CagriSema, Kadınlarında %25 Kilo Kaybıyla Berabere: Son Veriler Gösteriyor

Kilo fazlası veya obezite yaşayan kadınlar, araştırma aşamasındaki cagrilintide ve semaglutide (CagriSema; Novo Nordisk) aldığında 68. haftada ortalama vücut ağırlıklarının %25,0’sini kaybettiler. Kaybedilen kilo, kadınlarda premenopozal, perimenopozal veya menopozal olmalarından bağımsız olarak belirgin kaldı; bu bulgular faz 3 REDEFINE 1 denemesinin (NCT05567796) iki post hoc analizine dayanıyor. Analizler, California, San Diego’da düzenlenen The Menopause Society 2026 Yıllık Toplantısında sunuldu.1

Haftada bir kez uygulanan enjeksiyon için FDA kararının 2026’nın dördüncü çeyreğinde beklenmesi nedeniyle, veriler eczacılara kadınlarda çıkan sonuçlara erken bakma imkanı sunuyor; deneme katılımcılarının yaklaşık üçte biri kadındı.1

REDEFINE 1’de Tüm Kadınlar Arasında Kilo Kaybı

REDEFINE 1, hem placebo hem de aktif karşılaştırıcı içeren 68 haftalık, çift-kör bir denemeydi. Diyabeti olmayan 3417 yetişkini haftada bir kez cagrilintide 2,4 mg plus semaglutide 2,4 mg, yalnızca semaglutide, yalnızca cagrilintide veya placebo’ya rastgele atadı ve tüm gruplara yaşam tarzı müdahaleleri ekledi. Katılımcıların vücut kitle indeksi (VKI) 30 veya daha yüksek ya da en az 1 obeziteyle ilişkili komplikasyonla birlikte VKI 27 veya daha yüksekidi. Denemenin birincil raporu, tedavi-politikası estimandını kullandı. Bu ölçüye göre, 68. haftadaki ortalama vücut ağırlığı değişimi kombinasyonda -20,4%, placebo’da ise -3,0% idi.2

Birinci post hoc analiz, denemeye kaydedilen tüm 2309 kadını içeriyordu. 68. haftadaki ortal kilo kaybı şöyleydi:

• CagriSema ile %25,0;
• Yalnızca semaglutide ile %19,0;
• Yalnızca cagrilintide ile %13,4; ve
• Placebo ile %3,0.

Baç çevresi, karın yağını gösteren bir işaret, CagriSema ile 20,5 cm, placebo ile 4,7 cm azaldı. CagriSema alan kadınların %93,3’ü vücut ağırlıklarının en az %10’unu, %68,7’si ise en az %20’sini kaybetti. Placebo alan kadınlarda bu oranlar sırasıyla %12,7 ve %1,8 idi.1

Bu değerler, tüm katılımcıların tedavide kaldığı ve başka hiçbir kilo kaybı terapisi kullanmadığı varsayan etkinlik estimandını yansıtıyor. Bu nedenle birincil yayındaki tedavi-politikası sonuçlarıyla doğrudan karşılaştırılamaz. Değerler çokluluk için düzeltilmedi ve resmi tedavi-cinsiyet etkileşimi testi yapılmadı.1

Menopoz Evresine Göre Sonuçlar

İkinci analiz, CagriSema veya placebo alan 1902 kadını menopoz durumuna göre gruplandırdı. Araştırmacılar durumu sonradan, yaş, tıbbi öykü ve kaydedilen belirtileri kullanarak belirledi. Bu, deneme sırasında toplanan üreme evrelemesine ya da biyokimyasal doğrulamaya dayanmıyordu. CagriSema ile placebo arasındaki ortal kilo kaybı şöyleydi:

• Premenopozal kadınlar: %26,7 ile %2,1;
• Perimenopozal kadınlar: %24,8 ile %1,7; ve
• Menopozal kadınlar: %23,1 ile %2,6.

Hormon tedavisi kullanan kadınlar ayrı bir grup olarak değerlendirildi, ancak şirket açıklaması bu grup için sonuç bildirmedi.1

Baş yazar, Mayo Clinic Alix Tıp Fakültesinde yardımcı doçent olan MD, PhD Maria D. Hurtado Andrade, her gruptaki kilo kaybını “umut verici” olarak nitelendirdi. Gruplar arasındaki sayısal farkların, üreme yaşlanmasının kadınlarda kilo kaybı sonuçlarını nasıl etkileyebileceğine dair daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu gösterdiğini söyledi.1

“Eczacılar, incretin temalı terapilerin üreme yaşam evrelerinin tamamında etkili olduğu konusunda kadınlara danışabilir,” Hurtado Andrade, Pharmacy Times‘e yaptığı açıklamada şunu söyledi. “Mevcut veriler, menopozal kadınların menopozal öncesi kadınlara göre biraz daha az kilo kaybediyor olabilir gösteriyor, ancak genel kilo kaybı derecesi belirgin ve klinik açıdan anlamlı olmaya devam ediyor.”

