Retatrutide, Obezite ve Kronik Böbrek Hastalığında Albuminuriyi ve Glomerüler Basıncı Düşürdü

Hiddo J. L. Heerspink, PharmD, PhD

Kaynak: KDCT Workshop 2027

İlaç araştırması aşamasındaki haftada bir verilen bir glukoz-bağımlı insülinotropik peptid (GIP), glukagon-benzeri peptid-1 (GLP-1) ve glukagon reseptör agonisti olan retatrutid, obezite veya aşırı kilolu ve kronik böbrek hastalığı (KBH) olan yetişkinlerde ölçülen glomerüler filtrasyon hızını (mGFR) değiştirmeden albuminuriyi, intraglomerüler basıncı ve böbrek yağını azaltmıştır; bu bulgular faz 2b TRANSCEND-CKD deneyinden alınan 24 haftalık verilerle desteklenmektedir.1

Hiddo J. L. Heerspink, PharmD, PhD ve arkadaşları bulguları Colorado, Denver’da düzenlenen ASN Kidney Week 2026’da sunmuştur.1

Obezite veya aşırı kilolu kişilerde yürütülen önceki faz 2 deneyinde retatrutid vücut ağırlığını ve albuminuriyi azaltmış ve tahmini glomerüler filtrasyon hızını (eGFR) artırmıştır.2 Araştırmacılar, eGFR’nin vücut kompozisyonundaki değişimlerden etkilenebileceğini belirterek retatrutidin mGFR ve böbrek yapısını etkileyip etkilemeyeceği sorusunu yanıtsız bırakmıştır. Retatrutid o zamandan beri faz 3 TRIUMPH-1 deneyinde 80 haftada %28,3’e varan vücut ağırlığı kaybı ve TRANSCEND-T2D-1 deneyinde A1C düzeylerinde 2,0%’ye varan azalma göstermiştir.3,4

Retatrutid TRANSCEND-CKD’de Measured GFR’yi Değiştirmiş mi?

TRANSCEND-CKD; BMI’si ≥ 27 kg/m² ve yerleşik KBH olan, tip 2 diyabeti olsun veya olmasın yetişkinleri haftada bir retatrutid veya plasebo alacak şekilde rastgele atamıştır. Uyumlu katılımcıların kistatin C temelli eGFR değeri 25 ile 75 mL/min/1.73 m² arasında olmalıdır. Retatrutid 16 hafta boyunca 2 mg’dan 12 mg’a yükseltilmiş ve 24. haftaya kadar 12 mg ile sürdürülmüştür.1

Analize 12 mg retatrutid alan 75, plasebo alan 71 katılımcı dahil edilmiştir.1. İohexol temizlemesiyle hesaplanan ortalamaya dayalı temel mGFR değeri sırasıyla 53,0 ve 52,9 mL/min/1.73 m² iken, katılımcıların yaklaşık %30’u için idrar albumin/kratinin oranı (UACR) ≥ 30 mg/g düzeyindeydi.

24. haftada birincil son nokta olan mGFR’deki değişim gruplar arasında farklılık göstermemiştir (−1,6 ile −0,2 mL/min/1.73 m²; fark, −1,4; %95 IG, −9,2 ile 6,3).¹ Buna karşılık, hem kratinin temelli hem de kistatin C temelli eGFR, 24. haftada retatrutid alanlarda plasebo’ya göre anlamlı biçimde artmıştır (her ikisi için de P < ,01). Renal kan akışı (fark, −7,6 mL/min; %95 IG, −70,2 ile 55,1) ve filtrasyon fraksiyonu da değişmemiştir.1

Retatrutid Albuminuriye, Böbrek Hemodinamiğine ve Böbrek Yağına Nasıl Etki Etti?

Temel UACR değeri ≥ 30 mg/g olan katılımcılar arasında retatrutid alanlarda UACR %53,7 oranında azalırken, plasebo alanlarda bu oran %8,8 olmuştur (fark, −49,2%; %95 IG, −70,6% ile −12,3%). Fark 16. haftada istatistiksel olarak anlamlı hale gelmiştir.1

MRI ile elde edilen renal arter rezistif indeksi, plasebo’ya göre retatrutid alanlarda azalmıştır (fark, −0,04; %95 IG, −0,07 ile −0,02; P < ,001).¹ Tahmini intraglomerüler basınc, plasebo’da 0,4 mmHg azalırken, retatrutid alanlarda 3,2 mmHg azalmıştır (fark, −2,8 mmHg; %95 IG, −5,3 ile −0,3). Renal vasküler direnç gruplar arasında farklılık göstermemiştir.1

Retatrutid, perirenal yağ hacmini plasebo’ya göre %16,1 azaltmıştır (plasebo’da %2,7; fark, −13,4%; %95 IG, −18,4% ile −8,5%; P < ,001) ve renal sinüs yağını %5,8 azaltırken, plasebo’da %0,7 artış kaydedilmiştir (fark, −6,5%; %95 IG, −11,5% ile −1,5%).1

Vücut ağırlığı retatrutid alanlarda 14,0 kg azalırken, plasebo grubunda bir değişim görülmemiştir (fark, −14,0 kg; %95 IG, −16,0 ile −12,0). Sistolik kan basıncı 14,0 mmHg azalırken, plasebo’da 1,0 mmHg azalmıştır (fark, −13,0 mmHg; %95 IG, −17,2 ile −8,9). Diastolik kan basıncı anlamlı biçimde farklılık göstermemiş ve pulse hızı retatrutid alanlarda 9,0 bpm artmıştır (%95 IG, 5,7–12,3).1

Araştırmacılar, sistolik kan basıncındaki, rezistif indeksteki, intraglomerüler basıncadaki ve UACR’deki azalmanın, uzun vadeli böbrek koruyucu etkisi açısından olası bir hemodinamik profil desteklediği sonucuna varmıştır.1

1. Heerspink HJL, Botros FT, Hurt KC ve ark. Retatrutidin obezite veya fazla kilolu ve kronik böbrek hastalığı olan katılımcılarda böbrek parametreleri üzerindeki etkileri. Poster sunumu: ASN Kidney Week 2026; 21-25 Ekim 2026; Denver, CO. Poster TH-PO1238.
2. Heerspink HJL ve ark. Kidney Int Rep. 2025;10:1980-1992.
3. Livingston R. TRIUMPH-1: Retatrutide, obezite veya fazla kilolu hastalarda kilo ve VKİ’yi belirgin şekilde düşürür. HCPLive. 6 Haziran 2026’da yayımlandı. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026.
4. Brooks A. Retatrutide, faz 3 TRANSCEND-T2D-1 denemesinde A1C düşüşü ve kilo kaybı sağlar. HCPLive. 19 Mart 2026’da yayımlandı. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026.