Tozorakimab, COPD’li Hastalarda Günlü Solunum Belirtilerini İyileştiriyor: OBERON ve TITANIA Çalışmaları

Phoenix’de düzenlenen CHEST Yıllık Toplantısı 2026’da sunulan 3. faz OBERON ve TITANIA çalışmalarının bir analizi, COPD’li ve şiddetli nüks öyküsü bulunan hastalarda tozorakimab’ın, plasebo’ya göre hastaların günlük solunum belirtilerini iyileştirdiğini gösterdi.¹

Avrupa Solunum Derneği (ERS) Kongresi 2026’da sunulan tam sonuçlar, araştırma aşamasındaki bir anti-interleukin-33 (IL-33) monoklonal anticismindeki tozorakimab’ın, birincil popülasyon olan eski sigara içicilerde OBERON’da şiddetli-nüksleri %29, TITANIA’da ise %34 oranında azalttığını gösterdi.²,³ Güncel ve eski sigara içicilerden oluşan tüm popülasyonda azalmalar sırasıyla %30 ve %29 oldu.² Yeni analiz, nükslerdeki faydanın hastaların günlük kendini nasıl hissetmesi durumuna da yayılıp yayılmadığını sorguladı.1

“Nüksler, bu hastaların hayatında gerçekten önemli olaylar; hastaneye yatışa yol açıyor ve ölüm dahil olmak üzere diğer aşağı yönlü etkiler doğuruyor,” dedi baş araştırmacı Frank Sciurba, MD, Pittsburgh Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde tıp profesörü ve Emfizem COPD Araştırma Merkezi direktörü, HCPLive‘e verdiği röportajda. “Hastalar, [nüks] risk azalmasından bağımsız olarak kendilerini daha iyi hissetmek istiyor.”

Tozorakimab E-RS:COPD Sonuçları OBERON ve TITANIA’da

Sciurba ve meslektaşları, 4 haftada bir, en fazla 52 hafta boyunca subkutan 300 mg tozorakimab (OBERON’da n = 446; TITANIA’da n = 438) veya plasebo (n = 431; n = 435) randomize edilmiş 1750 güncel ve eski sigara içicinin değerlendirmesini yaptı.¹ Ekip, Değerlendirme Solunum Belirtileri COPD (E-RS:COPD) toplam puanındaki (aralık, 0 ile 40) taban durumdan değişimi ve nefes darlığı, öksürük/balgam ve göğüs belirtilerinin alt alanlarını değerlendirdi.¹ Günlük puanlar 14 günlük aralıklara özetlendi ve tekrarlı ölçümler modeliyle analiz edildi.¹

Taban durum ortalamaları E-RS:COPD toplam puanları kollar arasında 14,4 ile 15,2 arasında değişti.¹ 52. haftada, en küçük kareler (EKK) ortalaması taban durumdan değişim OBERON’da tozorakimab ile −2,31 (%95 IG, −2,94 ile −1,67) ve plasebo ile −1,41 (%95 IG, −2,05 ile −0,77) oldu.¹ TITANIA’da karşılık gelen değişimler sırasıyla −1,92 (%95 IG, −2,45 ile −1,40) ve −0,84 (%95 IG, −1,37 ile −0,32) olup, plasebo’ya göre EKK ortalaması farkları OBERON’da −0,90 (%95 IG, −1,54 ile −0,26) ve TITANIA’da −1,08 (%95 IG, −1,66 ile −0,50) olarak bulundu.¹

İlk dozdan sonra ayrışma ortaya çıktı. 4. haftada EKK ortalaması farkı TITANIA’da −0,62 (%95 IG, −1,22 ile −0,03) ve OBERON’da −0,68 (%95 IG, −1,40 ile 0,04) oldu; burada güven aralığı 0’ı kesti. Sciurba, erken zaman noktasının anlamlılık için yeterli güce sahip olmadığını belirtti ve etkinin 52 haftalık tedavi süresi boyunca genişlediğini not düştü.

Tozorakimab’ın Nefes Darlığı, Öksürük ve Göğüs Belirtileri Üzerindeki Etkileri

Sıkça Sorulan Sorular

OBERON ve TITANIA belirti analizi ne gösterdi?
Tozorakimab 300 mg, 4 haftada bir, her iki çalışmada da 52. haftada plasebo’ya göre E-RS:COPD toplam puanlarını iyileştirdi; nefes darlığı, öksürük/balgam ve göğüs belirtilerinde iyileşmeler yaşandı.¹

Tozorakimab nasıl çalışıyor?
Tozorakimab, hasarlı solunum yolu epitelinden salınan, üst düzey bir sitokin olan IL-33’ü bloklar; bu da 2. tip ve 2. tip olmayan inflamatuar yolları etkiler. Sciurba’ya göre, aynı zamanda IL-33’ün RAGE/EGFR üzerinden sinyal vererek epitel yeniden yapılanması ve mukoz aşırı salgılanmasını yönlendiren oksitlemiş formuna dönüşümünü de sınırlar.

