30 Yıllık Gizemi Çözdüler: İltihaplı Bağırsak Hastalığının Arkasındaki Neden Ortaya Çıktı

Araştırmalar, IBD’nin basitçe tek bir hastalık olmadığını, bunun yerine vücutta farklı süreçlerle gelişen biyolojik açıdan birbirinden birkaç farklı durumu içerdiğini gösteriyor. Bu farklılıkların belirlenmesi, her hastanın hastalığının nedenine özel tedaviler sunmayı mümkün kılabilir.

New England Journal of Medicine’de yayımlanan bir çalışmada araştırmacılar, 4.900’den fazla IBD hastasını inceledi ve iki önemli bulgu belirledi. İlk olarak, bazı hastaların, aşırı iltihabı önlemeye yardımcı olan temel bir protein olan interleukin-10 (IL-10)’a müdahale eden antikorlar ürettiği bulundu. İkinci olarak, bu otoimmün tepki, IBD için bilinen en güçlü genetik risk faktörlerinden birinin hastalığa nasıl katkıda bulunduğunu açıklıyor.

Normal koşullarda IL-10, hücreler arasında kimyasal bir mesajlaşmacı olarak görev yapar ve bağışıklık sisteminin iltihabı düzenlemesine yardımcı olur. Ancak belirli antikorlar, bunun etkinliğini engelleyerek, aşırı bağışıklık tepkilerine karşı vücutta yerleşik korumalardan birini etkili biçimde devre dışı bırakır. Bu koruma olmadan, iltıhabın sürmesi ve kontrolünün zorlaşması söz konusu olabilir.

Gizli Antikorlar, İltıhablı Bağırsak Hastalığının Bir Nedenini Ortaya Çıkarıyor

İltıhablı bağırsak hastalığı, yaklaşık 500.000 kişiyi etkileyen ve Birleşik Krallık’ta, dünya çapında ise milyonlarca kişide görülen iki kronik durum olan Crohn hastalığını ve ülseratif kolitiği içerir.

Belirtiler çoğu zaman ergenlikte veya genç yetişkinlikte ortaya çıkar ve hastalar ömür boyu süren tıbbi zorluklarla yüzleşebilir. Hastalığın yönetimi, tekrarlayan hastane ziyaretlerini, bağışıklık etkinliğini baskılayan ilaçları ve bazen ameliyatı içerebilir. Tedaviler iyileşmiş olsa da, birçok kişi kalıcı rahatlama elde edemeden birkaç farklı terapi denemek zorunda kalır. Bu durum, hastalara önemli bir yük bindirir ve sağlık sistemleri için ciddi maliyetler yaratır.

Araştırmacılar, IBD hastalarının yaklaşık %3,5’inin IL-10’u nötralize eden yükseltilmiş antikor seviyelerine sahip olduğunu keşfetti. Bu antikorlar, hem Crohn hastalığı hem de ülseratif kolitiği olan insanlarda saptandı, ancak sağlıklı bireylerde saptanmadı.

İngiltere’de İBD’nin görülme sıklığı temel alınarak, araştırmacıların ulusal çapta 15.000 ile 20.000 hastaın bu zararlı antikorları taşıyor olabileceğini tahmin ettiğini belirtti.

Bilim İnsanları 30 Yıllık Genetik Gizemi Çözdü

Araştırma aynı zamanda IL-10 bloke eden antikorlarla HLA-DRB101:03 olarak adlandırılan bir genetik varyant arasında güçlü bir ilişki ortaya koydu.

Oxford bilim insanları bu genetik varyantı 30 yıl önce İBD’nin ciddi bir formuyla ilişkilendirdi. Ancak geni durumla bağlayan biyolojik sürecin belirsiz kalmaya devam ettiği belirtildi.

Yeni bulgular bu uzun süredir çözülmemiş gizemi çözmeye yardımcı oluyor. HLA-DRB101:03’ü taşıyan kişiler, IL-10’yu etkileyen antikorlar geliştirmeye önemli ölçüde daha yatkın; bu da bu genetik risk faktörünün ciddi bağırsık iltihabına nasıl katkıda bulunabileceğine dair bir açıklama sağlıyor.

Professor Holm Uhlig, Oxford Üniversitesi Nuffield Tıp Fakültesi İnsan Genetiği Merkezi Direktörü ve çocuk gastroenteroloğu olan çalışma, çalışmanın kıdemli yazarlarından biriydi.

“İlke 10’un İBD hastalarında önemli bir rol oynadığını on yıllardır şüphe ediyorduk. Çalışma şimdi açık kanıtlar sağlıyor ve geçmişte ciddi İBD ile ilişkilendirilen bilinen bir genetik varyant ile son zamanlarda keşfedilen ilke 10’a karşı otoimmünite arasında eksik bağlantıyı ekliyor.”

“İltihabı neyin yönlendirdiğini anlamak, bu insan grubundaki hastalığa dair açık bir açıklama sağlıyor ve otoantikorların kendilerine ya da bu otoantikorları üreten hücrelere yönelik yeni tedavilere kapı açıyor.”

