2. Tip Diyabetlilerde Böbrek Fonksiyonlarını İyileştiren Zeytinyağı

“İnsulin, diyabet tedavisinde bir dönemin sonuydu, diyabetin sonu değil.” Bu sözler, Amerikalı diabetolog Elliot P. Joslin’e atfediliyor ve insulinin keşfinden bir yüzyıldan fazla geçmiş olmasına rağmen hâlâ geçerliliğini koruyan bir gerçeği özetliyor.

Bu bağlamda, zeytin ağacından elde edilen bir bileşik olan oleanolik asidin diyabetin renal (böbrek) komplikasyonlarının tedavisindeki umut verici etkilere ilişkin bulgumuz, küresel ölçekte sağlık sorunlarının başında gelen bu hastalığa karşı yeni bir terapi yolu açabilir.

Failen bir sistem

Diyabet Uluslararası Federasyonu’na göre, 2024 yılında dünyada 20 ile 79 yaşları arasında yaklaşık 589 milyon yetişkin (her dokuz kişiden biri) bu hastalikle yaşıyordu. Vakaların %95’i 2. tip diabetes mellitus.

2. tip diabetes, vücudun kan şekerini kontrol etmek için insulini doğru şekilde kullanma yeteneğini kadem olarak kaybettiği kronik bir hastalık. Şeker (glukoz) hücrelere nüfuz ederek vücuda enerji sağlar. Bunun için “kapıyı” açan bir “anahtar” gerekir: insulin hormonu.

2. tip diyabeti olan kişilerde bu sistem işlemeye başlar. Bir yandan hücreler hormonun etkisine karşı daha az duyarlı hale gelir, buna insulin direnci denir. Anahtar hâlâ oradadır, ancak kilit giderek daha kötü tepki verir. Sonuç, şekerin hücreye girememesi ve enerji üretimi için tüketilememesi, yani kan içinde birikmesidir. Bu patolojik durum hiperglucemi olup, halk arasında yaygın olarak “şekerin yüksek olması” olarak bilinir.

Diğer yandan, insulini üretip salglayan organ olan pankreas, bunu artırdığı üretimle telafi etmeye çalışır. Bu aşırı çaba, uzun vadede insulin üretiminin azalmasıyla sonuçlanır.

Problem şu ki, birik glukoz sadece kan dolaşımı içinde kalmıyor. Bu durum yıllarca sürdüğünde, kan damarlarının ve vücudun farklı dokularının bozulmasına katkıda bulunuyor. İşte bu yüzden diyabet, kalp, gözler, çeşitli sinirler veya böbrekler gibi birbirinden çok farklı organlarda komplikasyonlara yol açabiliyor.

Diyabet ve böbrek: Birbirine nasıl bağlı?

Sürekli bir sıvıyı süzen, hangi maddelerin geçebileceği ve hangilerinin geçemeyeceğini özel olarak seçen bir cihaz hayal edelim. Ayrıca bu cihazın, çalıştığı tüm sistemde sıvının basıncını da düzenlediğini düşünelim. Yüksek teknolojili bir arıtıcı cihazının işleyişiyle mükemmel şekilde örtüşen bu tanım, vücudumuzdaki bir çift organ olan böbrekler için de geçerli.

Sürekli yüksek glukoz seviyelerine maruz kalmak, böbreğe giriş damarlarını bozabilecek bir sürtünme yaratıyor. Bu hasar zamanla sürdüğünde, organın görevini yerine getirme kapasitesi azalabiliyor; böbrek yetmezliği kronik olarak bilinen ve tip 2 diyabetle ilişkilendirilen en sık görülen ve en ciddi komplikasyonlardan biri ortaya çıkıyor.

Oliv ağacında bir çok amaçlı çakı

Bu tablo karşısında, böbreği diyabetin sonuçlarına karşı koruyacak yeni yöntemler bulmak, araştırmanın öncelikli hedeflerinden biri haline geldi. İlginçtir ki, bu çözümlerden biri oliv ağacında bulunabilir.

