FDA, Kronik B Hepatiti İçin İlk ASO İlaç Bepirovirsen’i Onayladı

FDA, kronik B hepatiti virüsü (HBV) enfeksiyonu olan ve siroz olmayan belirli yetişkinlerde, mevcut antiviral tedavinin eşliğinde bepirovirsen (Hibsago; GSK) enjeksiyonunu onayladı; bu karar FDA’nın bir haber bültenine göre belirtildi.

Bepirovirsen, kronik B hepatiti için onaylanan ilk antisense oligonükleotittir (ASO). Sabit süreli bir tedavi döngüsü olarak verildiğinden, bazı hastaların tüm B hepatiti tedavisini durdurduktan sonra virüsü kontrol altında tutabilmeleri mümkün olabilir.1

Etiket, kullanımı yalnızca siroz olmayan yetişkinlerle sınırlar ve bu hastaların üç koşulu karşılaması gerekir: en az 6 aydır HBV antiviral tedavisi almış olmaları, HBV DNA’larını baskılamış olmaları ve FDA onaylı bir testle 3000 IU/mL veya altında B hepatiti yüzey antijeni (HBsAg) düzeyine sahip olmaları.

FDA ayrıca hasta seçimi ve takibi için Roche Elecsys HBsAg II quant II RxDx analizörünü eşlik eden tanı aracı olarak onayladı. Bepirovirsen Hızlı Yol, İlerleyici Terapi ve Öncelikli Değerlendirme statüleri aldı.1,2

“Hastaları sürekli antiviral tedaviden çekip kür odaklı bir tedaviye yönlendirmek, bakım paradigm gerçekten etkileyecek,” dedi Mount Sinai Sağlık Sisteminin poliklinik ve özel ilaç departmanı direktörü Mark Makhinson, PharmD, MBA, Pharmacy Times‘e verdiği röportajda.

B-Well Denemeleri Yaklaşık Her 5 Hastadan 1’inde Fonksiyonel Kür Gösteriyor

Onay, B-Well 1 (NCT05630807) ve B-Well 2 (NCT05630820) olmak üzere iki kopya, çift kör faz 3 denemesine dayanıyor. Her iki deneme de siroz olmayan kronik HBV enfeksiyonu olan yetişkinleri 2:1 oranında haftalık 300 mg subkutan bepirovirsen ya da 24 hafta boyunca placebo’ya rastgele atadı.

Tüm hastalar, HBsAg düzeyi 100’den fazla 3000 IU/mL aralığında olan kararlı bir nukleozit ya nukleotid analogu (NA) tedavisindeydi. Uygun hastalar 48. haftada NA tedavisini durdurdu. Birincil sonuç, 72. haftada fonksiyonel kür olarak tanımlandı: HBsAg kaybı artı en az 24 hafta süresince HBV DNA’ının kantifikasyon alt sınırının altında olması.3

B-Well 1’de fonksiyonel kür, bepirovirsen alan 650 hastadan 127’sinde (%20), placebo alan 328 hastanın hiçbirende görüldü. B-Well 2’de ise 570 hastadan 106’sında (%19), placebo alan 286 hastanın hiçbirende görüldü. FDA’ya göre, iki denemede de bepirovirsen alan hastaların %24’ü mevcut ilaçlarını durdurma koşullarını sağlarken, placebo alan hastaların hiçbiri sağlamadı. Denemeler GSK tarafından finanse edildi.1,3

Kutu Uyarısı Takibi Ön Plana Getiriyor

Bepirovirsen, ciddi karaciğer reaksiyonları ve düşük trombosit sayıları taşıyor; sonuncu potansiyel olarak yaşamı tehdit eden kanamalar riskini artırabilir. Ek uyarılar, bozulan böbrek fonksiyonları, damar iltihabı gibi ciddi inflamatuar reaksiyonlar ve enjeksiyon düzgün verilmediğinde ortaya çıkan ciddi riskleri kapsıyor.

Hastaların tedavi öncesi ve sırasında düzenli kan taramaları gerekiyor. Laboratuvar anormallikleri hariç en sık görülen yan etkiler, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, ateş, yorgunluk ve baş ağrısıdır.1

Derlenen 72 haftalık analizde, bepirovirsen alan hastalarda yan etkiler %91, placebo alanlarda %73 oranında görüldü. Ciddi yan etkiler ise sırasıyla %7 ve %4 oranında görüldü.

Tedavi sırasında, derecesi 3 veya daha yüksek olaylar %16 ile %3 arasında, alanine aminotransferaz (ALT) yükselmeleri ise bepirovirsenle en sık görülen derecesi 3 olay olarak kaydedildi (%6). Hastalar son enjeksiyondan sonra en az 24 hafta boyunca arka plan antiviral tedavisini sürdürdüğü için eczacılar, uyumu güçlendirebilir, laboratuvar takibini koordine edebilir ve enjeksiyon tekniği konusunda danışmanlık verebilir.1,3

İlaç Listesi Hesaplaması Ömür Boyu Tedaviden Sınırlı Tedaviye Kayıyor

Kronik B hepatiti siroza ilerleyebilir ve karaciğer kanseri riskini artırabilir. Bu nedenle sağlık sistemleri, sınırlı ve izlenen bir tedavi döngüsünü, baskılayıcı tedavinin yılları ve uzun süreli hastalık komplikasyonlarıyla karşılaştıracaktır.1

“Bu hasta alt grubunda tedavi maliyetinin daha yüksek olması mümkün olsa da, iyileşmiş sonuçlar ve süregelen bakım ile süregelen ilaç bakımı ihtiyasının azalması değerlidir; çünkü B hepatitin uzun vadede diğer etkileri sağlık sistemlerine maliyet yüklüyor,” dedi Makhinson. “Bu hastalar için bir fonksiyonel kür uygulayarak, bu hastaların karşılaşabileceği aşağı yönlü etkileri ve maliyetleri önlemiş olursunuz.”

Hastalık seçimi bu hesaplamayı belirleyecektir. Yalnızca viralojik baskılanmış olan ve HBsAg eşiğinin altında kalan hastalar kriterleri karşılar. Eşlik eden tanı aracı, uzman eczacı ekiplerinin önceki yetkilendirme ve yönlendirme iş akışlarına dahil etmesi gereken bir test adımına daha ekler.1,2

1. FDA, ilk kez kendi türünde bir kronik B hepatiti tedavisini onayladı. Haber bülteni. FDA. 20 Ekim 2026. Erişim tarihi: 21 Ekim 2026. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-its-kind-chronic-hepatitis-b-treatment

2. GSK plc. Hibsago (bepirovirsen) ABD’de kronik B hepatiti (CHB) tedavisi için onaylandı. Form 6-K. ABD Menkul Kıymetler ve Borsalar Kurumu. Erişim tarihi: 21 Ekim 2026. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/0001131399/000165495426009062/a7767z.htm

3. Hou J, Lim SG, Buti M, ve ark.; B-Well Çalışma Grubu. Kronik B hepatiti virusi enfeksiyonunun bepirovirsen ile tedavisinin faz 3 sonuçları. N Engl J Med. 2026;394(24):2395-2406. doi:10.1056/NEJMoa2515131