Orta yaş kadınlığında kilo alımı ve merkezî yağ dağılımına kayma yaygındır. Yaşlanma, menopozdan sonra düşen östrojen düzeyleri ve diğer faktörler bu değişiklikleri sürükler. Merkezî obezite, disglykemi, dislipidemi, hipertansiyon ve kardiyovasküler hastalık dahil olmak üzere metabolik sonuçlar taşır.3

“CagriSema hızlı ve belirgin kilo kaybına yol açabileceğinden, özellikle orta yaş ve yaşlı kadınlarda yakın takip önemli olacaktır,” dedi Hurtado Andrade. “Eczacılar, yeterli protein alımı, direnç egzersizi ve uygun beslenme desteğini vurgulamalı; kas kütlesinin aşırı kaybı ve kemik sağlığı üzerindeki olası olumsuz etkiler izlenmelidir. Bu değerlendirmeler, kadınların zaten kas ve kemik kütlesi kaybı açısından artmış risk altında olduğu menopoz sonrası dönemde özellikle önem taşır.”

Güvenlik ve Danışmanlık Değerlendirmeleri

Gastrointestinal yan etkiler, REDEFINE 1’de en yaygın güvenlik sinyaliydi. Birleşik tedavi alan katılımcıların %79,6’sında (placebo alanlarda %39,6) görüldü ve çoğunlukla geçiciydi ve hafif ile orta derecede şiddetliydi. Novo Nordisk’e göre, birleşik tedavi ile placebo arasındaki oranlar şunlardı:

• Bulantı: %55 ile %12,6;
• İshal: %30,7 ile %11,6;
• Kusma: %26,1 ile %4,1; ve
• Yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakma: %5,9 ile %3,5.1,2

“İdeal olarak, hastalar tedavi başlatıldıktan 4-6 hafta içinde yeniden değerlendirilmeli ve doz artışlarından sonra, özellikle belirtiler gelişirse ek takipler yapılmalıdır,” dedi Hurtado Andrade. “Tedavi bireyselleştirilmeli ve ciddi gastrointestinal yan etkiler yaşayan hastalarda doz artırma otomatik olarak ilerletilmek yerine yavaşlatılabilir veya ertelenebilir.”

Eczacılar, hastaları farmakolojik olmayan yaklaşımlar konusunda da bilgilendirebilir; küçük porsiyonlar yemek, yavaş yemek, tok hissedildiğinde durmak, yeterli sıvı alımını sürdürmek ve belirtileri kötüleştiren yiyecekler veya yemek düzenlerinden kaçınmak gibi. “Amaç, uzun süreli tedavi uyumunu desteklerken en düşük etkili ve iyi tolere edilen dozu belirlemek olmalıdır,” dedi.

Düzenleyici Durum

Novo Nordisk, CagriSema için kilo yönetiminde FDA’ya Yeni İlaç Başvurusunu Aralık 2025’te yaptı ve kararın 2026’nın dördüncü çeyreğinde bekleniyor. CagriSema Amerika Birleşik Devletleri’nde onaylanmadı. Şirket, post hoc analizleri hipotez üreten olarak nitelendirdi.1,2

1. Novo’nun CagriSema’sı, The Menopause Society Toplantısında sunulan REDEFINE 1’in post hoc analizinde kadınlar için ortalama %25 kilo kaybıyla ilişkilendirildi. Haber bülteni. Novo Nordisk. 20 Ekim 2026. Erişim tarihi: 21 Ekim 2026.

2. Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. Fazla kilolu veya obez yetişkinlerde eş zamanlı verilen cagrilintide ve semaglutid.

N Engl J Med. 2025;393(7):635-647. doi:10.1056/NEJMoa2502081

3. Kapoor E, Collazo-Clavell ML, Faubion SS. Orta yaş kadınlarda kilo alımı: patofizyolojiye dair özet bir inceleme ve yönetim stratejileri.

Mayo Clin Proc. 2017;92(10):1552-1558. doi:10.1016/j.mayocp.2017.08.004