Guselkumab, Ülsüser Kolititte 3 Yılda Histolojik Remisyonu Sürdürüyor

Orta şiddetli-ağır ülsüser kolitite sahip hastalarda guselkumab ile histolojik remisiyona ulaşanların büyük kısmının bu durumu üç yıl boyunca sürdürdüğü, QUASAR uzun süreli uzantı (LTE) çalışmasının post hoc analizinden ortaya çıktı. Bulgular, Tennessee/Nashville’de düzenlenen American College of Gastroenterology (ACG) 2026 Annual Scientific Meeting‘de sunuldu.

[kaynak] tarafından aktarılan bilgilere göre; bakım aşamasının başında histolojik remisiyonda olan hastaların, her 8 haftada bir verilen guselkumab 100 mg alanlarında %75,9’unu ve her 4 haftada bir verilen 200 mg alanlarda %81,3’ünü bakımın 140. haftasında histolojik remisiyonda koruduğu belirtildi.

[kaynak] sitesinde yayımlanan habere göre; University of Chicago Medicine Inflammatory Bowel Disease Center’dan David Rubin, MD, analizin histolojik remisyonun yanıt verenlerin çoğunda ulaşılabilir ve bir kez ulaşıldığında nispeten stabil olduğunu gösterdiğini söyledi.

QUASAR Uzun Süreli Uzantı Tasarımı ve Histolojik Değerlendirme

QUASAR, modifiye Mayo skoru 5-9 arası, rektal kanama alt skorunun ≥1 olması ve endoskopik alt skorun 2 veya 3 olduğu yetişkinleri çalışmaya aldı. İçerilen guselkumab indüksiyonundan sonra 12. haftada klinik yanıt veren hastalar, subkutane guselkumab 100 mg her 8 haftada bir, 200 mg her 4 haftada bir veya placebo gruplarına 1:1:1 oranında rastgele ayrıldı.

İlk bakım analiziğinde, guselkumab alan hastaların sırasıyla %45 ve %50’si 44. haftada klinik remisiyona ulaşırken, placebobu alanlarda bu oran %19 olarak kaydedildi.

Bakımın 8 ile 32. haftaları arasında yanıtı kaybeden 100 mg’lık doz hastalarına körleştirilmiş doz ayarlamasıyla 200 mg her 4 haftada bir verildi. Biyopsiler indüksiyon başlangıcında ve bakımın 0, 44, 92 ve 140. haftalarında alındı ve Geboes sistemiyle skorlandı.

Analize, her zaman noktasında değerlendirmeler dahil olmak üzere 100 mg grubunda 137, 200 mg grubunda 130 hastayı kapsayan çalışmada, rastgele dağıtılmış popülasyondaki hastaların %38,7’si ve %41,9’u gelişmiş terapiye yetersiz yanıt veya hoşlanmamış öyküsüne sahipti.

Histolojik remisyon, lamina propria ve epitelde nötrofil bulunmaması, kript yıkımı, erozyon, ülserasyon veya granülasyon dokusu olmamasıyla tanımlandı.

Guselkumab ile 3 Yılda Histolojik İyileşme

Indüksiyon başlangıcında, 100 mg grubundaki hastaların %91,9’u ve 200 mg grubundakilerin %86,1’i Geboes skorları 3,2-5,4 aralığında iken; 12 haftalık içerilen guselkumab indüksiyonundan sonra sırasıyla %62,7 ve %63,9’u Geboes skorları 0,0-3,1 olan hastalar olarak kaydedildi.

Bu oransın bakımın 44. haftasında %76,6 ve %83,9’a yükseldiği ve 140. haftada sırasıyla %79,6 ve %83,1’de kaldığı belirtildi.

En ağır Geboes skorları olan 5,3 veya 5,4’e sahip hastaların oranı indüksiyon başlangıcındaki %28,4 ve %26,1’den bakımın 0. haftasında %5,8 ve %6,9’a, 140. haftada ise %3,6 ve %2,3’e düştü.

Bakımın başında, 100 mg alan hastaların %56,4’ü (79/140) ve 200 mg alanların %57,3’ü (75/131) histolojik remisiyonda iken; bunlardan sırasıyla %75,9’u (60/79) ve %81,3’ü (61/75) 140. haftada remisyonda kaldı ve her bakım zaman noktasında remisyonda olanlar sırayla %53,2 (42/79) ve %61,3 (46/75) olarak belirlendi.

Eğer bir yılın sonunda histolojik remisyonunuz varsa, muhtemelen 2. ve 3. yılın sonunda da orada olacaksınız

David Rubin, MD

Rubin, kazanımların çoğunun tedavinin ilk yılında gerçekleştiğini ancak sonrasında pek fazla ek iyileşme gözlenmediğini belirtti. Ayrıca 200 mg dozunun sayısal olarak daha etkili göründüğünü vurguladı; ancak analizin dozları karşılaştırmaya yetecek kadar güçlendirilmediğini kaydetti.

Histoloji, Endoskopi ve Tedavi Hedefleri Kolitte

Araştırmacılar, zaman içindeki histolojik iyileşme eğilimlerinin QUASAR’da daha önce bildirilen endoskopik eğilimlerle benzer olduğunu bildirdi. Rubin, Mayo endoskopik skorlarının karşılıklı zaman noktalarında histolojiye göre daha az iyileşmiş göründüğünü söyledi ve olası açıklamaları ortaya koydu.

Kendi hipotezim şu şekilde işliyor: Histolojik iyileşmeyle başlıyor. Tedavinin muhtemelen doğrudan etki gösterdiği yer burası; mukozadan sonra geriye kalıyor ve işte bu yüzden gördüğümüz şeyi görüyoruz

David Rubin, MD

Rubin, bir sonraki adımın tedavi kararlarının semptomlara, endoskopiye, histolojiye yoksa üçünün de rehberliğinde mi alınması gerektiğini belirlemek olduğunu söyledi. Ayrıca vedolizumab’ın histolojik remisyonu hedeflemenin sonuçları iyileştirip iyileştirmeyeceğini test eden tamamlayıcı bir çalışma olan ve United European Gastroenterology Week’te sunulacak VERDICT çalışmasına işaret etti.

Rubin’in AbbVie, Abivax, Bristol Myers Squibb, Celltrion, Eli Lilly, Genentech, J&J ve başkalarıyla ilgili açığa çıkarmaları bulunduğunu belirtti.