Uzun Süreli Melatonin Kullanımı Kalp Yetmezliği Riskini %90 Artırıyor

Amerikan Kalp Derneği’nin 2025 bilimsel oturumunda sunulan ön çalışmalar, kronik uykusuzluğu olan kişilerde uzun süreli melatonin kullanımının kalp yetmezliği, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatma ve her türlü nedenden ölüm riskini artırdığına işaret etti. Araştırmacılar, bu bulguların melatoninin kendisinin bu riskleri doğrudan yarattığını kanıtlamadığını, ancak birçok insan zararsız veya “doğal” bir uyku çözümü olarak gördüğü bir takviyenin uzun vadeli güvenliğine dair yeni soru işaretleri açtığını vurguladı.

Bu bağlamda, melatoninin beyindeki pineal bez tarafından doğal olarak üretilen ve vücudun uyku ile uyanıklık döngüsünü, yani sirkadyen ritmi düzenlemesine yardımcı olan bir hormon olduğu hatırlanıyor. Hormon düzeyleri genellikle karanlıkta yükselirken gündüz saatlerinde düşer. Yapay melatonin, vücudun ürettiği hormondan kimyasal açıdan özdeştir ve uykuya dalmakta ya da uyku süresinde zorlanan kişilerde sıkça kullanılır. Takviye formunda birçok ülkede, ABD dahil, reçetesiz olarak satılan melatonin, ABD’de düzenlenmediği için markadan markaya güç ve saflık açısından farklılıklar gösterebilmektedir.

Kronik Uykusuzlukta Kalp Tehlikesi

Melatonin genellikle güvenli bir uyku yardımı olarak öne sürülse de, araştırmacılar, takviyenin uzun süre kullanıldığında kardiyovasküler güvenliğine dair kanıtların sınırlı olduğunu belirtti. Bu belirsizlik, ekiple, uzun süreli melatonin kullanımının zaten kronik uykusuzluğu olan kişilerde kalp yetmezliğiyle bağlantılı olup olmadığını araştırmaya itti. Kalp yetmezliği, kalbin vücuda yeterli oksijenli kan pompalayamadığında gelişen bir durum olup, kalbin tamamen durması anlamına gelmez. Amerikan Kalp Derneği’nin 2025 kalp hastalığı ve inme istatistiklerine göre bu durum ABD’de yaklaşık 6,7 milyon yetişkinde görülüyor.

Araştırmacılar, 2013 yılında kurulan ve tıbbi araştırmalar için kullanılan gerçek dünya, kimlik bilgileri gizlenmiş hasta verilerini barındıran TriNetX küresel araştırma ağından veri kullandı. Kronik uykusuzluğu olan yetişkinlerin en az bir yıl boyunca melatonin kullandığını gösteren tıbbi kayıtlarını inceleyen ekip, bu katılımcıları kronik uykusuzluğu olan ancak tıbbi kayıtlarında melatonin kullanımı kaydedilmemiş diğer kişilerle eşleştirdi. Zaten kalp yetmezliği tanısı almış olanlar ya da benzeri uyku ilaçları reçetesi alanlar çalışmadan dışlandı.

Melatonin takviyeleri, yaygın olarak varsayıldığı kadar zararsız olmayabilir. Araştırmamız onaylanırsa, bu durum doktorların hastaları uyku yardımı konusunda nasıl yönlendireceğini etkileyebilir.

Ekenedilichukwu Nnadi, M.D., çalışmanın baş yazarı ve New York’taki Brooklyn’deki SUNY Downstate/Kings County Primary Care’da dahiliye baş asistanı

Temel analiz, iki grup arasında belirgin bir fark ortaya koydu. Kronik uykusuzluğu olan yetişkinler arasında, en az bir yıl (12 ay veya daha fazla) kaydedilmiş melatonin kullanımına sahip kişilerin, eşleşmiş melatonin kullanmayanlara göre sonraki beş yıl içinde kalp yetmezliği geliştirme olasılığı yaklaşık %90 daha yüksekti. Kalp yetmezliği, melatonin grubunda %4,6, karşılaştırma grubunda ise %2,7 oranında gerçekleşti.

Yatışma ve Ölüm Riskinde de Yükseliş

Katılımcıların gerçekten uzun süre melatonin kullandıklarına dair güveni artırmayı amaçlayan ek bir analiz daha gerçekleştirildi. En az iki melatonin reçetesini en az 90 gün arayla doldurmuş kişilere sınırlanan bu analizde ilişki korundu ve kalp yetmezliği riski %82 daha yüksekti. İkincil bir analizde ise bazı sonuçlarda hatta daha büyük farklar belirdi. Melatonin grubundaki kişiler, karşılaştırma grubundakilerden kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatma olasılığı açısından yaklaşık 3,5 kat daha yüksekti; yatışma oranları sırasıyla %19,0 ve %6,6 olarak bulundu.

Her türlü nedenden ölüm de melatonin kullanımına sahip kişiler arasında daha sık görülüyordu. Beş yıllık süreçte melatonin grubundaki katılımcıların %7,8’i, melatonin kullanmayan grubundakilerin %4,3’üne kıyasla hayatını kaybetti ve bu risk neredeyse iki kat daha yüksekti.

