ACACIA-HCM Analizi Aficamten’in nHCM Sonuç Ölçümlerine Etkisini Vurguluyor

Martin Maron, HFSA 2026’da sunulan deneme çalışmasının yanıtçı analizinden elde edilen sonuçları ve aficamten‘in onay yolundaki anlamları HCPLive’a değerlendirdi.

Aficamten’in, ACACIA-HCM denemesinin bir analizi ışığında egzersiz kapasitesini, NT-proBNP’yi ve diyastolik işlevi de dahil olmak üzere birçok sonuç ölçümünü başarıyla iyileştirdiği belirtildi. Bu veriler, Arizona’nın Phoenix şehrinde düzenlenen Heart Failure Society of America (HFSA) Annual Scientific Meeting 2026 toplantısında Martin Maron tarafından sunuldu. Lahey Hastane ve Tıp Merkezi’nin tıbbi direktörü olan Maron, bu bulguların anlamları ile deneme çalışmasının tamamlanmasının ardından aficamten için öndeki yol hakkında HCPLive’a özel bir röportaj verdi.

“Buradaki temel yaklaşım şuydu: aficamten diyastolik işlev ölçümlerini iyileştirebildi ve bu da klinik sonuçlardaki iyileşmelere dönüştü; böylece hastalar non-obstrüktif HCM ile daha iyi hissetti ve işlev kazandı,” diye konuştu Maron HCPLive’a. “Ayrıca NT-proBNP, HCM’de bir prognoz göstergesi ve biz bunun indirgenebilmesinin uzun vadeli faydalarla ilişkilendirilebileceği düşüncesi var.”

ACACIA-HCM; aficamten’in etkinliğini ve güvenliğini nHCM’de placebo ile karşılaştıran faz 3, rastgele, çok merkezli, çift-kör bir denemeydi. Hastaların kayıt için uygun olması için vücut kitle indeksinin (VKI) <40 kg/m2 olması, HCM tanısı almış olmaları ve tarama ekokardiyografisinde en az bir kalp kası segmentinde sistolik uç sol ventrikül duvar kalınlığının ≥15 mm veya ≥1 duvar segmentinde ≥13 mm gösterilmesi ile bilinen hastalık neden olan gen mutasyonu veya HCM aile öyküsü gibi diğer kriterlerin yanı sıra belirli şartları karşılaması gerekiyordu.

Hastalar, 72 haftadan uzun süreyle ya 5 mg aficamten (maksimum doz 20 mg) ya da placebo alacak şekilde 1:1 oranında rastgele ayrıldı. İki birincil sonuç ölçümü, başlangıçtan 36. aya kadar Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire – Klinik Özet Skorunun (KCCQ-CSS) değişimi ve başlangıçtan 36. aya kadar pik oksijen alımının (pVO2) değişimiydi. İkincil ölçümler arasında NYHA fonksiyonel sınıfında ≥1 sınıfa iyileşme oranı, NT-proBNP’deki değişim ve 36. ayda sol atrium hacim indeksi (LAVI)’ndeki değişim yer aldı.

Toplamda 258 hasta aficamten koluna, 259 hastaysa placebo koluna kaydedildi. Bu hastalarda ortanca yaş 55.1’ydi. 36. ayda KCCQ-CSS, aficamten alanlarda 11.4 puan iyileşme gösterirken (95% GI, 9.6-13.2), placebo kolunda bu oran 8.4 puandı (karelerden en küçük ortalamalar farkı 3 puan; 95% GI, 0.5 ile 5.5 arasında; P = 0.2). pVO2’deki ortanca değişim aficamten grubunda 0.64 mL/kg/min (95% GI, 0.32-0.95) ve placebo grubunda -0.03 mL/kg/min (95% GI, -0.35 ile 0.28 arasında) olurken, karelerden en küçük ortalamalar farkı 0.67 mL/kg/min (95% GI, 0.22-1.11; P = .003) olarak bulundu.

Bu çalışmada Maron ve arkadaşları, bir dizi alternatif ölçümü bütünleştiren yanıtçı analiz yürüttü. Bu ölçümler arasında şunlar yer aldı:

Sınırlayan belirtilerin giderilmesi, NYHA sınıfında ≥1 değişim olarak ölçüldü.
Egzerez kapasitesinin artması, pVO2’de ≥0.5 mL/kg/min artış olarak ölçüldü.
Diyastolik işlev, LAVI’de >10% azalma veya daha düşük kardiovasküler olay riskiyle ilişkilendirilen benzer büyüklükteki değişimler olarak ölçüldü.
Diyastolik işlev, septal e’nde >10% artış veya hayatta kalma açısından olumlu etkilerle ilişkilendirilen benzer büyüklükteki bir değişim olarak ayrı olarak ölçüldü.
Kardiyak biyomarker, NT-proBNP’de ≥50% azalma olarak ölçüldü.

Maron ve arkadaşları

Bu analiz aracılığıyla Maron ve arkadaşları, placebonun %13’ünün (n = 33) pVO2’de ≥0.5 mL/kg/min artış ve ≥1 NYHA sınıfı iyileşmesi gösterirken, aficamten alanların %21’inin (n = 54) bu özelliği sergilediğini buldu (risk farkı, 8.1%; 95% GI, 1.7-14.5%; P = .013). Placebo kolundaki hastaların %10’u (n = 26) pVO2’de ≥1 mL/kg/min artış ve ≥1 NYHA sınıfı iyileşmesi gösterirken, aficamten kolundakilerin %17’si (n = 44) aynı özelliği sergedi (risk farkı, 7%; 95% GI, 1.1-13%; P = .019). Başka bir deyimle placebonun %21’i (N = 54) ve aficamten alanların %29’u (n = 74) pVO2’de ≥1.5 mL/kg/min artış ve NYHA sınıfında kötüleşme göstermedi (risk farkı, 7.8%; 95% GI, 0.4-15%; P = .038).

Sonuç olarak Maron ve arkadaşları, nHCM’li hastaların aficamten alanların %53’ünün ≥3 klinik açıdan anlamlı sonuç ölçümünde klinik açıdan anlamlı bir iyileşme yaşadığını belirledi. Ayrıca aficamten için tedavi edilmesi gereken hasta sayısı (NNT), placebo ile karşılaştırma NT-proBNP için 1.7’den pVO2 iyileşmeleri için 14’e kadar değişti.

“Non-obstrüktif HCM’li semptomatik hastalar için kanıtlanmış bir medikal tedavi olmadan 60 yılı geçtiğimiz için, bu HCM’de en büyük karşılanmamış tedavi ihtiyalını temsil etti,” diye söyledi Maron. “Bir ilacın hastaların nasıl hissettiği ve işlev gördüğüne dair iyileşme gösterebildiğimizi ilk kez kanıtlayabildik. Bunu HCM için dönüm noktası bir an olarak görüyorum.”