Berotralstat’ın Yeni Ağırlık Pellet Formülasyonu FDA Onayı Aldı: Yetişkin ve Ergenlerde HAE İçin Kullanılabilir

FDA, günlük tek doz alınan ağız yoluyla kullanılan pellet formülasyonunda berotralstat (Orladeyo; BioCryst Pharmaceuticals, Inc) için kalıtsal angioödem (HAE) ataklarını önlemeye yönelik profilakside yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük ergenlerde kullanım için tamamlayıcı yeni ilaç başvurusunu onayladı. 150 mg’lık pellet formülasyonu, yutmakta zorlanan, kapsül almak istemeyen veya 12 yaşına girdikten sonra pellet formunda kalmayı tercih eden hastalar için bir alternatif sunuyor.1

Onayla birlikte, reçete yazan hekimler 12 yaşından büyük hastalara berotralstatı hem kapsül hem de pellet formunda sunabilir. Pelletler görünüm ve boyut olarak serpme tozlarla benzerdir ve doğrudan ağıza dökülebilir, hemen su veya süt ile yutulabilir ya da bir kaşık yumuşak, asidik olmayan yiyeceğin üzerine serpilebilir.1

[Berotralstat] pelletlerinin yetişkinlerde ve ergenlerde onaylanması, yutmakta zorlanan veya kapsül almak istemeyen hastalar için uygulamayı kolaylaştıran yeni bir formülasyonda kanıtlanmış etkinliği sunarak kişiselleştirilmiş tedavi seçeneği sağlama kapasitemizi güçlendiriyor. [Berotralstat] pelletlerinin yeni formülasyonun onaylanmasını duyuran haber bülgeninde BioCryst’nin başkanı ve genel müdürü Charlie Gayer böyle söyledi.1

Haber bülgesine göre üreticiler, FDA’nın kararını kimya, üretim ve kontroller bilgilerine ve ayrıca pellet formülasyonunun kapsüllerle karşılaştırıldığında güvenliğini ve tolansiyonunu gösteren verilere dayandırdığını belirtti.1

Yaş Gruplarında Ağız Yoluyla Profilaksi Genişletiliyor

Berotralstat kapsülleri ilk olarak Aralık 2020’de HAE profilaksisinde 12 yaşından büyük hastalarda kullanım için FDA tarafından onaylandı ve artık 45’ten fazla ülkede onaylı. Aralık 2025’te FDA, APeX-P çalışmasının (NCT05453968)2 ara verilerinden elde edilen, aylık atak oranlarında erken ve kalıcı azalmalar ve yeni bir güvenlik sinyali göstermeyen verilere dayanarak pellet formülasyonunu 2 yaşından 12 yaşından küçük yaşlara kadar çocuklarda kullanım için onayladı.1,3 Berotralstat, 2 yaşından büyük HAE hastaları için ilk ve tek hedefe yönelik ağız yoluyla kullanılan profilaktik tedavi.1

İki klinik çalışmada, berotralstat kapsülleri (150 mg) 12 yaşından büyük hastalarda 96. haftada ortalamaya yaklaşık %91’lik atak oranı azalması ve acil durum ilaç kullanımında %88 azalma sağladı. Placebo’ya göre en sık bildirilen adverse olaylar (AO’lar) gastrointestinal (GI) reaksiyonlar ve sırt ağrısıydı. En sık bildirilen AO’lar arasında yer almasına rağmen, GI reaksiyonları genellikle tedavi başlangıcından sonra erken ortaya çıkıyor, zamanla daha az sıklıkta görülüyor ve genellikle kendi kendine çözülüyor.1,4

HAE ve Berotralstat’ın Etki Mekanizması

HAE, kallikrein ve bradikinin salınımının ana düzenleyicisi olan C1-esteraz inhibitörünü kodlayan SERPING1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanan otosomal baskın bir durumdur. Yükselmiş bradikinin, vasküler geçirgenliği artırarak, yaygın olarak GI traktını, ayrıca yüzü, elleri, ayakları, ürojenital traktı ve cildi etkileyen şişlik ve ağrı ataklarına yol açar. Larinks’i içeren ataklar hava yolu daralmasına neden olabilir ve ölümcül olabilir.5 HAE çoğunlukla çocukluk çağında ortaya çıkar ve çocukların yaklaşık %40’ının ilk atığını 5 yaşına kadar geçirir.3

