Tegoprubart, Böbrek Nakli Sonra Tacrolimuse Göre Yaşam Kalitesini İyileştiriyor

Andrew Adams, MD, PhD

Kaynak: Minnesota Üniversitesi

Kısa süreli anti-CD40 ligand (CD40L) antikoru tegoprubartin, ilk kez böbrek nakli geçen yetişkinlerde, ilaç ilişkili belirtiler açısından tacrolimuse göre daha fazla iyileşme sağladığı ve daha az ilaç ilişkili belirti gösterdiği, faz 2 BESTOW deneyinden elde edilen hastanın bildirdiği sonuçlar (PRO) verileriyle ilişkilendirildi. Bulgular, Denver, Colorado’da düzenlenen ASN Kidney Week 2026’da sunuldu.

“Bugün tacrolimus ile tedavi organ reddini önlemeye yardımcı oluyor ancak hastalar için yüksek bir maliyetle; böbrek toksisitesi, hipertansiyon, diyabet, titreme ve beynde bulanıklık gibi yan etkilerle. Tegoprubart, hücrelerin iletişim kurma biçiminde merkez rol oynayan CD40L yolunu hedef alarak çalışıyor ve böbrek naklinden ziyade, tüm nakil türlerinde, yeni bakım standardı immunosüpresif tedavi olarak tacrolimusu değiştirme potansiyeline sahip,” Minnesota Tıp Fakültesinden sorumlu yazar Andrew Adams, MD, PhD, bir açıklamada söyledi. “En son BESTOW deney sonuçları, yakında tacrolimus’un yan etkilerini ortadan kaldıran reddi önleyebilen yeni bir ilaç sahib olabileceğimiz konusunda umut verici ve daha geniş nakil immunosüpresif tedavi manzarasını dönüştürebilir.”

BESTOW, daha önce tacrolimus immunosüpresif rejimin temelini oluştururken tegoprubartin böbrek fonksiyonunu koruduğunu, yeni onset diyabet ve titreme vakaları daha az olduğunu göstermişti. 18. ayda, ortalama eGFR tegoprubart ile 74 mL/min/1.73 m², tacrolimus ile 61 mL/min/1.73 m² idi. Bu analiz, deneyden elde edilen HRQoL sonuçlarının ilk raporunu temsil ediyor.

Tegoprubart BESTOW Deneyinde Hayat Kalitesini Nasıl Etkiledi?

BESTOW, çok merkezli, rastgele, açık etiketli, aktif kontrollü bir deneydi. Hastalar, 1, 3, 7, 14, 21 ve 28. günlerde ve ardından her 21 günde bir intravenöz 20 mg/kg tegoprubart veya günde iki kez oral tacrolimus aldı. Her iki grup da tavşan antitimocyte globülin indüksiyonu ve mikofenolat ve kortikosteroidlerle bakım tedavisi aldı.

PRO’lar bazal düzeyde ve nakilden sonra 25. ve 52. ayda değerlendirildi. Araştırmacılar, daha yüksek puanların daha iyi HRQoL’yi gösterdiği Böbrek Hastalığı Hayat Kalitesi 36 Öğeli Kısa Formu (KDQOL-SF 36) ve daha düşük puanların daha az belirti gösterdiği Değiştirilmiş Nakil Belirti Oluşumu ve Belirti Distres Ölçeği (MTSOSD-59R) kullanıldı.

İyileştirilen 127 hastanın 107’si, 51’i tegoprubart, 56’sı tacrolimus alan hastalar olmak üzere, 52. aya kadar çalışma tedavisini tamamladı. 52. ayda, tegoprubart ile tüm 5 KDQOL-SF 36 alt ölçeğinde, tacrolimus ile 5 alt çekenin 4’üne kıyasla bazal düzeyden itibaren HRQoL iyileşti.

İyileşmeler, SF-12 mental bileşen özeti ve belirti ve problemler ölçeğinde tegoprubart ile tacrolimuse göre daha fazlaydı. Araştırmacılar, PRO’ların böbrek naklinden sonra tegoprubart ile tacrolimuse göre iyileşmiş HRQoL’yi işaret ettiğini sonuçlandırdı. KDQOL-SF 36 alt ölçekleri belirti ve problemleri, böbrek hastalığının etkilerini, böbrek hastalığının yükünü ve SF-12 fiziksel ve mental bileşen özetlerini kapsıyor.

Tegoprubart Nakil İlacı Yan Etkilerini Azalttı mı?

KDQOL-SF 36’da gözlemlenen belirti iyileşmesi, aynı zamanda MTSOSD-59R’da da yansıtıldı. Tegoprubart alan hastalar, 25. ayda tacrolimuse göre bazal düzeyden toplam belirti puanında sayısal olarak daha büyük bir azalma gösterdi ve bu fark 52. ayda daha belirgindi.

Araştırmacılar, belirti puanı farkları için istatistiksel test raporetmedi ve açık etiketli tasarım, hastaların hayat kalitelerini nasıl değerlendirdiğini etkilemiş olabilir. Daha önceki BESTOW sonuçları da, 12. ayda tegoprubart ile tacrolimuse göre ölüm, greft kaybı veya biyopsi ile kanıtlanmış akut red bileşkesinin sayısal olarak daha yüksek oranda olduğunu göstermişti.

Yine de, PRO bulguları, tegoprubart ile daha önce bildirilen böbrek fonksiyonu ve metabolik güvenlik avantajlarına hastanın bakış açısını içeren bir boyut ekliyor. Bu hayat kalitesi kazanımlarının, tegoprubart gelişiminde ilerledikçe ayakta kalıp kalmayacağını ortaya koymak için daha büyük, kör deneylerde doğrulama gerekli.

1. Adams AB, Hovland DN, Habibi S ve ark. Böbrek nakli alanındaki hastalarda tegoprubart ile tacrolimus karşılaştırılan faz 2 BESTOW deneyinde hasta bildirimiyle sonuçlar. Sunuldu: ASN Kidney Week 2026; 22-25 Ekim 2026; Denver, CO. doi:10.1681/ASN.20267zf5wbsg
2. American Society of Nephrology. Faz 2 BESTOW deneyi, böbrek naklinden sonra tegoprubart ile tacrolimus bağışıklığı baskılayıcı tedavisinde böbrek fonksiyonu ve yaşam kalitesi açısından umut verici sonuçlar ortaya koydu. EurekAlert! 23 Ekim 2026’da yayımlandı. Erişim tarihi: 25 Ekim 2026. https://www.eurekalert.org/news-releases/1148321
3. Johnson V. BESTOW: Tegoprubart, tacrolimusa göre böbrek naklinde reddin daha güvenli şekilde önlenmesini sergiliyor. HCPLive. 6 Kasım 2025’te yayımlandı. Erişim tarihi: 25 Ekim 2026. https://www.hcplive.com/view/bestow-tegoprubart-showcases-safer-prevention-kidney-transplant-rejection-over-tacrolimus
4. Adams A. Tegoprubart, tacrolimusa göre uzun dönemde artan eGFR’yi koruyor. HCPLive. 13 Temmuz 2026’da yayımlandı. Erişim tarihi: 25 Ekim 2026. https://www.hcplive.com/view/tegoprubart-sustains-increased-longterm-egfr-compared-to-tacrolimus