IBD Bağırsaktaki Nöronları Dönüştürüp, İltihap Kontrol Altında Olmasına Rağstem Acıya Neden Olabilir

Enflamatuar bağırsak hastalığı (İBH) yaşayan kişiler, ciddi hale gelebilen ve enflamasyonları kontrol altına alındığında ve kolonoskopileri normal göründüğünde her zaman geçmeyen bir bağırsak ağrısı yaşar. Şimdi, yeni bir laboratuvar çalışmasında araştırmacılar, bu olgunun açıklanmasına yardımcı olabilecek, daha önce bilinmeyen bir ağrı yolunu tespit etti.

23 Ekim’de Science Immunology dergisinde yayımlanan bulgular, aynı zamanda bu ağrıyı engellemeye yönelik potansiyel bir yolu da işaret ediyor.

Latest Videos From

Live Science

Ülsüser kolit, İBH’nin en yaygın formu, bağırsakta enflamasyona yol açar ve kanlı isal ile karın krampları gibi belirtiler görüle. Bu enflamasyonu yatıştırmaya yardımcı olabilecek birkaç ilaç olsa da, bu hastaların ağrısını kaçınılmaz olarak ortadan kaldırmaz. Araştırmacılar, bağırsakta yaşayan hücrelerin bu sürüp giden ağrıya katkıda bulunup bulunmayacağını düşündü.

Araştırmacılar Piezo1 adlı bir proteine odaklandı; hücrelerde enflamasyonda rol oynadığı, sinirlerde ise ağrı sinyallerine katkıda bulunduğu biliniyor. Araştırmacılar, bu proteinin aktivitesinin kolit bağlamında değişip değişmediğini inceledi.

“Sinir uçlarına değerek otururlar,” Xu ekledi.

Koliti olan laboratuvar fareleri üzerinde yapılan birkaç deneyde ekip, bağırsak dokusuna basıp ne kadar sert olduğu ölçmek için bir prob kullandı. Bu, sağlıklı farelerle karşılaştırıldığında bağırsakların iki hastalık modelinde de daha sert olduğunu gösterdi: biri görünür iltihaba, diğeri ise neredeyse hiç iltihaba sahip değildi.

Aynı fare gruplarında ağrı seviyelerini de ölçtüler. “Neredeyse görünür bağırsak iltihabı olmayan farelerde ağrı hâlâ vardı; bu yüzden kolonoskopi normal görünebilirken hastanın ağrısı olabiliyor,” dedi Xu.

Ardından her iki fare grubunda Piezo1’e baktılar. Bu protein, hücrenin bağışıklık hücresi zarında bulunur ve etrafındaki sertleşmiş doku çekildiğinde veya sıkıldığında, sanki bir düğmeye basılıp bir kanal açılıyormuş gibi olur, dedi Xu. Bu da ağrıya yol aç zincir bir tepki başlatır, dedi Xu.

Bunun nedeni, kalsiyum iyonlarının kanal üzerinden hücreye hızla akması ve bu dalganın NF-kB adlı bir proteinin hücrenin iç sıvısından çekirdeğine taşınmasını sağlamasıdır — DNA’nın saklandığı kontrol merkezi. Orada NF-kB bir gene bağlanır ve hücreyi, ardından bağışıklık hücresinden ayrılan sinir büyüme faktörü (NGF) üretmesi için yönlendirir.

Vücutta ağrı sinyallerini güçlendirdiği bilinen bu NGF, yakındaki ağrı hisseden sinirlerle etkileşir. Bu sinir uçları daha yoğun hale gelir ve aşırı hassaslaşır; bu da sıradan bağırsak faaliyetini ağrılı kılar, çalışma öne sürüyor.

Bu yeni tanımlanan mekanizma, ülseratif kolit hastalarının kolonoskopileri normal görünebilecekken bazen ağrıyla mücadele etmelerini açıklamaya yardımcı olabilir.

(Görsel kredisi: Kinga Krzeminska via Getty Images)

Araştırmacılar, bağışıklık hücrelerinde Piezo1 için aç-kapa anahtarları gibi kimyasallar kullandı; biriyle kanalı açıp diğeriyle kapattı. Bunu yaparken kalsiyum sinyallerini ve NGF üretimini izlediler ve her ikisi de anahtarla paralel olarak yükseldi ve düştü. Bu sonuç, Piezo1 aktivitesinin bu tepki için hem gerekli hem de yalnız başına bu hücrelerde tepkiyi tetmek için yeterli olduğunu öne sürüyor, dedi Xu.

Bu olay zincirini engellemek, her iki fare grubundaki ağrı aşırı hassaslığını ortadan kaldırdı. Araştırmacılar bağırsak bağışıklık hücrelerinden Piezo1 genini tamamen çıkarmayı denedi ve ağrının kaybolduğunu gözlemledi. Genin çıkarılması sağlıklı farelerde herhangi bir soruna da yol açmadı, diye not düştüler.

Çalışma “iyi kontrollü”ydü, diyor Icahn Tıp Fakültesi’ndeki Mount Sinai’in nöroinflamatuar iltihaplanma ve his bağındaki Mark Lebwohl Merkezi’nin bilim direktörü Hongzhen Hu; araştırma dışında kaldığını belirtti. İleri araştırmalar, iltihaplanmayı koordine eden kimyasal haberciler olan sitokinleri ele almalı ve aynı tepki zincirinin insan hücrelerinde de gerçekleşip gerçekleşmediğini belirlemelidir, bir e-postada söyledi.

Fare deneylerinin, farelerin belirtileri yalnızca geçici olarak yaşadığı için hastalığın uzun süreli, kronik halini yansıtmayabileceğini ekledi Xu.

• Yeni çalışmada bağırsak iltihaplanmasının altında yatan nedenlerden biri belirlendi
• DNA’ya zarar veren bağırsak bakterileri, bağırsak iltihaplanması hastalarında kolon kanserini besleyebilir
• Kronik bel ağrısı beklenmedik bir beyin ağını aktive edebilir, çalışma buldu

Xu ve meslektaşları şimdi bağırsak ağrısını yerel olarak kapatmak için Piezo1’i hedef alabilen, tüm bağışıklık sistemini baskılamayan bir ilaç geliştirmeyi hedefliyor. Bu, şu anda mevcut olan bağışıklık sistemini baskılayanlar veya opioidler gibi seçeneklerden daha hedefli bir tedavi olurdu.

Diğer bilim insanları anti-NGF tedavilerini diğer kronik ağrı durumlarında araştırdılar ancak ülseratif kolitte değil, Xu not düştü. NGF’nin sinirleri korumaya da yardımcı olması nedeniyle, NGF’nin tamamen bloke edilmesi olası dezavantajlara sahip olabilir, dedi.

Bu yüzden bu bulguları bir tedaviye dönüştürmek için daha fazla çalışma gerekiyor. Ancak şu anda bu çalışma, bağışıklık hücrelerinin dokunun sertleşmesi gibi fiziksel bir değişikliği nasıl algılayıp onu bir ağrı sinyaline dönüştürebileceğine dair yeni bir ışık tutuyor.

“Ağrı alanında bu, kavramsal bir değişim,” dedi Xu.

Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve tıbbi tavsize yönelik değildir.

Wu, L., Shen, T., Wang, Z., Wang, T., Hu, X., Sun, M., Zhang, L., Cheng, Y., Hao, Y., Zhou, L., Lin, M., Bian, J., Feng, J., & Xu, H. (2026). An autonomous macrophage-nociceptor mechanosensory relay drives chronic visceral pain. Science Immunology, (124). https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aeb3809