Roche’in Haftada Bir Kez Verilen Enicepatide’si Tip 2 Diyabet ve Obezite Deneyinde İki Ana Sonucu Gerçekleştirdi

İsviçre merkezli Roche firmasının Genentech birimiyle geliştirdiği araştırma aşamasında olan haftada bir kez uygulanan çift reseptörlü GLP-1/GIP agonisti enicepatide, tip 2 diyabet (T2D) ve fazla kilolu veya obez yetişkin hastalarda yürütülen ikinci aşama klinik deneyinde 48. haftada hem şeker hem de kilo açısından belirlenen iki ana sonucunu da elde etti. Roche’nin yayınladığı açıklamaya göre, 18 ila 75 yaş arası ve vücut kitle indeksi (VKİ) en az 25 olan yetişkin hastalarıyla gerçekleştirilen bu çok merkezli deneyde (CT-388-104; NCT06628362), araştırmacılar, ilacın kan şekeri ve vücut ağırlığında dozla ilişkili azalmalar sağladığını tespit etti. Gelişme 22 Eylül 2026 tarihinde duyuruldu.

Deney, rastgele atama, çift kör ve plasebo kontrollü bir tasarımla yürütüldü. Katılımcılara 48 hafta boyunca haftada bir kez alt cilt yoluyla enicepatide verildi; çalışma hem hemoglobin A1C (HbA1C) hem de vücut ağırlığı değişimini ana sonuçlar olarak ölçtü. İlaç, yeme sonrası bağırsaklardan salınan hormonları taklit eden inkretin tabanlı tedavi sınıfına ait sentetik tek molekül bir peptittir ve GLP-1 ile GIP reseptörlerini aynı anda aktive ederken her ikisinde de siklik adenozin monofosfat (cAMP) sinyalini beta-arrestin çekmesinden üstün tutar. Bu mekanizma, reseptörlerin daha az içselleşmesini sağlayarak ilacın etkisini uzatmayı ve etkiyi artırmasını hedefler.

Kanda Şekerde Belirli Bir İyileşme

En yüksek dozda (24 mg) tedavi alan hastalar, başlangıçta 8.1% olan HbA1C değerinden yaklaşık 2.65 puanlık bir düşüş kaydetti. Bu grup içindeki hastaların %90’ı 6.5%’nin altında, %62’si ise normoglisemi (HbA1C < 5.7%) seviyesine ulaştı. Başlangıçta kötü şeker kontrolü olan, yani HbA1C değeri 8.5%’in üzerinde olan hastalarda enicepatide 24 mg uygulaması HbA1C’yi yaklaşık 4.13 puan düşürdü. Roche’nin açıklamasında, plasebo düzeltmesiyle ya da daha düşük doz kollarının nicel sonuçlarının yer almadığı belirtildi.

Kilo Kaybında Düzelmeyen Bir Eğilim

En yüksek dozda tedavi gören hastalarda 48. haftada vücut ağırlığında ortalamak üzere yaklaşık %15.5’lik bir azalma gözlemlendi ve bu düşüşde belirgin bir plato (düzleşme) tespit edilmedi. Deneyin en üst dozunda elde edilen kilo kaybı, obeziteyle mücadele eden hastalar için dikkat çekici bir boyut taşıyor; çünkü tip 2 diyabet, dünya genelinde yaklaşık 600 milyon yetişkinde görülen ve vakaların yaklaşık %90’ını oluşturan yaygın bir sağlık sorunu. Obezite tanısı olan bireylerin normal vücut kitle indeksine sahip kişilere göre T2D gelişme riskini yedi kat artırması, diyabetli hastalarda ise hipertansiyon, kalp yetmezliği, inme ve koroner arter hastalığı açısından iki ila dört kat daha yüksek bir risk barındırması, bu tedavinin önemi açısından da dikkate alınmalı.

Bu ikinci aşama çalışmalarında enicepatide’nin sağladığı etki bizi büyük ölçüde cesaretlendirdi; özellikle tedaviye bir yıldan kısa sürede normal şeker seviyelerine ulaşan hastaların anlamlı bir oranını görmek dikkat çekici. Sürekli kilo kaybıyla birleştiğinde, enicepatide T2D’li bireylerin metabolik sağlığını güçlendirmenin yanı sıra komplikasyonları azaltmayı ve önlemeyi mümkün kılan, hastalık açısından en iyi profilden söz eden bir tedavi potansiyeli sunuyor.

Levi Garraway, Roche’nin tıbbi başkan yardımcısı ve küresel ürün geliştirme sorumlusu

Bu beyanda, ilacın yalnızca şeker kontrolünü değil, aynı zamanda kilo yönetimini de hedeflemesi vurgulanıyor. Enicepatide, cAMP-biased (cAMP yönlü) bir çift agonist olarak tasarlandı ve sınırlı beta-arrestin işgali ile azalmış GLP-1 reseptör içselleştirmesiyle öne çıkıyor. Hücre tabanlı testlerde ilacın insan GLP-1 reseptörüne beta-arrestin-2’yi çekmediği ve yerel GLP-1’e kıyasla çok daha az reseptör içselleştirmesine yol açtığı belirlendi.

Tolerans ve Güvenlik Profili

Güvenlik açısından enicepatide, bilinen inkretin tabanlı tedavilerle uyumlu seyretti. En sık görülen istenmeyen olayların (AE) büyük çoğunluğu hafif ila orta şiddette gastrointestinal etkilerdi. İstenmeyen olaylara bağlı kesinti oranı, aktif kollar arasında %2.0 iken plasebo kolunda %0.0 olarak kaydedildi ve yeni bir güvenlik sinyali tespit edilmedi. Roche’nin Phase 1 deneyinde (NCT04838405) paylaştığı verilere göre enicepatide’nin ortalamak üzere yaklaşık 123 ila 151 saat arasında değişen yarı ömrü, haftada bir kez dozajı destekliyor. Diyabeti olmayan ve fazla kilolu ya da obez katılımcılarda dört haftalık tedavi sonrası vücut ağırlığında plaseboya göre daha belirgin düşüşler gözlenen bu veriler, ilacın haftalık kullanım için uygun farmakokinetik özelliğini de destekliyor.

Sonraki Aşamalar ve Onay Durumu

Araştırma aşamasında bulunan enicepatide şu an için FDA tarafından herhangi bir kullanım alanı için onaylanmamış durumda. Roche, kronik kilo yönetimi alanında ENITH-1 (NCT07351045) ve ENITH-2 (NCT07351058) olmak üzere iki devam eden Phase 3 deneyine sahip; ayrıca ilk yarısında şeker kontrolü programı ve kardiyovasküler sonuçlar çalışmalarını başlatmayı planlıyor. Bu ilerleyen aşamalar, ilacın hem kilo yönetimi hem de kalp-damar sağlığı açısından uzun vadeli etkinliğini değerlendirmek için kritik öneme sahip olacak.