Over half the risk for postpartum psychosis is tied to genetics, large study finds
Yeni araştırmalar, doğum sonrası psikozun hem yaygın hem de nadir genetik faktörlerin önemli etkisi altında olduğunu gösteriyor. Araştırmada, bu durumun riskinin yaklaşık yarısının genetik faktörlere bağlı olduğu tespit edildi. Ayrıca, kolesterol üretimiyle ilgili belirli bir genin, doğum sonrası psikoz, şizofreni ve bazı otoimmün hastalıklar arasındaki ortak biyolojik yollara dair kanıt sağladığı belirlendi.
Doğum sonrası psikoz, her 1000 doğumun yaklaşık 1 ila 2’sinde ortaya çıkan nadir ancak ciddi bir zihinsel sağlık sorunudur. Bu durum, mani, şiddetli depresyon, kafa karışıklığı ve gerçeklikle bağın kopması gibi belirtilerle kendini gösterir. Durum, hem anne hem de bebek için büyük riskler taşır ve genellikle acil tıbbi müdahale gerektirir.
Önceki araştırmalar, bu tür bir psikotik epizodun özellikle doğumla tetiklendiği eğilimin ailelerde güçlü bir şekilde görüldüğünü ortaya koymuştur. Aile öyküsünün ötesinde, 2013 tarihli bir çalışma, doğum sonrası psikoz yaşayan kadınların bağışıklık sistemlerinde bozukluklar olduğunu göstermiştir.
Bu bağışıklık faktörlerine ek olarak, metabolik değişikliklerin de rol oynadığı düşünülmektedir. 2017 tarihli bir meta-analiz, ilk psikotik epizodu yaşayan kişilerin genellikle kolesterol seviyelerinde değişiklikler gösterdiğini ortaya koymuştur. Bu bulgular, ilgili genleri ve ortak biyolojik yolları belirlemek için geniş çaplı genetik taramaların yolunu açmıştır. Seulgi Jung liderliğindeki araştırmacılar ve Icahn Tıp Fakültesi’ndeki Behrang Mahjani adlı yardımcı profesör, doğum sonrası psikozun belirli genetik yapısını detaylandırmayı amaçlamıştır.
Mahjani, “Doğum sonrası psikoz şiddetli olmasına rağmen yeterince araştırılmamış bir zihinsel sağlık sorunudur” dedi. “Önceki çalışmamız, kadınların kız kardeşlerinin doğum sonrası psikoz riski altında olduğunu göstermiştir, ancak bu eğilimin genetik yatkınlığı ve belirli risk genleri belirlenmemiştir. Bu nedenle, hem yaygın hem de nadir genetik varyasyonların bu duruma katkısını inceledik.”
Araştırmacılar öncelikle İsveç ulusal kayıtlarından elde edilen verileri kullanarak doğum sonrası psikozun genel genetik riskini tahmin ettiler. 1980 ile 2017 yılları arasında ilk çocuklarını doğuran 1,6 milyon anneden oluşan geniş bir grupta, 2514 anne (halkının %0,15’i) doğum sonrası psikoz geliştirdi.
Annelerin kız kardeşleri ve kuzenlerinin sağlık kayıtlarını izleyerek, araştırmacılar doğum sonrası psikozun genetik yatkınlığının %55 olduğunu tahmin ettiler. Bu, varyasyonların ne kadarında genetik faktörlerin rol oynadığını gösterir ve bu oran bipolar bozuklukla benzerdir.
Mahjani, “Genetik katkı önemli” dedi. “Bu düzeydeki genetik yatkınlık, bireyler arasındaki farklılıklarda kalıtımsal varyasyonun büyük bir paya sahip olduğunu gösterir, bu da bipolar bozukluk ve şizofreni gibi diğer ciddi zihinsel sağlık sorunlarında görülenlere benzerdir.”
“Bu durum, doğum sonrası psikozun sadece doğumla ilgili stresin neden olduğu basit bir psikolojik reaksiyon olmadığını, daha çok altında yatan biyolojik bir yatkınlık olduğunu destekler,” diye ekledi.
Yaygın genetik varyasyonların riskteki payını görmek için, araştırmacılar All of Us Research Program’dan elde edilen geniş kapsamlı genetik ve sağlık bilgilerini içeren veritabanına odaklandılar. Avrupa kökenli 198 annenin genom dizilim verilerini kullanarak, bu kişileri 2013 sağlıklı kontrol grubuna karşılaştırdılar.
Araştırma ekibi, yaygın genetik varyasyonların doğum sonrası psikoz riskinin yaklaşık %45,6’sını oluşturduğunu tespit etti. Bu oran, aile öykülerinden tahmin edilen %55’lik genetik yatkınlığa göre biraz daha düşük olduğu için, nadir genetik varyasyonların da bu duruma katkıda bulunduğunu gösterdi.
Araştırmacılar daha sonra proteinleri bozucu mutasyonlara odaklanarak nadir genetik değişiklikleri yakından incelediler. Bu tür mutasyonlar, bir genin işlevini engelleyerek çalışmasını önler. Araştırma ekibi, 461 doğum sonrası psikoz vakası ve 4610 etkilenmemiş kontrol grubunu analiz etti.
