Daxdilimab, Discoid Lupusta Etkili Çıktı: Faz 2 Deney Sonuçları Açıklandı

Her iki dozda anti-ILT7 antikoru daxdilimab, orta-ağır tedaviye dayanıklı discoid lupusta 24. haftada placebo‘ya kıyasla CLASI-A skorlarını anlamlı biçimde düşürdü.

Daxdilimab, plazmositoid dendritik hücreleri (pDC) yok eden anti-ILT7 antikoru olarak, orta-ağır discoid lupus erythematosus (DLE)‘nda faz 2 deneyinde placebo’ya kıyasla hastalık aktivitesini azalttı. Sonuçlar, Viyana’da düzenlenen European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Congress 2026‘da sundu.

DLE için tedavi seçenekleri sınırlı tiên; klinikçiler büyük ölçüde eski tedavilere dayanıyor ve bunların azı rastlantılı deneylerde incelendi. pDC’ler cilt lupusu hastalarının lezyonlu derisinde birikiyor ve tip I interferon aktivitesini yönlendiriyor. Amgen tarafından geliştirilen daxdilimab, yalnızca pDC’lerde ifade edilen yüzey proteini immunoglobulin-like transcript 7 (ILT7)’ye bağlanarak doku ve kandaki pDC sayısını azaltıyor.

“Discoid lupus ve genel olarak cilt lupusu için yeni tedavilere ihtiyaç var,” dedi Victoria Werth, MD, Pennsylvania Üniversitesi Dermatoloji Profesörü, EADV’de HCPLive’a verdiği röportajda. “Yaklaşık 80 yıldır onaylanmış tek bir ilaç bile yok. Refraktör hastalığı olan hastalar için yeni ilaçların onaylanması önemli.”

Daxdilimab’ın Tedaviye Dayanıklı Discoid Lupusta Etkiliği

Çok merkezli, rastlantılı, çift-kör, placebo kontrollü faz 2 deneyi, kronik, tedaviye dayanıklı ve süresi ≥6 ay olan DLE hastası, 18-75 yaş arasında yetişkinleri dahil etti. Uygun hastalarda aktif hastalık tanımlandı; bu da Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index-Activity (CLASI-A) skorunun ≥8 olması ve sistemik bulgu olmaması olarak belirlendi.

Toplam 72 hasta, düşük doz daxdilimab (n=24), yüksek daxdilimab (n=23) veya placebo (n=25) gruplarına 1:1:1 oranında rastlantılı şekilde ayrıldı. Dozlar 1. günden 20. haftaya kadar her 4 hafta bir verildi. Hastaların ortanca yaşı 48,8 ve %69,4’ü kadındı. Baseline CLASI-A skoru 15,2 ve Cutaneous Lupus Activity Investigator’s Global Assessment (CLA-IGA) skoru 3,1 olarak ölçüldü.

Her iki doz da birincil sonuç olan baseline’dan 24. haftaya kadar CLASI-A’daki ortanca değişimi karşıladı. Placebo’ya kıyasla kareler ortalaması farkı düşük doz daxdilimab için –6,0 (90% IG, –8,7 ile –3,2; P=.0005), yüksek doz daxdilimab için ise –5,7 (90% IG, –8,5 ile –2,9; P=.0012) olarak bulundu. Placebo’dan ayrılma 4. haftadan itibaren ortaya çıktı ve Werth iyileşmenin çalışma süresince (24 hafta) sürdüğünü belirtti.

Daxdilimab’ın İkincil Sonuçları ve DLE’deki Güvenlik Profilı

24. haftada düzeltilmiş CLASI-50 yanıt oranları düşük doz daxdilimab için %61,7 (P=.0037) ve yüksek daxdilimab için %62,1 (P=.0044) olarak ölçüldü; placebo grubunda bu oran %23,7 idi. Düzeltilmiş CLA-IGA 0/1 yanıt oranları sırasıyla %60,3 (P<.0001) ve %51,6 (P=.0007) iken placebo’da %8,9 olarak görüldü.

“CLASI-50’nin hastalar açısından önemli olduğunu biliyoruz,” dedi Werth. “Tedavi edilen hastalara ve bazı fotoğraflara baktığınızda iyileşmenin oldukça dramatik olduğunu gerçekten görebilirsiniz.”

Ciddi adverse olay veya ölüm bildirilmedi. Tedaviyle ortaya çıkan adverse olaylar sırasıyla düşük doz, yüksek doz ve placebo gruplarında %58,3, %56,5 ve %60 oranında görüldü. Yüksek daxdilimab alan bir hasta grade 3 artralji nedeniyle çalışmadan ayrıldı.

İshal yalnızca yüksek doz grubunda 3 hastada (%13) görülürken diğer kollarda hiç gözlenmedi. Nazofarenjit ise placebo’da (%16) daxdilimaba göre daha sık görüldü. Werth, interferon üretimini hedefleyen tedavilerle uzun süredir ilişkilendirilen herpes zoster olgusunun gözlenmediğini ekledi.

pDC Hedefli Tedavinin DLE Tedavisindeki Yeri

Hastalık yanıtının hızlı ortaya çıkması ve gözlemlenen güvenlik profili nedeniyle, Werth daxdilimab ve diğer pDC hedefli ilaçların DLE tedavi zincirinin erken aşamalarında yer alabileceğini söyledi. Ayrıca faz 3’e giren toll-like receptor (TLR) 7/8 hedefli ajanlara da işaret etti. FDA‘nın CLASI’yi birincil cilt sonuç ölçütü olarak kabul etmesini, mevcut cilt lupusu deney dalgasını mümkün kılan unsur olarak değerlendirdi.

“Bunlar arasındaki nüansları anlamak için yapılacak çok iş var,” dedi Werth.