Volixibat, PSC İlişkin Pruritisi Azalttı: Faz 2b VISTAS Denemesi Sonuçları ACG 2026’da Sunuldu

İlaç gelişimi aşamasında olan ileal bile asidi taşıyıcısı (IBAT) inhibitörü volixibat, primer sklerozan kolanjit (PSC) tanılı ve orta ila şiddetli prurisi (kaşıntı) hastalarda placebo‘ya kıyasla belirgin biçimde kısıntılı kolestatik pritusu azalttı. Bu bulgular, Virginia’daki Liver Institute’ten Mitchell Shiffman, MD tarafından ACG 2026 Bilimsel Toplantısında sunuldu.

[kaynak] sitesinde yayımlanan habere göre; Shiffman’ın Tennessee’nin Nashville şehrinde sunduğu faz 2b VISTAS denemesi sonuçlarına göre, volixibat kolestatik pritus semptomlarını azaltmada potansiyel bir terapi olarak dikkat çekiyor.

PSC için onaylı farmakolojik tedavi bulunmuyor; pruritus ve yorgunluk hastaların yaşam kalitesini önemli ölçüde bozuyor. Araştırmacılar, VISTAS’ı PSC’de bir IBAT inhibitörünün yürüttüğü en kapsamlı girişimsel çalışma olarak tanımladı ve bu hastalıktaki kolestatik semptom yükünü hedefleyen potansiyel bir terapi için ilk kontrollü kanıtı sundu.

VISTAS Faz 2b Deneme Tasarımı ve Hasta Popülasyonu

VISTAS, 28 haftalık, çok merkezli, rastgele, çift-kör, placebo kontrollü bir denemeydi. Amerika Karaciğer Hastalıkları Derneği (AASLD) kriterlerine göre PSC tanısı alan ve 12 yaşından büyük katılımcıları dahil etti. Tedavisi stabil olan hastalarda eşlik eden inflammatory bowel disease (IBD) için tedavi sürdürülebiliyordu.

Birincil etkinlik kohortu, orta şiddetli prituslu 111 katılımcıdan oluşuyordu ve bu kişiler rastgele 1:1 oranında günlük iki kez ağız yoluyla verilen 20 mg volixibat (n = 54) ya da placebo (n = 57) gruplarına ayrıldı. Hafif prituslu ek 47 katılımcı ikincili bir kohort oluşturdu. Güvenlilik tüm 158 katılımcıda değerlendirildi.

Ortalama başlangıç Yetişkin Prituş-Raporlanan Sonuç (ItchRO) puanları, 0-10 ölçeğinde volixibat grubunda 6.3, placebo grubunda 6.1 olarak ölçüldü. Her iki grupta da yaklaşık dörtte biri IBD sahipti. Birincil uç nokta, başlangıçtan tedavinin son 12 haftasının ortalamasına kadar olan ItchRO puanındaki değişimdi.

Volixibat Pritus, Bile Asidi ve Uyku Sonuçları

Yetişkin ItchRO puanları volixibatla kareler ortalaması 2.72 nokta azalırken, placebo ile bu oran 1.08 noktaydı; fark −1.64 noktaydı (P <.001). Placebo’dan ayrılma erken hafta 2’de başladı ve hafta 28’e kadar sürdü.

Daha fazla hastada volixibat alanlarda en az 2 noktalık azalma görüldü (%56’ya karşı %26; P = .002). Denemeni sponsoru Mirum Pharmaceuticals, ayrıca hastaların %37’sinde (karşılaştırma: %11) ≥ 3 noktalık azalma bildirdi (P = .001).

Serum bile asidi seviyeleri volixibatla 33.7 µmol/L düşürülürken, placebo ile 2.1 mol/L yükseldi (fark, −35.8 µmol/L; P = .03). Başlangıç seviyeleri volixibat grubunda daha yüksekti (109.6’ya karşı 61.4 µmol/L). Hastanın Raporladığı Sonuçların Ölçüm Bilgi Sistemi üzerinde uyku bozukluğu puanları volixibatla daha iyi iyileşti (fark, −5.69; nominal P = .001). Yorgunluk puanlarındaki fark (−2.33) istatistiksel olarak anlamlı değildi (P = .13).

PSC’de Volixibat Güvenlilik Bulguları

Tedavi sırasında ortaya çıkan yan etkiler (TEAEs), volixibat alan hastaların %93.5’inde ve placebo alanların %84.0’ında görüldü. Bunların 44.2’si ve 19.8’i tedaviyle ilişkili bulundu. Grade 3 veya daha yüksek TEAE’ler sırasıyla %13.0 ve %11.1 oranında gelişti.

Volixibatla en sık görülen TEAE’ler ishal (%40.3’e karşı %8.6), abdominal ağrı (%18.2’ye karşı %9.9) ve bulantı (%13.0’a karşı %3.7) oldu. Vitamin D eksikliği sırasıyla %10.4 ve %4.9 oranında bildirildi. TEAE’ler hastaların %9.1’i ile %2.5’i arasında tedavi kesimine yol açtı; bunlar arasında ishal için sırayla 3 ve 1 tane kesilme vardı.

Ağır TEAE’ler sırasıyla %10.4 ve %6.2 oranında gelişti ve hiçbiri tedaviyle ilişkili bulunmadı. Alanine aminotransferaz, aspartate aminotransferaz, alkalen fosfataz ve bilirubin yükseltilerinin volixibatla daha sık görüldü. Placebo grubunda, spontan bakteriyel peritonitten kaynaklanan bir ölüm gerçekleşti. Araştırmacılar güvenlik profilini genel olarak bilinen IBAT inhibitörünün etkileriyle tutarlı olarak tanımladı.

IBAT İnhibitörü Arka Planı ve Volixibat İçin Sonraki Adımlar

Volixibat, ileumda bile asidi geri emilimini engelleyen az miktarda emilen bir ağız yoluyla alınan ajandır. Bu durum enterohepatic dolaşımı kesintiye uğratır ve kolestatik pritusla ilişkilendirilen bile asidi havuzunu azaltır.

Başka bir IBAT inhibitörü olan maralixibat, ABD’de kolestatik prorus için Alagille sendromu ve ilerleyici ailesel intrahepatik cholestasis hastalarında onaylıdır. Volixibat ayrıca primer biliyer cholangitis’te faz 2b VANTAGE denemesinde incelenmektedir.

Mirum, volixibat için PSC’de Yeni İlaç Başvurusu (NDA) sunmayı 2026’nın ikinci yarısında planladığını belirtti.

Efficacy and safety of volixibat, an IBAT inhibitor, in patients with primary sclerosing cholangitis and moderate-to-severe pruritus: results of the VISTAS trial. Presented at: American College of Gastroenterology 2026 Annual Scientific Meeting; October 9-14, 2026; Nashville, TN.

Levy C, Hirschfield GM, Shiffman M, et al.