Rezpegaldesleukin Atopik Dermatit Biomarkerlarını Değiştiriyor: Dr. Emma Guttman-Yassky

Rezpegaldesleukin, seçici olarak regülatör T hücrelerini (Tregs) genişletmek üzere tasarlanmış araştırma aşamasında bir interleukin-2 (IL-2) reseptör agonisti, faz 2b REZOLVE-AD çalışmasının biyomarker alt çalışmasında atopik dermatit cildinde erken hafta 2’de Treg belirteçlerini yükseltmiş ve birden fazla inflamatör eksen baskılamıştır.1 Emma Guttman-Yassky, MD, PhD, Dermatology ve Immunology alanında Waldman Profesörü, Kimberly ve Eric J. Waldman Dermatology Bölümü sağlık sistemi başkanı ve Mount Sinai Tıp Fakültesi’nde İnflamatör Cilt Hastalıkları Laboratuvarı direktörü, bulguları HCPLive ile değerlendirdi.

Bularlar, Viyana, Avusturya’da düzenlenen European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Kongresi 2026’da son dakika sözlü sunum olarak sunuldu. Alt çalışma, REZOLVE-AD (NCT06136741) çalışmasından her 2 haftada bir rezpegaldesleukin 24 µg/kg alan 59 hastayı ve plasebo alan 41 hastayı analiz etti; lezyonlu bantlı şeritler ve kan başlangıçta, hafta 2’de ve hafta 4’te alındı.1 Ana çalışma, 16 haftalık indüksiyon fazının ardından birincil ve ikincil uç noktalarına ulaştı.

“Tipik olarak, cilde baktığınızda, klinik sonuçlardan daha erken bir şeyler söyler ve biz çok, çok daha erken şeyler gördük. Aslında, hafta 2’de bile anlamlı veriler gördük ve hafta 2 biyomarkerlarına dayanarak hafta 16 yanıtlarını tahmin edebilirdik,” dedi Guttman-Yassky.

Güncel tip 2 hedefli biyolojikler, hastalık heterojenliği nedeniyle hastaların bir kısmını ışına aldırıyor ve birçok hastan dermatolog, kutlanmış uyarı (boxed warning) nedeniyle JAK inhibitörlerinden kaçınıyor, dedi Guttman-Yassky. Treg yönlendirilmiş terapinin birden fazla patikaya etki eden ve hastalık modifikasyonu potansiyeli taşıyan bir yaklaşım olduğunu, ancak etkisinin daha yavaş ortaya çıkabileceğini belirtti.

Tape şeritlerinin RNA dizileme analizi, 2. haftada temel değerler ve plasebo ile karşılaştırıldığında FOXP3, CTLA4, ICOS ve IL2RA dahil Treg ve T-hücre aktivite belirteçlerinin anlamlı biçimde arttığını; Th1, Th2, Th17 ve Th22 belirteçlerinin ve POSTN ile COL1A1 gibi fibrozisle ilişkili genlerin azaldığını gösterdi.1 Gen seti varyasyon analizi, 4. haftada Th17 (P < .01) ve JAK-STAT sinyal iletiminin (P < .05) azaldığını ortaya koydu. Guttman-Yassky, fibrozis bulgularının diğer göstergeler için de destek olabileceğini belirtti ve alopecia areata ile ilgili yolların da modüle edildiğini not düştü.

Serumda IL-10, CD274 ve TNFRSF9 2. haftadan itibaren yükseldi; 2. haftadaki IL-10 (R = −0.621), CCL17 (R = 0.524) ve TGF-β1 (R = −0.573) düzeyleri yalnızca rezpegaldesleukin kolunda 16. haftadaki Eczema Area and Severity Index (EASI) puanlarıyla ilişkiliydi (tümü P < .0001).1 16. haftada rezpegaldesleukin alan alt çalışma hastalarında ortanca EASI 64.3% azaldı ve 42.4%’sü EASI-75’e ulaştı. Bu kongre verileri henüz akran değerlendirmesinden geçmedi.

İlgili açıklamaralar arasında Nektar Therapeutics yer alır.

1. Manson M, Manzo Margiotta F, Del Duca E, et al. Multi-omic profiling identifies early molecular responses to rezpegaldesleukin, a novel regulatory T cell-inducing therapy, in atopic dermatitis. Abstract LB-219. Presented at: EADV Congress 2026; September 30–October 3, 2026; Vienna, Austria.
2. Nektar announces publication in The Lancet of positive phase 2b REZOLVE-AD 16-week induction results of rezpegaldesleukin in moderate-to-severe atopic dermatitis. News release. Nektar Therapeutics. August 25, 2026. Accessed October 29, 2026.