve Geliş Hizmetleri Başkanı

“Verilerimiz, bu metabolik sarsıntının kalp sağlığı için zararlı olduğunu gösteriyor. İlacı yeniden başlatmak korumanın bir kısmını geri getirdi ancak yalnızca kısmen; bu da tedavinin kesilmesinin kalıcı bir iz bıraktığını ortaya koyuyor.”

Ziyad Al-Aly, MD

Kalp Koruması Sürekli GLP-1 Kullanımına Bağlı

Araştırmacılar, kullanıcıların yaklaşık yarısının tedaviye başlamadan kısa bir süre sonra GLP-1 ilaçlarını bırakığını gözlemiş; bunun ardından Al-Aly, tedavinin durdurulmasından sonra kalp-damar sağlığının ne olduğunu incelemek amacıyla bu çalışmayı başlatmış.

Çalışma, kalp krizi, İnme ve ölüm dahil olmak üzere ciddi olumlu kardiyovasküler olaylara odaklandı. Araştırmacılar 333.687 diyabetli veteranın verilerini analiz etti. Bu kişilerin 132.551’i GLP-1 ilaçları, 201.136’si ise diyabet tedavisinin başka bir sınıfından olan sulfonilüreler reçete edilmişti.

Sulfonilüreler arasında glipizid (Glucotrol), glimepirid (Amaryl) ve glyburid (Diabeta ve başkaları) yer alıyor. Katılımcılar en fazla üç yıl boyunca izlendi.

Araştırmacılar, GLP-1 tedavi durumunu her altı ayda bir yeniden değerlendirdi. Çalışma süresinde GLP-1 kullananların %26’sı ilacı tamamen bıraktı; yaklaşık %23’ü ise tedavinin tekrar başlamadan önce en az altı aylık bir kesir yaşadı.

Süreklilik En Büyük Faydayı Sağladı

Kalp-damar sağlığından alınan en net fayda, üç yıllık çalışmanın tamamında GLP-1 ilaçlarını kullanmaya devam edenlerde görüldü.

Sulfonilüre kullanan katılımcılarla karşılaştırıldığında, GLP-1 tedavisini düzenli şekilde sürdürenlerin ciddi kardiyovasküler olay riskinde %18 oranında düşüş kaydedildi. Bu durum, üç yıllık dönemde her 100 kişi için yaklaşık dört fazla kardiyovasküler olayın yaşanmadığı anlamına geliyor.

Tedaviye iki yıl ya da iki buçuk süreyle devam edip ardından çalışmanın geri kalanında bırakan katılımcılarda ise riskte sırasıyla %7 ve %15 oranında anlamlı azalma gözlemlendi.

Kesintiler Kalp Korumasını Zayıflatıyor

Tedavinin kesilip ardından yeniden başlatılması da kardiyovasküler faydayı azaltmış görünüyor.

Üç yıl boyunca sürekli GLP-1 ilacını kullananlarda risk %18 oranında düşerken, geçici olarak durdurup sonra tedaviye devam edenlerde ortalama %12’lik bir azalma kaydedildi.

Tedaviye başlamadan önce yalnızca altı aylık bir kesir bile faydayı zayıflatmaya yeterli oldu. Sürekli kullanımla karşılaştırıldığında bu tedaviler arası boşluklar, kardiyovasküler riskte %4 ile %8 arasında artışla ilişkilendirildi.

Lacaların daha uzun süreli olması, korumanın kaybedilmesinin daha da artmasıyla sonuçlandı. GLP-1 tedavin bir yıl boyunca yeniden başlatmadan durduranlar, sürekli kullananlarla karşılaştırıldığında kardiyovasküler olay riskinde %14 artış gösterdi. İki yıllık tedavi boşluğunda ise bu artış %22’ye ulaştı.

Bu örüntü, GLP-1 tedavisinin sağladığı kalp-damar faydalarının ilaç durdurulduktan sonra nispeten hızlı şekilde kaybedilebileceğini gösteriyor.

Tedavinin Yeniden Başlatılması Kayıpları Tamamen Geri Getirmeyebilir

Bulgular, hastalar ve klinikçiler kalp-damar etkilerini korumak isterse sürekliliğin önemini pekiştirirken, tedavi kesintilerinin azaltılmasının ilaçların kalbe yönelik koruyucu etkisini en üst düzeye çıkarmaya yardımcı olabileceğine de işaret ediyor.

“Klinikçiler, GLP-1 tedavisine uyumu kendi başına önemli bir sonuç olarak görmeli — ikinci planda düşünülmemelidir. Sağlık sistemleri, GLP-1’lerin kronik hastalıkları tedavi ettiğini kabul ederek insanların ilacını ömür boyu sürdürmelerine yardımcı olacak planlara sahip olmalıdır. Bu; yan etkilerin proaktif yönetimini, tedavinin uzun süreli doğası hakkında açık görüşmeleri, durdurma riski taşıyan hastaları belirleyip destekleyecek altyapıyı ve birçok kişi için GLP-1 tedavisini sürdürülemez kılan maliyet engellerini ortadan kaldırmayı içeriyor.”

Ziyad Al-Aly, MD

Al-Aly, kalp-damar korumasının GLP-1 tedavisinden kademeli olarak birikti ancak çok daha hızlı şekilde kaybolduğunu belirterek bu durumun özellikle önemli olduğunu vurguladı.

Çalışma katılımcıları için ilacı yalnızca bir yıl boyunca kullanmamak, yıllarca sürekli tedaviyle inşa edilen faydaları kaybetmeye yeterli oldu. İlacı yeniden başlatmak koramanın bir kısmını geri getirdi ancak tamamını değil.

Araştırma, Amerika Birleşik Devletleri Veteranlar Bakanlığı tarafından finanse edildi. Kaynakların çalışmanın tasarımına dahil olması ya da veri toplama, analiz ve yorumlama, rapor yazımı ya da makalenin yayımlanmasına yönelik karara herhangi bir rolü olmadı. İçerik, ABD Veteranlar Bakanlığı’nın ya da ABD Hükümeti’nin görüşlerini yansıtmıyor.