Upacicalcet, Hemodiyaliz Hastalarında Sekonder Hiperparatiroidizemde PTH Seviyesini Düşürdü

İnceleme aşamasında olan içe yol ile verilen bir kalsimimetik olan Upacicalcet, hemodiyaliz alan ikincil hiperparatiroidizm (SHPT) hastalarında tampon placebo’ya kıyasla dolaşımdaki paratiroid hormonu (iPTH) en az %30 oranında düşüren hasta oranını belirgin biçimde artırdı; bu bulgular aynı tasarım iki faz 3 PATH-1 ve PATH-2 deneyinden geliyor.

Colorado Anschutz Tıp Kampüsü’nden Jessica Kendrick, MD, MPH, bulguları HCPLive‘e, Denver, Colorado’da düzenlenen ASN Böbrek Haftası 2026’da anlattı.

Mevcut kalsimimetiklerin hipokalsemi ve gastrointestinal yan etkilerle sınırlı olduğunu; bunların da tedaviye uyumu azalttığını Kendrick açıkladı. Upacicalcet, kalsiyum algılayan reseptörün pozitif allosterik modülatörü olup Japonya’da SHPT için zaten onaylanmış durumda. Pathalys Pharma, ajanı potansiyel bir ABD düzenleyici başvurusu için geliştiriyor.

“Yalnızca ekstraselüler kalsiyum düzeyleri fizyolojik düzeydeyken işe yarar,” Kendrick dedi. “Yani gerçekten düşükse, işe yaramaz; bu da önceki diğer kalsimimetiklerden farklı.”

Upacicalcet PATH-1 ve PATH-2 Deneylerinde Ne Kadar Etkiliydi?

PATH-1 ve PATH-2, hemodiyaliz alan SHPT hastalarında, bazal iPTH düzeyleri 400 ile 1500 pg/mL arasında olan 768 hastada paralel olarak yürütülen, özdeş, çift kör, placebo kontrollü deneylerdi. Katılımcılar, her hemodiyaliz seansından sonra 27 hafta boyunca içe yol upacicalcet (n = 510) ya da placebo (n = 258) aldı; doz iPTH ve düzeltilmiş serum kalsiyumuna göre ayarlandı.

Başlıca son nokta, etkililik değerlendirme dönemi olan 22. ve 27. haftalar arasında ortalamaya dayalı iPTH’de bazaldan en az %30 azalma sağlayan katılımcıların oranıydı. PATH-1’de ortalama yaş 58,6, PATH-2’de 59,2’ydi; katılımcıların sırasıyla %66,3’ü ve %59,7’si erkekti.

PATH-1’de upacicalcet alan katılımcıların %42,1’i (101/239) başlıca son noktaya ulaştı; placebo alanlarda bu oran %16,8’i (20/120)ydi; fark %25,3’tü (95% IG, %16,2–%34,5; P < ,0001). PATH-2’de karşılık gelen oranlar %43,5 (118/271) ile %17,4 (24/138) olup fark %26,1’di (95% IG, %17,4–%34,8; P < ,0001).

Kendrick’e göre Upacicalcet, iPTH’de en az %30 azalma yerine iPTH’de en az %50 azalma olan temel ikincili son noktada da placebo’ya üstündü.

Upacicalcet’in Hemodiyalizdeki Güvenlik Profili Neydi?

PATH-1’de upacicalcet alan katılımcıların %69,9’unda, placebo alanların %60,8’inde; PATH-2’de sırasıyla %71,6 ile %59,4’ünde yan etkiler görüldü. Ciddi yan etkiler gruplar arasında benzerdi: PATH-1’de %25,5 ile %24,2; PATH-2’de %23,2 ile %21,7. Gastrointestinal belirtiler düşük ve gruplar arasında benzerdi.

En sık görülen yan etki, asemptik kan kalsiyumunda azalma oldu; PATH-1’de katılımcıların %23,4’ünde (karşılık gelen placebo oranı %8,3), PATH-2’de %19,2 ile %10,9’da görüldü. Upacicalcet ile semptomatik hipokalsemi PATH-1’de katılımcıların %0,8’inde (2/239), PATH-2’de %2,2’sinde (6/271) gelişti.

Kendrick, upacicalcet’in sonraki dialaliz seansında uzaklaştırıldığını ve birikmediğini belirtti. Bu, kalsiyum düştüğünde ilacın vücuttan atılması için bir haftadan fazla beklemek yerine, klinikçilerin sonraki dozu gerçek zamanlı ayarlamasına olanak tanıyor.

“Bu ilacın bize sağladığı şey, mevcut seçeneklerden daha iyi klinik esneklik,” Kendrick dedi. Hipokalsemi ve gastrointestinal etkilerdeki düşük oranların tedaviye uyumu iyileştirip tedavi kesintilerini azaltabileceğini ekledi.

Uzun vadeli sorular hala yanıtsız. Kendrick, upacicalcet’in kardiovasküler olayları ya da kemik kırıklarını azaltıp azaltmadığına dair verilerin henüz mevcut olmadığını; PATH deneylerinin yalnızca biyokimyasal son noktaları değerlendirdiğini söyledi.

1. Kendrick JB, Wolf M, Tirmenstajn Jankovic BH, ve ark. Hemodiyaliz ikincil hiperparatiroidizm (SHPT) hastalarında upacicalcet’in etkililiği ve güvenliği: iki rastlantısal kontrollü klinik deney (RCT). Sunuldu: ASN Böbrek Haftası 2026; 21-25 Ekim 2026; Denver, CO. doi:10.1681/ASN.2026s02jzt6e
2. Waldron J. Pathalys, Japonya onaylı böbrek hastası ilacını FDA için hazırlamak üzere 105 milyon dolarlık Seri B fon topladı. Fierce Biotech. 20 Ağustos 2024’te yayımlandı. 24 Ekim 2026’da erişildi.