Berotralstat, ağız yoluyla alınan, küçük molekül plazma kallikrein inhibitörüdür.3 HAE profilaksisinde kullanılan diğer onaylı ajanların çoğu intravenöz veya subkutan uygulama gerektirir.3,5

Eczacılar İçin Dikkat Edilecek Hususlar

Berotralstat, akut HAE ataklarının tedavisinde gösterilmiyor. QTc aralığı uzaması potansiyeli nedeniyle, yetişkinlerde 150 mg’dan fazla günlük dozda gözlemlenen ve konsantrasyona bağlı olan bu durum nedeniyle, reçete edilen günlük tek dozdan fazla doz veya daha yüksek dozlar önerilmiyor. En yaygın adverse reaksiyonlar (≥%10) karın ağrısı, kusma, ishal, sırt ağrısı ve gastroözofageal reflü hastalığı.1

12 yaş ve üzerinde, orta veya şiddetli karaciğer bozukluğu (Child-Pugh B veya C) olan hastalarda berotralstat kapsüllerinin önerilen dozu, yemekle birlikte günde bir kez 110 mg’dır; orta veya şiddetli karaciğer bozukluğu olan 2 yaşından küçük ama 12 yaşından küçük hastalarda kullanımdan kaçınılmalıdır.1 Berotralstat, ara sıra hafif orta dereceli aminotransferase yükselmeleri ile ilişkilendirilmiş olsa da, klinik açıdan belirgin karaciğer hasarında sorumlu tutulmamıştır. HAE hastalarında komorbid karaciğer hastalığının sıklığı göz önüne alındığında, başlangıç karaciğer testlerinin yapılması uygundur; androjen tedavisinden geçen hastalar, berotralstat tedavisine kesmeden en az 2 hafta sonra başlamalıdır.5

Berotralstat, P-glikoprotein (P-gp) ve kanser direnç proteinin bir substratıdır ve P-gp indükleyicilerinin eş zamanlı kullanımıdan kaçınılmalıdır. 150 mg dozunda aynı zamanda CYP2D6 ve CYP3A4’ün orta dereceli bir inhibitörüdür. Dar terapötik pencereye sahip bu enzimlerin substratlarını kullanan hastalar yakından izlenmeli veya substrat dozu ayarlanmalıdır.1

BioCryst, Empower Patient Services aracılığıyla destek sunmaktadır; bu hizmet, sigorta süreçlerinde yol gösterme, ulaşılabilirlik ve tedaviye uyum konularında yardımcı olmak amacıyla bir özel eczaneyi bir hasta destek programıyla birleştirmektedir.1

1. BioCryst, yetişkin ve ergen HAE hastaları için Orladeyo 150 mg oral pellet’lerin ABD FDA onayını duyuruyor. Haber bülteni. BioCryst Pharmaceuticals, Inc. 21 Ekim 2026. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026.

2. Kalıtsal Angioödemli Çocuklarda Berotralstat Tedavisi (APeX-P). ClinicalTrials.gov tanımlayıcısı: NCT05453968. 25 Şubat’ta güncellendi. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026.

3. BioCryst, Orladeyo (berotralstat) oral pellet’lerin FDA onayını duyuruyor: 2 yaşından küçük ama 12 yaşından küçük HAE hastaları için ilk ve tek oral profilaktik tedavi. Haber bülteni. BioCryst Pharmaceuticals, Inc. 12 Aralık 2025. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026.

4. Kiani-Alikhan S, Gower R, Craig T, et al. Kalıtsal angioödem için uzun süreli profilakside günlük tek doz oral berotralstat: APeX-2 randomize çalışmasının açık etik uzantısı.

. 2024;12(3):733-743.e10. doi:0.1016/j.jaip.2023.12.019

5. Berotralstat. İçinde:

. Diyabet, Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Ulusal Enstitüsü; 2012-. 20 Haziran 2024’te güncellendi. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026.