TPIP PH-ILD’de 2 Yıl Boyunca Toleranslı: Uzman Colin Church, MBBS, PhD ile Değerlendirme

Colin Church, MBBS, PhD

Inhale edilen treprostinil, interstisyel hastalık (ILD) eşliğinde pulmoner vasküler hastalığı tedavi edilebilir bir hedef olarak öne çıkardı; ancak ILD eşliğinde pulmoner hipertansiyon (PH-ILD) hastaları, mevcut inhale prostacyclin tedavisinde ilerleyen egzersiz kısıtlaması ve klinik kötüleşme ile karşılaşmaya devam edebilmektedir. Treprostinil palmitil toz inhalasyonu (TPIP), treprostinili bir ester bağı ile 16 karbonlu bir zincire bağlayan, akciğerde kalıcı bir prodrug olup içsel esterazlar tarafından zamanla akciğerde aktif treprostinile dönüştürülür ve günlük tek doz uygulamanı desteklemeyi amaçlar.

16 haftalık, 2. faz, plasebo kontrollü giriş denemesinde (NCT05176951), TPIP genel olarak iyi tolere edildi ve güvenlik profili inhale prostacyclin tedavisiyle uyumlu bulundu; ayrıca klinik kötüleşme gösteren hastaların oranını plaseboya göre azalttı.1 Bu, 24 aylık, 2. faz, açık etiketli uzantı (NCT05649722) giriş denemesini tamamlayan 31 hastayı, 23’ü TPIP, 8’i ise plasebo almış hastayı uzun süreli güvenlik, tolerabilite ve etkinlik açısından değerlendirmiştir.2

24 aylık uzantıyı tamamlayan 11 hastanın tamamı, günlük tek dozda alınabilecek maksimum 640-µg dozu korudu ve uyum oranı %97,2 idi. Öksürük en sık görülen adverse olay (AO) olup hastaların %29’unda görülmüştür; ancak tüm öksürük olayları hafiftir ve hiçbir doz azalmasına veya tedaviye kesilmesine yol açmamıştır.2

Ağır adverse olaylar hastaların %71’inde görülmüştür ve tedaviye ortaya çıkan AO’lar nedeniyle %19,4 oranında tedavi kesilmiştir; ancak hiçbir ağır olay, ölüm veya tedaviye kesilme tedaviyle ilişkili kabul edilmemiştir. 24 aylık uzantı sırasında 6 ölüm gerçekleşmiş, ancak hiçbir ölüm çalışma ilacıyla ilişkilendirilmemiştir.2

Açık etiketli uzantı analizini Glasgow’daki Queen Elizabeth University Hospital’da pulmoner vasküler ve solunum hastalıkları alanında danışman olarak yürüten Colin Church, MD, bu 2 yıllık tolerabilite verilerinin ne anlama geldiğini, zaten ağır bir PH-ILD tedavi yükü taşıyan hastalar için HCPLive’a CHEST 2026 Toplantısında Phoenix’te konuşmuştur.

HCPLive: Inhale treprostinil kullanılabilir olsa da PH-ILD’de karşılanan ihtiyaçlar nelerdir?

Colin Church, MD: Bu inhal edilen treprostinil, ILD’deki pulmoner vasküler hastalığın tedavi edilebilir olduğunu göstermesiyle büyük bir ilerlemeydi. Ancak karşılanmamış önemli ihtiyaçlar hâlâ var. Bunlar, ilerleyen akciğer ve vasküler hastalık, sürmekte olan egzersiz kısıtlaması ve belirgin klinik kötüleşme ile çok hastalar. Bu nedenle etkili, hastaların uzun süre alması pratik ve ideal olarak yalnızca pulmoner vasküler tonusu değil daha fazlasını hedefleyen terapilere ihtiyacımız var. Günde bir kez verilen bir inhal tedavi, zaten oldukça büyük bir tedavi yükü taşıyan bir popülasyonda özellikle cazip olabilir.

HCPLive: Treprostinil palmitil bir molekül olarak neyi farklı kılar?

Colin Church, MD: Önemli fark, TPIP’nin yalnızca treprostinilin başka bir formülasyonu olmaması. Treprostinil palmitil, treprostinilin 16 karbonlu bir zincire ester bağı ile bağlandığı bir prodrug. Inhalasyondan sonra akciğerde kalır ve endojen enzimler ya da esterazlar tarafından aktif treprostinile kademeli olarak dönüştürülür, böylece akciğeri bir depo haline getirip konvansiyonel inhal edilen treprostinilin hızlı tepe-dip farmakolojisinden kaçınarak uzun süreli lokal maruziyet sağlar. Faz 1 verileri, TPIP dozunun ardından 24 saat sonra da treprostinilin tespit edilebilir kaldığını gösterdi ve günde bir kez uygulamanın gerekçesini destekledi. Temelde treprostinili günde bir kez verilen bir inhal terapije dönüştüren, akciğerde kalan bir prodrug.

HCPLive: TPIP 2 yıl boyunca ne kadar tolere edilebilir?

Colin Church, MD: İyi haber, çalışma boyutunun sınırlamalarını göz önünde bulundurarak TPIP’nin uzun süreli maruziyette makul derecede iyi tolere edildiği izlenimi. Uyum 97,2% iken hastaların 83,9’u maksimum 640 µg dozunu korudu. Öksürük en yaygın yan etkiydi ve %29’da görüldü; ancak önemli olan tüm öksürük olayları hafifti ve hiçbirinde doz azalması ya da kesilme görülmedi. İleri ILD hastalarında uzun süreli bir inhal prostanoid çalışması için bu teşvik edici bir tolerans sinyali.

HCPLive: Klinikçiler, bu çalışmada bildirilen ciddi yan etkileri nasıl yorumlamalıdır?

Colin Church, MD: Bu gerçekten çok önemli. Ciddi olayların yükü yüksekti, ancak bunlar yalnızca ham sayılara bakarak değil, çalışılan hastalığın bağlamı içinde yorumlanmalıdır. Bu, hasta bir popülasyon içeren ciddi bir hastalıktır. Ciddi yan etkiler %71 oranında görüldü; %45,2’sinde klinik kötüleşme, %51,6’sında akut İYH alevlenmesi gözlemlendi ve 6 hasta hayatını kaybetti. Kritik nokta, ciddi yan etkilerin, ölümlerin veya ilaç kesimlerinin hiçbirinin araştırmacılar tarafından TPIP ile ilişkili sayılmamasıdır. Dolayısıyla bu olayları görmezden gelmemeliyim, çünkü popülasyonun ne kadar hassas olduğunu açıkça ortaya koyuyorlar. Ancak aynı zamanda, bu çalışmanın TPIP’in bu olayları sürüklediğine işaret eden bir sinyal verdiği de söylenemez.

Editör Notu: Bu metin dilbilgisi ve açıklık açısından yapay zeka araçları kullanılarak düzenlenmiştir. İlgili açıklamalar arasında Insmed yer almaktadır.

1. Church C, Molina-Molina M, Arias-Guillén M, et al. A phase 2 study of the safety and tolerability of treprostinil palmitil inhalation powder in patients with pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease. Pulm Circ. 2026;16(2):e70322. doi:10.1002/pul2.70322
2. Church C, Molina M, Saggar R, et al. An open-label extension study of treprostinil palmitil inhalation powder (TPIP) in patients with pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease (PH-ILD). Presented at: CHEST 2026 Annual Meeting; October 18-21, 2026; Phoenix, AZ.