Doğum sonrası psikoz hastalarında, genellikle iyi tolere edilmeyen mutasyonlara sahip genlerde sıra dışı sayıda bozuculu mutasyon tespit edildi. Bu mutasyon kalıplarına dayanarak, araştırmacılar doğum sonrası psikoz riskine katkıda bulunan yaklaşık 81 farklı genin olduğunu tahmin ettiler.
Hangi genlerin en çok etkilendiğini analiz ederken, HMGCR geni öne çıktı. Bu gen, vücudun kolesterol üretimini kontrol eden önemli bir enzimin yapımı için talimatlar içerir. Ayrıca, vücudun DNA’sının nasıl düzenlendiği ve okunduğu konusunda yardımcı olan DNMT1 geni de, bu durumla ilgili olası bir bağlantı gösterdi.
Mahjani, “HMGCR genindeki nadir varyasyonların etkileri büyüktür, bu da neden bu geni nispeten küçük bir örneklemde bile tespit edebildik” dedi.
Ancak, bu bağlantıyı basitleştirmemeye dikkat çekti. “HMGCR, ‘doğum sonrası psikoz geni’ olarak kabul edilmemelidir,” diye vurguladı. “Bu, riske katkıda bulunan birçok genlerden sadece bir tanesidir ve diğer ciddi zihinsel sağlık sorunlarında olduğu gibi bu durum da çok sayıda genin etkileşimiyle ortaya çıkar.”
Bu genlerin daha geniş kapsamlı etkilerini anlamak için, araştırmacılar HMGCR ve DNMT1 genlerindeki mutasyonları iki büyük tıbbi veri bankasındaki yüz binlerce kişide araştırdılar. HMGCR’deki nadir mutasyonların ayrıca vasküler demans ve belirsiz zihinsel bozukluklar gibi durumlarla da ilişkili olduğunu, bu genin doğum sonrası dönemin ötesindeki beyin sağlığını etkilediğini gösterdi.
Son olarak, araştırmacılar doğum sonrası psikoz için risk faktörleri olarak belirlenen genleri bipolar bozukluk ve şizofreni gibi diğer hastalıkların neden olduğu genlerle karşılaştırdılar. Bulgular, doğum sonrası psikoz ile bipolar bozukluk ve şizofreni arasında önemli bir genetik örtüşme olduğunu gösterdi. Ayrıca, romatoid artrit, miyasteni gravis ve Crohn hastalığı gibi otoimmün hastalıklara da bir genetik bağlantı olduğu tespit edildi, HMGCR geni ise hem şizofreni hem de romatoid artrit için önemli bir risk faktörü olarak belirlendi.
Mahjani, “Sonuçlar, ilgili zihinsel sağlık bozukluklarının genetik çalışmalarının öngördüğü şeylerle büyük ölçüde tutarlıydı” dedi.
Bu çalışmanın bazı sınırlamaları bulunmaktadır. İlk olarak, farklı tıbbi kayıtlarda doğum sonrası psikozun tanımları değişiklik gösterebilir. Çalışmada kullanılan kayıt verileri genellikle epizodların kesin bitiş tarihlerini içermediği için, hastalığın tam süresi belirlenemeyebilir.
Araştırmacılar ayrıca, sadece doğumla ilgili bir durum olarak kabul edilen kadınları, önceden var olan bipolar bozukluk gibi diğer zihinsel sağlık sorunlarına sahip kadınlardan ayırmadılar. Bu nedenle, elde edilen genetik kalıpların bazıları, tamamen doğum sonrası döneme özgü olmayan genel zihinsel sağlık sorunlarını yansıtabilir.
Ek olarak, genetik dizilim verileri ağırlıklı olarak Avrupa kökenli kişilerden toplandığı için, sonuçlar diğer popülasyonlardaki genetik risk faktörlerini tam olarak yansıtmayabilir. Daha çeşitli gruplarla yapılacak gelecekteki çalışmalar, durumun genetik köklerinin daha kapsamlı bir resmini sağlayacaktır.
Mahjani ve ekibi, “Hemen yapacağımız şey, bu bulguları daha büyük örneklemlerde tekrarlamaktır” dedi. “Bunun ötesinde, tanımladığımız genlerin nasıl çalıştığını anlamak ve genetik yatkınlığın hormonal ve bağışıklık değişiklikleriyle nasıl etkileşime girdiğini araştırmak istiyoruz.”
“Özellikle doğum sonrası psikozun yeterince araştırılmamış bir durum olduğunu ve ilerlemenin, All of Us Research Program gibi büyük ölçekli genetik kaynaklara erişim gerektireceğini ve yeterli büyüklükte çalışmaların yapılması gerektiğini unutmamalıyız,” diye ekledi.
“Doğum sonrası psikozun genetik yapısının incelenmesi”, Seulgi Jung, Madison Caballero, Adrianna Kępińska, Shelby Smout, Trine Munk-Olsen, Thalia K. Robakis, Veerle Bergink ve Behrang Mahjani tarafından yazılmıştır.