Tozorakimab FDA onaylı mı?
Hayır. FDA, COPD için tozorakimab’ı Öncelikli İnceleme altında inceliyor; kararın 2027’nin ilk çeyreğinde bekleniyor.²

Tozorakimab, 52. haftada plasebo’ya göre E-RS:COPD’nin tüm 3 alt alanını iyileştirdi.¹ OBERON’da EKK ortalaması farkları nefes darlığı için −0,36 (%95 IG, −0,66 ile −0,05), öksürük/balgam için −0,16 (%95 IG, −0,31 ile −0,02) ve göğüs belirtileri için −0,27 (%95 IG, −0,44 ile −0,09) olarak bulundu.¹ TITANIA, sırasıyla −0,38 (%95 IG, −0,64 ile −0,12), −0,18 (%95 IG, −0,31 ile −0,06) ve −0,31 (%95 IG, −0,47 ile −0,15) farkları gösterdi.¹

Pooled popülasyonda toplam skor değişimleri, tarama kan eozinofil alt gruplarında tozorakimab lehine oldu: 150 hücre/µL altı için −0,60 (95% IG, −1,20 ile 0,01), 150 hücre/µL ve üzeri için −0,82 (95% IG, −1,30 ile −0,33) ve 300 hücre/µL ve üzeri için −0,71 (95% IG, −1,47 ile 0,06).¹ Sciurba, semptom faydasının akciğer fonksiyonu şiddeti, kronik bronşit durumu ve sigara kullanım durumu boyunca da tutarlı olduğunu belirtti. 150’den az eozinofile sahip hastalarda yaklaşık %23, 300 hücre/µL ve üzerindeyken ise yaklaşık %43 oranında alevlenmelerde azalma olduğunu kaydetti.

Placebo grupları da 52 hafta boyunca iyileşti; bu patern Sciurba tarafından placebo etkisi ve COPD çalışmalarında yaygın olan ortalamaya dönüşe bağlandı. Kollar arasındaki ayrımı, 52. haftaya kadar erken ve kalıcı olarak tanımladığı bu ayrımı vurguladı. Sciurba, sigara kullanım durumu boyunca tutarlılığı da beklenmedik buldu; çünkü rekabet eden bir IL-33 yol ajanıyla ilgili önceki veriler, aktif sigara içicilerde azalmış etkinlik öne sürmüştü.

“Sık alevlenme öyküsü olan hastalarda bu ilaç, yalnızca Th2-yüksek alanında denemek için başka bir potansiyel ürün sunmakla kalmıyor, aynı zamanda şu anda büyük karşılanmamış bir ihtiyaç bulunan bir alanda da,” dedi Sciurba. “Alevlenme riskini azaltıyor ama aynı zamanda semptomları da iyileştiriyor; bu hem Th2-yüksek hem de Th2-düşük alt gruplarda hastalar için önemli.”

AstraZeneca, tozorakimab’ın her iki çalışmada da genel olarak iyi tolere edildiğini bildirdi.² FDA, şirketin COPD’li yetişkinlerde ek bakım tedavisi olarak tozorakimab 300 mg için Biologics License Başvurusunu Öncelikli Değerlendirme altında kabul etti ve karar 2027’nin ilk çeyreğinde bekleniyor.²

Sciurba’nın açıklama listesinde AstraZeneca ve başkaları yer alıyor.

1. Sciurba FC, Bhatt SP, Watz H, ve ark. Tozorakimab tedavisi kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda günlük solunum semptomlarını iyileştiriyor: OBERON ve TITANIA çalışmalarından sonuçlar. CHEST Yıllık Toplantısı 2026’da sunuldu; 18-21 Ekim 2026; Phoenix, AZ.
2. Tozorakimab, OBERON ve TITANIA faz III çalışmalarında COPD alevlenmelerinde istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan yüksek derecede anlamlı azalma gösterdi. AstraZeneca. 8 Eylül 2026’da yayımlandı. 21 Ekim 2026’da erişildi.
3. Sciurba F. Tozorakimab Eozinofil Seviyeleri Boyunca COPD Alevlenmelerini Azaltıyor: Frank Sciurba, MD. HCPLive. 9 Eylül 2026’da yayımlandı. 21 Ekim 2026’da erişildi.