Oleolinik asit, farklı bitkilerde, özellikle de oliv yaprağında bulunan doğal bir bileşik. Son yıllarda, çeşitli araştırmalar bu molekülün diyabetle ilişkili süreçlere, örneğin iltihaba, oksidatif strese veya glukoz metabolizmasına müdahale edebileceğini gösterdi.

Bu yetenek, aynı hastalığa farklı süreçler üzerinden müdahale edebilmesini sağlayarak onu moleküler anlamda gerçek bir “çok işlevli alet” haline getiriyor. Aslında, araştırma grubumuzun son çalışmalarına göre, tip 2 diyabetinde tam da böbrek işlevlerinde görülen bozulma ile ilişkili mekanizmalar üzerinde etkili olarak çok önemli bir rol oynuyor.

Ancak bir zeytin molekülü, yıllarca yüksek şeker düzeyine maruz kalmış bir böbreği nasıl koruyabilir? Bunu anlamak için, şekerin vücudumuzda uzun süre kaldığında oluştuğu bir molekül grubuna bakmamız gerekiyor: ileri glikasyon ürünleri (AGE).

Şeker yapışınca

Hiperglikemik durumda şeker, yalnızca kan dolaşımımızda dolaşmakla kalmıyor, aynı zamanda olması gereken yerlere yapışmaya başlıyor. AGE’ler de tam olarak bu reaksiyonlardan ortaya çıkıyor.

İsmi biraz karmaşık gelebilir, ancak onları oluşturan süreç oldukça basittir. Şeker, yapılarını ve işlevlerini bozarak kendiliğinden proteinlere, yağlara ve diğer moleküllere bağlanır; bu da böbrekler gibi vücudumuzun farklı organlarını etkiler.

Sonuç olarak oleik asidin, bu AGE’lerle mücadelede etkili bir ajan olduğu görüldü. Yalnızca birikimlerini ve zararlı etkilerini azaltmakla kalmıyor, aynı zamanda vücudumuzun onları dönüştürüp uzaklaştırma kapasitesini de artırıyor. Çalışmamızda, bir yıl boyunca oleik asitle zenginleştirilmiş 55 ml fonksiyonel zeytin yağı tüketiminin, beklendiği gibi diyabet hastalarında böbrek filtrasyon kapasitesinin kötüleşmek yerine iyileşmesine bile yol açtığını gözlemledik. Aynı zamanda bu hastalarda daha düşük AGE konsantrasyonları gözlemlendi.

Puzzle’in başka bir parçası

İnsülin diyabeti ortadan kaldıramadı ve oleik asit de kaldırmayacak. Ancak belki de bu hastalığın tedavisinin özü, tek bir çözüm bulmaktan çok, karmaşık bir puzzle’ı tamamlayana kadar parçaları bir araya getirmekten ibaret.

Bir yüzyıldan fazla bir süre sonra Joslin’in sözlerinden beri, teknolojik ve bilimsel açıdan yapılan büyük ilerlemelere rağmen, bu parçaları aramaya devam ediyoruz. Belki de bazıları, tıpkı bir zeytin ağacı gibi çok yakınlarda.

Yazarlar

1. CSIC Araştırmacı Profesörü ve Pablo de Olavide Üniversitesi Doçenti, Yağ Enstitüsü (IG – CSIC)

2. Bioteknoloji, Biomedisin ve Sağlık Bilimleri Alanında Doktora Sonrası Araştırmacı, Yağ Enstitüsü (IG – CSIC)

CSIC Araştırmacı Profesörü ve Pablo de Olavide Üniversitesi Doçenti, Yağ Enstitüsü (IG – CSIC)

Bioteknoloji, Biomedisin ve Sağlık Bilimleri Alanında Doktora Sonrası Araştırmacı, Yağ Enstitüsü (IG – CSIC)

Açıklama beyanı

Javier Sánchez Perona, Devlet Araştırma Ajansından (Agencia Estatal de Investigación) fon alıyor.

Alejandro Matamoros Domínguez, Endülüs Bölge Yönetimi tarafından finanse edilen CSIC (Consejo Superior de Investigaciones Científicas) aracılığıyla fon alıyor.

Ortaklar

Consejo Superior de Investigaciones Científicas, The Conversation ES’in kurucu ortağı olarak katkı sağlıyor.