Bir kişinin tek doz uyarıcı ilaca nasıl tepki verdiğini test etmek, doktorların tedavinin onlar için iki ay sonra ne kadar işe yarayacağını tahmin etmelerine yardımcı olabilir. Araştırmacılar, spesifik semptom skorlarındaki erken değişikliklerin, dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu olan yetişkinlerde uzun vadeli ilaç tedavisi başarısını doğru şekilde öngördüğünü buldu. Çalışma Translasyonel Psikiyatridergisinde yayınlandı.
Yaygın olarak DEHB olarak bilinen dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu, değişen düzeylerde dikkatsizlik, hiperaktivite ve dürtüsellik ile karakterize edilen nörogelişimsel bir durumdur. Metilfenidat gibi uyarıcı ilaçlar bu durumun birincil farmakolojik tedavisini temsil eder. Bu ilaçlar beyindeki dopamin ve noradrenalinin varlığını artırarak dikkati ve davranışı düzenlemeye yardımcı olur. Bu mekanizma, sinir devrelerindeki arka plan gürültüsünü azaltarak hastaların daha iyi odaklanmasını ve dürtüsel davranışları kontrol etmesini sağlar.
Uyarıcılar büyük popülasyonlarda semptomları azaltırken, bireysel hasta tepkileri büyük ölçüde farklılık gösterir. Standart klinik uygulamada doktorlar genellikle bu ilaçları deneme yanılma yaklaşımıyla reçete ederler. Hastalar, işe yarayıp yaramadığını ve dayanılmaz yan etkilere neden olup olmadığını görmek için haftalarca veya aylarca bir ilaç alıyorlar. Eğer ilaç tedavisi başarısız olursa, hasta yavaş yavaş ilacın dozunu azaltmalı ve başka bir seçeneği denemelidir. Bu süreç, rahatlamayı geciktirebilir ve hastaların günlük yaşamlarında karşılaştıkları akademik, profesyonel ve kişisel zorlukları uzatabilir.
Bu bekleme süresini atlatmak için araştırmacılar, bir hasta uzun vadeli bir reçete yazmadan önce tedavinin başarısını tahmin etmenin yollarını arıyorlar. Önceki araştırmalar, yalnızca bir doz ilaçtan sonra beyin aktivitesinin ölçülmesinin, ilacın uzun vadeli etkinliğini gösterebileceğini ima ediyordu.
Southampton Üniversitesi ve King’s College London’da klinik akademisyeni olan Valeria Parlatini liderliğindeki bir araştırma ekibi, bu tahmin yeteneğinin daha basit, daha erişilebilir klinik testlere de uygulanıp uygulanmadığını bilmek istedi. Standart semptom anketlerinin ve bilgisayar tabanlı davranış değerlendirmelerinin daha uzun vadeli tedavi sonuçlarını tahmin edip edemeyeceğini görmek için bir çalışma tasarladılar.
Araştırma ekibi DEHB tanısı alan 60 yetişkin erkeği çalışmaya aldı. Araştırmanın başında her katılımcı iki test oturumuna katıldı. Tek seansta 20 miligramlık tek bir doz metilfenidat aldılar. Diğer seansta ise plasebo kapsülü aldılar. Katılımcılar hangi gün hangi hapı aldıklarını bilmiyorlardı, bu da beklentilerinin performanslarını etkilememesini sağlıyordu.
Her iki oturumda da araştırmacılar, katılımcıları hapı aldıktan yaklaşık bir saat sonra iki araç kullanarak değerlendirdi ve ilacın kan dolaşımına girmesine izin verdi. İlk araç, dikkatsizliği ve hiperaktiviteyi ölçen Barkley Yetişkin DEHB Derecelendirme Ölçeği adı verilen bir öz bildirim anketiydi. İkincisi ise Niceliksel davranış testiydi. Bu bilgisayar tabanlı değerlendirme, kullanıcı tekrarlayan bir görsel görevi tamamlarken kızılötesi kamerayla kafa hareketini takip ederek aktivite, dürtüsellik ve dikkatsizlik için objektif puanlar sağlar.
Bu ilk testleri tamamladıktan sonra katılımcılar standart günlük uzun etkili metilfenidat rejimine başladılar. İki aylık bu günlük tedavinin ardından araştırmacılar, aynı anketi ve bilgisayar testini kullanarak katılımcıları yeniden değerlendirdi. Tek başlangıç dozu altında kaydedilen davranış değişikliklerinin, iki aylık dönemde gözlemlenen iyileşmelerle uyumlu olup olmadığını görmek istediler.
Araştırmacılar ilk olarak ilk testlerdeki bireysel puanları uzun vadeli sonuçlarla karşılaştırarak analiz ettiler. Orijinal gruptan 45 katılımcı anketi tek doz aşamasında tamamladı. Veriler, tek bir dozdan sonra kişisel olarak bildirilen hiperaktivite ve dürtüsellikteki erken azalmaların, iki ay sonra tam olarak bu alanlardaki iyileşmelere karşılık geldiğini gösterdi.
