Atopik Dermatitte Topikal PDE4 İnhibisyonu: Dermatolojinin Temel Bilgileri

Nonsteroid topikal ilaçlar atopik dermatitise bakımı yeniden şekillendirdi ve fosfodiesteraz 4 (PDE4) inhibitörleri artık cilt ve kaşıntı için optimal hedeflere ulaşabilen günlük tek dozlu bir seçenek sunuyor.

Dermatolojide ABC’ler programının bu bölümünde sunucular MD Lindsay Ackerman ve MD, PhD Chris Bunick, topikal PDE4 inhibitörlerinin nereye uyduğu ve anlamlı yanıtın nasıl ölçüleceği incelendi.

PDE4, anti-inflamatuar programlama sağlayan ikinci haberci olan siklik adenin monofosfatı (cAMP) hidroliz eder. İnhibisyon, Janus kinaz (JAK)-STAT yolunun yukarısında etki ederek Th1, Th2, Th17 ve Th22 sinyal iletimini baskılar. Roflumilast (Zoryve), kribarol (Eucrisa) veya apremilast (Otezla)’a göre cAMP’ye daha yakından benzer ve yaklaşık 25 kat ile 300 katı aşan daha yüksek in vitro potansiye sahiptir.1

3. faz INTEGUMENT-1 ve INTEGUMENT-2 çalışmalarında, 6 yaşından büyük 1337 hasta roflumilast kremi %0,15 veya araç maddeyi günlük tek doz 4 hafta boyunca kullandı.1 Doğrulanmış İnceleyici Küresel Değerlendirme başarılı oranları sırasıyla %32,0 ile %15,2 ve %28,9 ile %12,0 olarak bulundu; hastaların %75,8’inde hastalık orta şiddetteydi.1 Kaşıntı ilk uygulamadan 24 saat içinde iyileşti.

Uygulama bölgesi ağrısı roflumilast alan hastaların %0,9’u ile %2,1’inde görüldü ve yanma veya yanma nedeniyle önce kribarole bırakmış 47 hastanın hiçbirinde uygulama bölgesi adverse olayı gelişmedi.1 Kribarole ait tahrişin bir kısmının boron içeren yapısına atfedilen bir hipotez vardır. Mide bulantısı tedavi edilen hastaların %2’sinden fazlasında görülmedi ve orta ile şiddetli hepatik bozukluk temel kontrendikasyon remains.

INTEGUMENT açık etik uzantısında, temiz cilde ulaşan hastalar haftada iki kez proaktif uygulamaya geçti ve ortanca 281 gün boyunca temiz veya neredeyse temiz cilti korudu.2 Rejim, kümülatif steroid maruziyeti olmadan proaktif kortikosteroid bakımına benzer; yüz, göz kapakları ve cilt kıvrımlarında faydalıdır. 2 ile 5 yaş arasındaki çocuklarda roflumilast kremi %0,05 de kaşıntıyı 24 saat içinde iyileştirdi.3

Ruxolitinib kremi (Opzelura)’nin aksine, yalnızca vücut yüzeyinin %20’sinden azında kısa süreli kullanım ile sınırlı olan roflumilast’ta süre veya yüzey alanı sınırı bulunmamaktadır. Klinik uzmanlar, genellikle kalıcı kaşıntı şeklindeki artan hastalıkta roflumilast’ı biyolojik ajanlar veya oral JAK inhibitörleriyle off-label (etiket dışı) olarak art arda kullanmayı tercih etmektedir.

Hastalığı hedefe göre ayarlama (treat-to-target) yaklaşımları artık minimal hastalık aktivitesini, temiz veya neredeyse temiz cilt ile 0 ile 10 arasında değişen bir skalada 0 veya 1 kaşıntı skoru olarak tanımlamaktadır. En Şiddetli Kaşıntı Sayısal Derecelendirme Ölçeği’nde 4 veya daha fazla puanlık azalma, orta düzey bir hedefi işaretler; yanıt olduğunu gösterirken daha derin iyileşme ilerledikçe ortaya çıkar.

Kolektif olarak, günlük tek doz topical PDE4 inhibitörü, nonsteroidal terapiyi atopik dermatitte minimal hastalık aktivitesine ulaşılabilir bir yol olarak öne çıkarmaktadır. Veriler, uzun süreli ve hassas bölge kullanımı için kortikosteroid muhafazasını (kullanımının akılcı yönetimini) desteklemektedir.

Bunick ile ilgili açıklamarlar şunları içermektedir: AbbVie, South Beach Symposium, Almirall, Apogee Therapeutics, Arcutis Biotherapeutics, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, LEO Pharma, US, Novan, Novartis, Ortho Dermatologics, Palvella Therapeutics, Pfizer Inc., Sanofi, Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Timber Pharmaceuticals ve UCB. Ackerman ile ilgili açıklamarlar şunları içermektedir: AbbVie, Alumis, Amgen, Arcutis, Beiersdorf, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Dermavant, Galderma, L’Oréal, Novartis, Sun Pharmaceutical ve UCB.

1. Simpson EL, Eichenfield LF, Alonso-Llamazares J, et al. Yetişkin ve çocuklarda atopik dermatit için 0,15% roflumilast kremi: INTEGUMENT-1 ve INTEGUMENT-2 rastgele kontrollü klinik çalışmalar. JAMA Dermatol. 2024;160(11):1161-1170. doi:10.1001/jamadermatol.2024.3121
2. Simpson EL, Eichenfield LF, Papp KA, et al. 6 yaşından büyük atopik dermatit hastalarında 0,15% roflumilast krem ile uzun süreli güvenlik ve etkililik: faz 3 açık etik genişletme çalışması. Dermatitis. 2026;37(1):75-83. doi:10.1089/derm.2024.0418
3. Eichenfield LF, Serrao R, Prajapati VH, et al. Hafif ile orta şiddetli atopik dermatiti olan 2-5 yaş arasındaki çocuk hastalarda günlük tek doz 0,05% roflumilast kremi etkililiği ve güvenliği (INTEGUMENT-PED): faz 3 rastgele kontrollü çalışması. Pediatr Dermatol. 2025;42(2):296-304. doi:10.1111/pde.15840