Sparsentan, IgAN Hastalarında İnflamatör ve Tümleyici Biyomarkerları Düşürdü

Çift endotelin ve anjiotensin reseptör antagonisti olan sparsentan (Filspari), IgA nefropatisi olan yetişkinlerde 110 hafta boyunca irbesartan’a karşı makrofaj aktivasyonu, B-hücre aktivasyonu, kompleman aktivasyonu ve iltihabı gösteren idrar biyarkerlerini azaltmıştır; bu bulgular faz 3 PROTECT çalışmasının biyarker analizinden gelmektedir.1

Travere Therapeutics, veri Denver, Colorado’daki ASN Böbrek Haftası 2026’da sözlü sunum olarak sunulmuştur.1

Chee Kay Cheung, MBChB, PhD

Kaynak: Emerald Clinical Trials

“Bu bulgular, SPARTAN’da gözlemlenen keşif sinyalini genişletiyor ve çift endotelin ve anjiotensin reseptör antagonizmasının IgAN patofizyolojisiyle ilişkili birkaç biyolojik yolakları modüle etme olasılığını, daha büyük ve rastgele dağıtılmış bir çalışmada gösteriyor” dedi. Chee Kay Cheung, MBChB, PhD, Leicester NHS Trust Hastaneleri’nin konsültan nefrolojisti, bir açıklamada.1

PROTECT’te sparsentan, 36. haftada proteinürüyü %49,8 oranında azaltırken irbesartan bu oranı %15,1 olarak göstermiştir ve kronik 2 yıllık eGFR eğimini yılda yaklaşık 1,1 mL/min/1.73 m² oranında iyileştirmiştir.2 Bu yeni analiz, yeni tanı konulan IgA nefropatisi olan 11 yetişkinde iltihap, fibroz ve kompleman aktivasyonunu gösteren idrar biyarkerlerini %16 ile %76 arasında azaltan daha küçük SPARTAN çalışmasının keşif sinyaline dayanmaktadır.3

Sparsentan PROTECT’te Hangi IgA Nephropathy Biyarkerlerini Azaltmıştır?

PROTECT, biyopsi ile doğrulanmış IgA nefropatisi, optimize edilmiş renin-anjiotensin sistemi inhibisyonuna rağmen günlük ≥ 1,0 g idrar protein atılımı ve eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m² olan 404 yetişkini rastgele iki gruba ayırmıştır. Katılımcılar 110 haftaya kadar sparsentan 400 mg/gün veya irbesartan 300 mg/gün almıştır. Birincil sonuç noktası 36. haftada proteinürüdeki değişim, ikincil temel sonuç noktası ise 110. haftaya kadar eGFR değişim hızıdır.1

Biyarker analizi, 110. haftaya kadar çoklu zaman noktalarında ölçülen ve idrar kreatinine göre normalize edilen 4 idrar biyarkeri ile 295 katılımcıyı kapsamaktadır.1

110. haftada makrofaj aktivasyonunu gösteren idrar çözünür CD163’ü sparsentan %60,1 oranında azaltırken irbesartan %26,0 oranında azaltmıştır (gruplar arası bağıl fark, 46,1%; P < .001). B-hücre aktivasyon faktörü (BAFF) sırasıyla %64,4 ve %45,2 oranında düşmüştür (fark, 34,9%; P = .02).1

Kompleman’ın uç aktivasyonunu gösteren çözünür C5b-9, sparsentan ile %50,2 oranında azalırken irbesartan ile %7,3 oranında azalmıştır (fark, 46,3%; P = .032). İl-6 (Interleukin-6), sparsentan ile %45,4 oranında azalırken irbesartan ile %8,7 oranında artmıştır (fark, 49,7%; P < .001). Travere’ye göre, sparsentan ile azalmalar tüm 4 biyarkerde hızlı ve sürdürülebilir olmuştur.1

PROTECT Biyarker Bulguları Sparsentan İçin IgAN’da Ne Anlama Geliyor?

“Bu biyarker verileri, [sparsentan]’ın çift etki mekanizmasının IgA nefropatisinin temel biyolojisini nasıl değiştirebileceğine dair yeni bir içgörü sunuyor” dedi. Travere Therapeutics’in baş tıp memuru Jula Inrig, MD.1 “PROTECT sonuçlarıyla birlikte—maksimum etiketli doz irbesartan’a göre üstün proteinürü azaltma ve böbrek fonksiyonunda yavaşlayan düşüş hızı gösterdiği—ayrıca klinik pratikte tutarlı sonuçlar gösteren yayılmış gerçek dünya kanıtıyla değerlendirildiğinde, tüm kanıtlar [sparsentan]’ın IgA nefropatisi için bağışıklığı baskılamayan, böbrek hedefli, temelde ilk sıra tedavi olarak kullanımını desteklemektedir.”

Sparsentan, primer IgA nefropatisi olan ve hastalığın ilerlemesi riski taşıyan yetişkinlerde böbrek fonksiyonunun düşmesini yavaşlatmak için FDA onayına sahiptir. Ayrıca nefrotik sendrom olmadan, 8 yaş ve üzeri yetişkin ve pediatrik hastalarda segmental glomeruloskleroz nedeniyle proteinürüyü azaltmak için de onaylanmıştır. Sparsentan, hepatotoksite ve embriyo-fetal toksisite için kutulu uyarı taşımakta ve yalnızca bir Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS) programı aracılığıyla temin edilmektedir.1

2025 yılının Ağustos ayında FDA, karaciğer fonksiyon izlemini aylıktan 3 ayda bir olacak şekilde azaltan ve embriyo-fetal toksisite izleme gerekliliğini kaldıran bir REMS güncellemesini onayladı.4

1. Travere Therapeutics. Travere, ASN Kidney Week’te sunduğu yeni biyomarker verilerinin, FILSPARI’nin (sparsentan) IgA nefropatisinde yatan hastalığın patofizyolojisini değiştirmesi olası olduğunu öne sürdüğünü belirtiyor. Business Wire. 23 Ekim 2026’da yayımlandı. 24 Ekim 2026’da erişildi.
2. Campbell P. PROTECT: sparsentan, IgA nefropatisinde irbesartan’ı geride bırakıyor. HCPLive. 3 Kasım 2023’te yayımlandı. 24 Ekim 2026’da erişildi.
3. Sparsentan’ın IgAN’da idrar biyomarkerları üzerindeki etkisi; Chee Kay Cheung, MBChB, PhD ile. HCPLive. 7 Kasım 2025’te yayımlandı. 24 Ekim 2026’da erişildi.
4. Brooks A. FDA, sparsentan’ın (Filspari) IgA nefropatisindeki REMS etiket güncellemesini onayladı. HCPLive. 27 Ağustos 2025’te yayımlandı. 24 Ekim 2026’da erişildi.