Bununla birlikte, tek dozda kişinin kendisinin bildirdiği dikkatsizlikteki değişiklikler, dikkatte uzun vadeli iyileşmeleri tutarlı bir şekilde öngörmedi. Bu, hastaların kısa vadede subjektif olarak değerlendirmesinin belirli semptom alanlarını daha zor olduğunu göstermektedir.
Bunun tersine, bilgisayar tabanlı davranış testindeki üç ana puanın tamamındaki erken değişiklikler, uzun vadeli iyileştirmelerle eşleştirildi. Tek doz altında daha iyi objektif odaklanma ve daha az hareket sergileyen katılımcıların, iki aylık günlük ilaç tedavisinden sonra aynı faydaları gösterme olasılıkları yüksekti.
Daha sonra ekip, tahmine dayalı modeller oluşturmak için Lasso regresyonu olarak bilinen bir makine öğrenme tekniğini kullandı. Bu özel algoritma, modelin aşırı karmaşık hale gelmesini önlemek için daha zayıf faktörleri göz ardı ederek, büyük bir veri havuzundan en güçlü tahmin değişkenlerinin sınırlı bir kümesini otomatik olarak seçer. Bu analiz, tek doz test sonuçlarını temel demografik ve klinik özelliklerle birleştirdi. Bu temel özellikler yaş, zeka katsayısı, eğitim yılı ve başlangıçtaki semptom şiddetini içeriyordu.
Bu birleştirilmiş modeller, test edilen önlemlerin çoğu için iki aylık takipte gerçek hasta sonuçlarını başarılı bir şekilde tahmin etti. Modeller, toplam semptom iyileşmesini, hiperaktivitedeki değişiklikleri ve bilgisayarla takip edilen dürtüsellik ve dikkatsizlikteki değişiklikleri doğru bir şekilde tahmin ediyor. Araştırmacılar, tek doz tepkisini zeka ve yaş gibi temel özelliklerle birleştirmenin, tek doz verilerini tek başına kullanmanın ötesinde tahminlerin doğruluğunu artırdığını belirtti.
İkincil bir analizde araştırmacılar, farklı zeka türlerinin tedavi sonuçlarıyla nasıl ilişkili olduğunu daha yakından incelediler. Görsel-uzaysal problem çözme becerilerinin dikkatteki uzun vadeli gelişmelerle bağlantılı olduğunu buldular. Bu arada sözel zeka puanları, hiperaktivite ve dürtüsellikteki uzun vadeli azalmalarla ilişkilendirildi. Çalışma ayrıca yaşlı katılımcıların dürtüsellik konusunda daha iyi gelişmeler görme eğiliminde olduğunu, genç katılımcıların ise dikkat konusunda daha fazla kazanım elde ettiğini buldu.
Çalışma, sonuçların daha geniş nüfusa nasıl uygulanacağını şekillendiren belirli bir demografik grubu değerlendirdi. Araştırmacılar, potansiyel biyolojik değişkenleri sınırlamak için ilgili beyin görüntüleme analizine yalnızca yetişkin erkekleri kaydettiler. Sonuç olarak, tahmin testlerinin evrensel olarak işe yarayıp yaramadığını doğrulamak için bulguların kadınlarda ve diğer cinsiyetlerden kişilerde doğrulanması gerekiyor.
Ek olarak, katılımcıların otizm gibi eşlik eden zihinsel sağlık sorunları veya gelişimsel durumları da yoktu. DEHB’li kişilerde sıklıkla, uyarıcı ilaçlara nasıl tepki verdiklerini değiştirebilecek başka teşhisler bulunur. Bu öngörücü modellerin daha çeşitli bir hasta grubunda test edilmesi, bunların günlük tıbbi ortamlardaki faydalarının belirlenmesine yardımcı olacaktır.
Modellerin ayrıca tamamen ayrı hasta grupları üzerinde test edilmesi gerekir. Makine öğrenimi algoritmaları, eğitildikleri veriler üzerinde iyi performans gösterirken, tahmine dayalı araçlar, yalnızca orijinal örneğin belirli özelliklerini yansıtmadıklarından emin olmak için genellikle harici doğrulama gerektirir.
Tek doz tahmin yaklaşımı test aşamasındadır ve henüz standart klinik izlemenin yerini almaz. Gelecekte araştırmacılar, daha doğru tahmin profilleri oluşturmak için kalp atış hızı değişkenliği gibi fizyolojik ölçümleri de dahil etmeyi umuyorlar. Objektif bilgisayar testleri, anketler ve biyolojik belirteçlerin birleştirilmesi, sonuçta doktorların reçeteleri ilk günden itibaren bireysel hastalara göre uyarlamasına yardımcı olabilir.
Çalışma, “Tek doz metilfenidat yüklemesine verilen klinik yanıt, DEHB’li yetişkinlerde iki ayda tedavi yanıtının göstergesidir,” Valeria Parlatini, Joaquim Radua, Hannah Thomas, Miguel Garcia-Argibay, Alessio Bellato, Samuele Cortese ve Declan Murphy tarafından yetkilendirildi.
