Dermatolojide ABC’ler: Atopik Dermatitte JAK İnhibitörü Güvenliği Yeniden Düşünüldü

Romatoid artrit deneyinden alınan kutucuklu uyarılar, uzun süreli dermatoloji verileri yeni güvenlik sinyallerinin az olduğunu gösterirken bile, atopik dermatitte Janus kinase (JAK) inhibitörü reçetelemesini şekillendirmeye devam ediyor.

ABCs in Dermatology programının bu bölümünde sunucular MD Lindsay Ackerman ve MD, PhD Chris Bunick, ORAL Surveillance bulgularının JAK inhibitörünün atopik dermatitte ne kadar ötelediğini inceledi.

ORAL Surveillance, en az 1 kardiyovasküler risk faktörü olan 50 yaş ve üzeri romatoid artrit hastalarını tofacitinib (Xeljanz) veya bir tumor nekroz faktörü inhibitörü randomize etti.1 Tofacitinib, major adverse kardiyovasküler olaylar (MACE; HR, 1.33; %95 IG, 0.91-1.94) ve kanserde (HR, 1.48; %95 IG, 1.04-2.09) noninferioriteyi karşılayamadı.1 Açık etiketli tasarım bir plasebo kolu içermedi ve sonradan yapılan analizler riski 65 yaş ve üzeri, sigara kullanımı ve başlangıç kardiyovasküler yükü ile ilişkilendirdi.2

Tofacitinib, JAK ailesinin tüm 4 enzimini inhibe ederken, upadacitinib (Rinvoq) ve abrocitinib (Cibinqo) IL-4 ve IL-13 sinyal iletimini taşıyan JAK1’i seçici olarak hedefler. ORAL Surveillance’daki eşlik eden metotreksat ve sistemik kortikosteroid kullanımı, popülasyonunu tipik atopik dermatitis hastalarından daha da ayırıyor.

6 yıllık faz 3 verileri boyunca, upadacitinib ile değerlendirilen MACE oranları 15 mg ve 30 mg’da sırasıyla 100 hasta-yılda 0.2 ve 0.1’den azdı.3 Venöz tromboembolizm her iki dozda da 100 hasta-yılda 0.1, melanom dışı kanser hariç malignitelerde 0.3 ve 0.5 oranında görüldü.3 Herpes zoster, hepatik bozukluklar, nötropeni ve kreatin fosfokinaz yükselmesi doz-bağımlı bulundu.

Faz 3b TRuE-AD4 deneyinde, yüzeyin %10 ile %20’sinde orta şiddetli hastalığı olan ve topikal kortikosteroid ile kalsinürin inhibitörü tedavisine yanıt vermeyen 241 yetişkin, ruxolitinib kremi (Opzelura) %1.5 veya taşıyıcıyı günde iki kez uyguladı. 8. haftada Araştırmacının Küresel Değerlendirmesi başarısı %61.3’e karşı %13.6 oldu ve tedaviyle ilişkili ciddi adverse olay bildirilmedi.4

Plazma ruxolitinib konsantrasyonları, JAK aracılı myelosupresyonla ilişkili seviyelerin belirgin şekilde altında kalmış ve 2. ile 8. haftalar arasında düşmüş, bu da emilimi sınırlayan bariyer iyileşmesine işaret etmiştir. Herpes zoster, muhtemelen interferon gamma inhibisyonundan kaynaklanan, en tutarlı oral JAK sinyalidir ve rekombinant zoster aşısı değiştirilebilir bir güvence sunar.

Risk yaşla artar; bu nedenle pıhtılanma, kanser, kardiovasküler hastalık ve daha geniş klinik bağlam için taramalar, kararları bireyselleştirmeye yardımcı olur. Antikoagülasyonla yönetilen önceden görülen tromboz, bir hastayı hariç tutmak zorunda değildir. Retrospektif veri tabanlı analizler, uygulamayı şekillendirmeden önce metodolojik açıdan titiz bir değerlendirmeye ihtiyaç sahiptir.

Topluca ele alındığında, kanıtlar atopik dermatitte JAK inhibitörü riskinin ilaç sınıfından çok, hasta yaşı ve komorbiditeyle daha yakın ilişkili olduğunu öne sürüyor. Uzun süreli gözetim, sınıf çapında etiketlemenin dermatolojiye uygunluğunun gösterilmesini sağlayacak.

Bunick ile ilgili açıklamar: AbbVie, South Beach Symposium, Almirall, Apogee Therapeutics, Arcutis Biotherapeutics, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, LEO Pharma, US, Novan, Novartis, Ortho Dermatologics, Palvella Therapeutics, Pfizer Inc., Sanofi, Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Timber Pharmaceuticals ve UCB. Ackerman ile ilgili açıklamar: AbbVie, Alumis, Amgen, Arcutis, Beiersdorf, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Dermavant, Galderma, L’Oréal, Novartis, Sun Pharmaceutical ve UCB.

1. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, ve ark. Romatoid artritli hastalarda tofacitinib ile kardiyovasküler ve kanser riski. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. doi:10.1056/NEJMoa2109927
2. Szekanecz Z, Buch MH, Charles-Schoeman C, ve ark. Romatoid artritli hastalarda JAK inhibitörlerinin etkinliği ve güvenliği: Uygulamada olan hekimler için güncelleme. Nat Rev Rheumatol. 2024;20(2):101-115. doi:10.1038/s41584-023-01062-9
3. Bunick CG, Irvine AD, Silverberg JI, ve ark. Altı yıllık rastgele kontrollü klinik çalışmalar boyunca atopik dermatitli hastalarda upadacitinib güvenliği. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2026;40(5):856-866. doi:10.1111/jdv.70172
4. Carrascosa JM, Prajapati VH, Hong HC, ve ark. Diğer topikal ilaçlara yanıt vermeyen orta şiddetli atopik dermatitli yetişkinlerde ruxolitinib kremi: rastgele kontrollü çalışma. J Eur Acad Dermatol Venereol. Çevrimiçi yayın tarihi 20 Temmuz 2026. doi:10.1111/jdv.70595