Felzartamab ile İzole Mikrovasküler İltihaba Yönelik TRANSPIRE Denemesi Açıklandı

İzole mikrovasküler iltihap (MVI), kreatinin düzeyi kararlı olsa ve bağışçıya özgü antikorlar saptanmasa da, nakledilmiş bir böbrekte hasar oluştuğuna işaret edebiliyor. Bu tabloyla ilişkili olarak daha kötü greft sonuçları görülse de, bu duruma özel onaylanmış bir tedavi mevcut değil.

[HCPLive] tarafından aktarılan bilgilere göre, California’nın Orange şehrindeki Providence St. Joseph Hastanesi’nde transplantasyon nefrolojisi uzmanı ve USC Keck Tıp Fakültesi’nde klinik tıp profesörü olan Yasir Qazi, MD, faz 2 TRANSPIRE denemesinin felzartamab araştırmacılarından biri olarak, bu iltihabin neden daha kapsamlı böbrek hasarı gerçekleşmeden önce fark edilmediğini açıkladı.

“Kreatinin, böbreğin ne kadar iyi çalıştığının bir yansımasıdır ve böbrekte en az 1 milyon nefronun toplamıdır. Mikrovasküler iltihaba dahil olan yalnızca 10, 15, 20 ya da 30 nefron varsa, geri kalan nefronlar harika işlev görerek börekde bir şeylerin olmadığı izlenimini uyandırır,” Qazi söyledi.

Bu gizli hasarın ortaya çıkış yollarından biri biyomarkerlardır. Qazi, transplantasyon merkezlerinin kreatinin fonksiyonu kararlı ancak biyomarker bulguları anormal olan hastaları tespit etmeye başlamasının, MVI açığa çıkaracak biopsilere yol açtığını anlattı. Nakledilmiş böbrek, alıcıdan farklı DNA taşıdığı için bağışçı kaynaklı hücresiz DNA, geleneksel börek fonksiyonu ölçümleri değişmeden önce greft hasarına dair bir sinyal sağlayabiliyor.

2022 Banff sınıflandırması, DSA-negatif ve C4d-negatif MVI’yı ayrı bir fenotip olarak tanıdı; ardından gelen araştırmalar bu bulgunu reddedilmeyen hastalara kıyasla yaklaşık iki kat greft kaybı riskiyle ilişkilendirdi. Bu gelişmeler, önceki dönemlerde saptanmayan iltihabi süreçlere dikkat çekti.

Bu hasarın neden on yıllarca süren bir greft hayatta kalmasına ulaşmanın zor olduğunu açıklayabileceğini düşünüyor. Ayrıca Qazi, görüşme anında Banff sınıflandırmasının daha güncellemeler geçirdiğini ve bu iltihabi bulguların nasıl karakterize edildiğini iyileştirebileceğini belirtti.

Yasir Qazi, MD

Biogen’in sponsorluğunu üstlendiği faz 2 TRANSPIRE denemesi, felzartamab’ın börek transplantasyonu alan hastalarda izole MVI’yı çözebileceğini inceliyor. Araştırmadaki anti-CD38 monoklonal antikor, doğal katil (NK) hücreleri ve plazma hücreleri dahil CD38 ifade eden hücrelere yöneliyor; bu hücreler greft hasarına dâhil olabilecek iltihabi yolları destekleyebiliyor.

Qazi, bu hücre popülasyonlarını hedeflemenin, iltihabin ek zararlı yolları aktive ettiği döngüyü kesebileceğini açıkladı; süreci “hasar daha fazla hasarı doğuruyor” olarak tanımladı.

Geç dönemde izole MVI’si olan yetişkinler, 24 hafta boyunca felzartamab ya da plasebo için rastgele ayrılıyor ve ardından 52. haftaya kadar açık araştırmalı felzartamab alıyor. Birincil son nokta, biopsi ile kanıtlanmış MVI çözülmesidir; sonuçların 2028’de bekleniyor.

Çalışma, antimedye reddedilmesi alanındaki felzartamab araştırmalarına dayanıyor ve faz 3 TRANSCEND denemesini içerirken, MVI’nin algılanabilir bağışçıya özgü antikor olmadan oluştuğu hastalara doğru araştırmayı genişletiyor.

Qazi için bu aşamada müdahale etmenin önemi, biopside iltihabin çözülüp çözülmemesinden daha ötede. Daha büyük soru, kreatinin yükselmeden ya da idrarda protein görünmeden önce hasarı elemenin greft bozulmasının sonraki seyirini değiştirip değiştiremeyeceği.

Bu böbreğin protein dökme ya da creatinine yükselme aşamasına bile girmesini engelleyebileceğini umuyoruz.

Yasir Qazi, MD

Tarihsel çözülmenin greft hayatta kalmasını uzatıp uzatacağı belirsizliğini korurken; Qazi mikrovasküler hasarın erken tanısı ve tedavisini transplantasyon nefrolojisinde uzun süredir devam eden bir hedefe—bir böbrek için yaşamaya—doğu olası bir adım olarak görüyor.

Düzenleyici not: Qazi’nin açıklamaları Natera, CareDx ve Eurofins’ı içeriyor. TRANSPIRE Biogen tarafından sponsorlanıyor.