Melatonin takviyeleri, daha iyi uyku için destekleyici güvenli ve “doğal” bir seçenek olarak yaygın olarak görülüyor, bu yüzden birçok risk faktörünü dengeledikten sonra bile ciddi sağlık sonuçlarında bu kadar tutarlı ve anlamlı artışları görmek dikkat çekiciydi.

Ekenedilichukwu Nnadi, M.D.

Bu sonuçlar, çalışmaya katılmayan uyku araştırmacısı Marie-Pierre St-Onge’dan da endişe çekti. St-Onge, melatoninin en azından ABD’de uykusuzluğun tedavisinde önerilmediğini, ancak ABD’de reçetesiz olarak alınabildiğini ve kronik biçimde kullanılmaması gerektiğini hatırlatarak, doktorların uykusuzluk için melatonin reçete etmesinin şaşırtıcı olduğunu söyledi. St-Onge, New York’taki Columbia Üniversitesi Irving Tıp Merkezi’nde beslenme tıbbı profesörü ve uyku ile sirkadyen araştırma alanında yetkinlik merkezinin yöneticisi olarak görev yapıyor.

Bulguları Zorlayan Önemli Kısıtlamalar

Çalışma, melatoninin ülkeden ülkeye farklı biçimde ele alındığı için birkaç önemli kısıtlamayı beraberinde getiriyor. Birçok ülke, örneğin Birleşik Krallık, melatonin için reçete gerektirirken, ABD dahil bazı ülkeler kişilerin reçetesiz satın almasına izin veriyor. Araştırmacılar, tıbbi verilerin kimlik bilgileri gizlendiği için katılımcıların konumlarına erişemedi.

Melatonin kullanımı yalnızca elektronik tıbbi kayıtlarda göründüğünde belirlendiği için, ABD’de veya başka ülkelerde kayıtlarına girmeden reçetesiz satın alan kişilerin yanlışlıkla kullanmayanlar grubuna atanmış olabileceği ortaya çıkıyor. Bu nedenle melatonin ve melatinin kullanmayan grupları, takviyeyi gerçekten kullananları tam olarak yansıtmayabilir. Ayrıca hastaneye yatışlarla ilgili bir başka karmaşıklık da söz konusu: kalp yetmezliğiyle ilgili yatış sayısı, yeni tanılı kalp yetmezliği vakalarından daha yüksekti çünkü hastaneler çeşitli ilişkili tanı kodları girebiliyordu.

Daha kötü uykusuzluk, depresyon/kaygı ya da diğer uyku artırıcı ilaçların hem melatonin kullanımına hem de kalp riskine bağlı olabileceği söz konusu. Bulduğumuz ilişki, yaygın olarak kullanılan bu takviyenin güvenliği konusunda endişe uyandırsa da, çalışmalarımız doğrudan nedensellik ilişkisini kanıtlayamaz. Bu nedenle melatoninin kalp sağlığı için güvenliğinin test edilmesi adına daha fazla araştırma gerekiyor.

Ekenedilichukwu Nnadi, M.D.

Analiz, uykusuzluk tanısı almış 130.828 yetişkine (ortalama yaş 55,7; %61,4 kadın) kapsandı. Katılımcıların 65.414’ü en az bir kez melatonin reçetesi almış ve en az bir yıl boyunca kullandığını bildirmişti. Araştırmacılar, demografik özellikler, mevcut sağlık durumları ve ilaçlar dahil olmak üzere 40 faktöre dayanarak bu kişileri melatonin kullanmayan bir karşılaştırma grubuyla eşleştirdi. Gruplar yaş, cinsiyet, ırk/etnik köken, kalp ve sinir sistemi hastalıkları, bu alanlardaki ilaçlar, kan basıncı ve vücut kitle indeksi açısından eşleştirildi. Ekip, grupların eşleştirildiği beş yılın ardından kapsayan elektronik tıbbi kayıtları inceledi.

Temel analizde, kalp yetmezliğinin ilk tanısını gösteren tıbbi kodlar aranırken, ikincil sonuçlar kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış veya ölümle ilişkilendirilen kodları kapsıyordu. Araştırmacılar ayrıca, çalışma kriterlerinde küçük değişiklikler yapıldığında sonuçların benzerliğini kontrol etmek için bilinen bir duyarlılık analizi de uyguladı. Bu ek testte, melatonin grubundaki katılımcıların en az iki melatonin reçetesini en az 90 gün arayla doldurması gerekiyordu; daha yüksek kalp yetmezliği riskiyle ilişki korundu ve orijinal bulgulara ek bir denetim sağladı.

Buna rağmen araştırmacılar, çalışmanın gözlemsel olduğunu vurguluyor. Uzun süreli kaydedilmiş melatonin kullanımının ciddi sağlık sonuçlarıyla bir ilişki tespit etti, ancak melatoninin bu sonuçları doğrudan yarattığını kanıtlayamadı. Melatoninin uzun süreli kullanımı kendisinin kardiyovasküler sağlığa etkisi varsa ve varsa bunun nedeni ne olduğuna dair belirlemek için ek araştırmalara ihtiyaç duyulacak.