IgA Nefropatisinde FDA’dan Hızlandırılmış Onay: Ravulizumab

Kaynak: ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA)

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), 21 Ekim 2026 tarihli AstraZeneca açıklamasına göre, hastalık ilerlemesi riski taşıyan yetişkinlerde primer IgA nefropatide proteinuriyi azaltmak amacıyla, faz 3 I CAN deneyinden elde edilen ara verilere dayanarak ravulizumab (Ultomiris) için hızlandırılmış onay verdi.1

Şirkete göre, uzun etkili bir C5 tamamlayıcı (komplement) inhibitörü olan ravulizumab, IgA nefropatide onay almış ilk ve tek C5 inhibitörü oldu.1

Açıklamaya göre, onayın devamı I CAN deneyinde klinik faydanın doğrulanmasına bağlanabilir; bu deneyin son birincil son noktası olarak 106. haftada eGFR‘deki değişim değerlendirilecek. AstraZeneca, ravulizumab’ın IgA nefropatide böbrek fonksiyonu düşüşünü yavaşlatıp yavaşlatmadığının belirlenemediğini belirtti.1

“IgAN ile yaşayan birçok kişi için, mevcut tedavilere rağmen süren proteinuri, devam eden böbrek hasarı ve hastalık ilerlemesine yönelik artmış risk işareti taşıyor,” dedi Richard Lafayette, MD, Stanford Üniversitesi Tıp Merkezi İç Hastalıkları (Nefroloji) Profesörü ve I CAN deneyi dış bilim kurulu ortak başkanlığı. “Ultomiris’in bu onayıyla hekimler, böbrek iltihabının merkezinde hedeflenen ve IgAN ile yaşayan hastalarda proteinuriyi anlamlı şekilde azaltan kalıcı terminal komplement inhibisyonu sağlayan bir C5 inhibitörüne sahip.1

Sıkça Sorulan Sorular:

Ravulizumab IgA nefropatide ne için onay aldı?

Ravulizumab, hastalık ilerlemesi riski taşıyan yetişkinlerde primer IgA nefropatide proteinuriyi azaltmak için onay aldı. Gösterim, proteinuri azalmasına dayanarak hızlandırılmış onay kapsamında verildi.

Ravulizumab nasıl çalışıyor?

Ravulizumab, tamamlayıcı (komplement) protein C5’i baskılayan ve terminal komplement aktivasyonunu engelleyen uzun etkili bir monoklonal antikor. Bir yükleme dozundan sonra yetişkinlerde her 8 haftada bir içine enjekte edilir.

I CAN deneyi ne gösterdi?

34. haftada, önceden belirlenmiş ara analizde ravulizumab, placebo’ya göre 24 saatlik UPCR’i %43,4 oranında azalttı (P < .0001). Deney, 106. haftadaki son eGFR son noktasına kadar devam ediyor.

Faz 3 I CAN deneyinde ravulizumab etkililiği

I CAN (NCT06291376), ilerleme riski taşıyan yaklaşık 510 yetişkin IgA nefropatili hastanın 28 ülkede kaydedileceği tasarlanmış küresel, rastgele, çift kör, placebo kontrollü bir faz 3 deneyidir.1 En az 3 aydır kararlı standart bakım tedavisinde olan katılımcılar, 106 hafta boyunca 1:1 oranında içine enjekte edilen ravulizumab veya placebo’ya ayrıldı.1 Ravulizumab, 1. günde kiloya göre bir yükleme dozu olarak verilir, ardından 15. günde ve sonrasında her 8 haftada bir bakım dozu uygulanır.1

Önceden belirlenmiş ara analizde, ravulizumab 34. haftada bazaldan itibaren 24 saatlik UPCR’i %46,6 azalttı (95% IG, %39,0-%53,2), placebo’da bu oran %5,6 idi (95% IG, −%4,9 ile %15,0 arası). Placebo’ya göre düzeltilmiş tedavi etkisi %43,4 idi (95% IG, %33,5-%51,8; P < .0001).1 Sonuçlar, AstraZeneca’ya göre demografik, bazal klinik ve hastalık şiddeti alt gruplarında tutarlıydı.1

IgAN’da ravulizumab erken proteinuri yanıtı ve güvenliği

Proteinuri azalmaları 10. haftada ortaya çıktı; bu hafta ravulizumab ile UPCR bazaldan %36,7 düşmüştü (95% IG, %30,2-%42,6) placebo’da %8,5 olmasına karşılık (95% IG, %0,5-%15,8) ve 34. haftaya kadar sürdü.1 Son analiz için temel ikincil son noktalar, 34. haftada en az %50 UPCR azalması, en az %30 kalıcı eGFR düşüşüne kadar süre ve 106. haftaya kadar bileşik böbrek olayına kadar süre dahil.1

AstraZeneca, yeni bir güvenlik endişesi saptanmayan, ravulizumab’ın bilinen profil tutarlı bir güvenlik profili bildirdi.1 Ravulizumab ile en sık görülen adverse olaylar üst solunum yolu enfeksiyonu (%11,3), nazofarenks iltihabı (%9,2) ve infüzyona ilişkili reaksiyonlar (%8,4) olurken, placebo’da üst solunum yolu enfeksiyonu (%10,2), nazofarenks iltihabı (%9,0) ve hipertansiyon (%6,6) en sık görülenlerdi.1 Diğer gösterimlerinde olduğu gibi, ravulizumab ciddi menenjokokal enfeksiyonlar için kutulu uyarı taşır ve yalnızca bir Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS) programı aracılığıyla mevcuttur.2

Geç açıklanan I CAN sonuçlarının 23 Ekim’de Denver’da gerçekleştirilen ASN Kidney Week 2026’da sunulması planlanıyor ve düzenleyici başvurular Japonya ve diğer ülkelerde inceleniyor.1

HCPLive, 2026 Avrupa Böbrek Derneği Kongresi’nde sunulan ara I CAN proteinüri verilerini daha önce raporlamıştı.3 IgA nefropati, ravulizumab için beşinci endikasyon olup ilaç ayrıca paroksismal noktürn hemoglobinüri, atipik hemolitik üremik sendrom, jeneralize miasteni gravis ve neuromielitis optika spektrum bozukluğu için de onaylanmıştır.1

1. AstraZeneca. Ultomiris, primer immunoglobulin A nefropatisi olan yetişkinlerde proteinüriyi azaltan ilk ve tek C5 tamamlayıcı inhibitörü olarak ABD’de hızlandırılmış onay aldı. 21 Ekim 2026’da yayımlandı. 22 Ekim 2026’da erişildi. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/ultomiris-approved-in-us-in-igan.html
2. Ultomiris (ravulizumab-cwvz). reçete bilgileri. Alexion Pharmaceuticals; 2026.
3. HCPLive. Ravulizumab, IgAN için faz 3 I CAN deneyinde erken hafta 10’dan itibaren proteinüriyi azaltıyor. https://www.hcplive.com/view/ravulizumab-reduces-proteinuria-as-early-as-week-10-in-phase-3-i-can-trial-for-igan. 21 Nisan 2026’da yayımlandı. 22 Ekim 2026’da erişildi.