Öncül Keşifler CİBD’yi Açıklamaya Nasıl Yardımcı Oldu

Bulgular, vücudun iltihabı kontrol etme yeteneğini bozan nadir kalıtsal bozukluklara yönelik on yılı aşkın araştırmaya dayanıyor.

Newcastle Üniversitesi’nde Pediatri ve İmmünoloji Profesörü Sophie Hambleton, bu nadir durumların incelenmesinin daha yaygın İBD formlarında yer alan mekanizmalar hakkında önemli ipuçları sağladığını açıkladı.

“Bu keşif, nadir ve kalıtsal hastalıkların incelenmesinin yaygın rahatsızlıklara yeni ışık tutabileceğini gösteriyor. Temel atım, 10 yılı aşkın bir önceki zaman diliminde, IL-10 ya da onun reseptöründeki genetik kusurlar, şiddetli IBD’li küçük çocuklarda tespit edildiğinde yapıldı. Sonrasında, IL-10’a karşı nötralize eden otoantikorların, kolitli iki küçük kızda bu etkiyi taklit ettiğini fark ettik.”

Bu önceki gözlemler, araştırmacılara IL-10’u engelleyen antikorların, aynı protein ya da onun reseptörüyle ilgili kalıtsan kusurlara benzer etkiler üretebileceğini tanımlamaya yardımcı oldu. En son çalışma, şimdi bu mekanizmanın, inflamatuar bağırsak hastalığı olan daha geniş bir hasta grubundaki önemini ortaya koyuyor.

Bir Kan Testi, Daha Hedefe Yönelik IBD Tedavilerine Yol Açabilir

Sindirim yolu iltihabının daha önce gizli kalan bir nedenini açıklamaya ek olarak, bu keşif hasta bakımında önemli sonuçlar doğurabilir.

Araştırmacılar, sonuçların, hastalığı IL-10’a karşı antikorlarla ilişkili olan kişileri belirleyen bir kan testinin geliştirilmesi için bir temel sağladığına inanıyor. Böyle bir test, hekimlerin bu hastaları daha erken tanımlamalarına ve altta yatan bağışıklık bozukluğunu hedef alan tedavileri seçmelerine yardımcı olabilir.

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust’te çalışan klinik bir bağışıklık uzmanı olan Dr. Rainer Doffinger, hem hastalar hem de sağlık sistemleri için olası faydaları vurguladı.

“Hastaları erken tanımlayıp onlara hedefe yönelik tedavi vererek, pahalı sürekli tedavilere olan bağımlılığı azaltabilir ve komplikasyonları önleyebiliriz. Biyolojik tedavilere, hastaneye yatışlara ve ameliyatlara yönelik müdahalelerdeki mütevazı azalmalar bile, hastalara sağladığı daha az müdahale, iyileşmiş yaşam kalitesi ya da kalıcı remisyon gibi büyük faydaların yanı sıra, NHS için yıllık olarak milyonlarca pound tasarruf anlamına gelebilir.”

Bu antikorların kendilerini ya da onları üretmekten sorumlu olan bağışıklık hücrelerini hedef almak, bu hastanın belirli bir grubu için yeni bir tedavi stratejisi sunabilir. Bu yaklaşım, tekrarlayan tedavilere, hastaneye yatışlara ve ameliyatlara olan ihtiyacı potansiyel olarak azaltırken, hastalığın kalıcı biçimde kontrol altına alınmasının şansını artırabilir.

Professor Simon Travis, Oxford Üniversitesi ve Rheumatology Kennedy Enstitüsü Klinik Gastroenteroloji Profesörü, IBD’nin belirli bir biyolojik nedeninin belirlenmesinin önemini vurguladı.

“Bu, IBD alanında uzmanlaşarak bir ömür boyu yaşanan en heyecan verici keşif. Artık hastalığa neyin neden olduğunu bildiğimiz bir grubu belirleyebileceğimiz anlamına geliyor ve bu, bu hastalığın yönetimini değiştirme konusunda gerçek bir fırsat yaratıyor.”

Araştırma, inflamatuar bağırsak hastalığı için kişiselleştirilmiş tedaviye yönelik önemli bir ilerlemeyi işaret ediyor. Doktorların, tıbbi kararları yönlendirmek için öncelikle belirtilere dayanmak yerine, nihayetinde bireysel hastalarda iltihabın neyi sürüklediğini belirlemek ve daha uygun terapileri seçmek için biyolojik testleri kullanabilmeleri mümkün olabilir.

Araştırma, Oxford Üniversitesi’nin Nuffield Tıp Bölümü, Newcastle Üniversitesi’nin Translational and Clinical Research Enstitüsü ve Cambridge Hastaneleri NHS Foundation Trust’ının İmmünoloji Bölümü’nden araştırmacıları içeriyor.

Fonlama, Oxford, Cambridge ve Newcastle’daki Ulusal Sağlık ve Bakım Araştırmaları Enstitüsü (NIHR) Biyomedikal Araştırma Merkezleri aracılığıyla sağlandı.