Brelovitug, Faz 3 AZURE-1 Denemesinde Kromatik Hepatitis Delta İçin Birincil Uç Noktaya Ulaştı

Mirum Pharmaceuticals’ın geliştirdiği brelovitug adlı deneysel monoklonal antikor, kromatik hepatitis delta (HDV) enfeksiyonuna yönelik faz 3 AZURE-1 denemesinde birincil uç noktaya ulaştı. Şirket, 28 Eylül 2026’da yaptığı açıklamada, haftalık ve dört haftada bir uygulanan iki doz grubunda hastaların yüzde 56’sında virolojik yanıt ile alanin aminotransferaz (ALT) normalleşmesinin sağlandığını bildirdi.

Bu oran, tedavinin geciktirildiği karşılaştırma grubundaki sıfır yüzdeye kıyasla belirgin biçimde yüksekti. Sonuçlar, antikorun hem virüsü kontrol etmede hem de karaciğer iltihabını azaltmada umut verici bir potansiyel taşıdığını gösteriyor.

Birincil Uç Nokta ve Virolojik Yanıtlar

Dört haftalık tedavinin sonunda, virolojik yanıt ile ALT normalleşmesinden aynı anda oluşan bileşik birincil uç nokta, haftada bir 300 mg alan hastaların yüzde 56’sında ve dört haftada bir 900 mg alan hastların yüzde 45’inde sağlandı. Gecikmeli tedavi grubunda bu oran sıfır kaldı; iki karşılaştırma da istatistiksel olarak çok anlamlı (P <.0001) bulundu.

Bireysel sonuçlar, bileşik uç noktaya göre daha yüksek seyretti çünkü birincil uç nokta için aynı hastada hem virolojik yanıtın hem de ALT normalleşmesinin birlikte gerçekleşmesi gerekiyordu. Haftalık 300 mg grubunda virolojik yanıt yüzde 86, dört haftada bir 900 mg grubunda yüzde 85 olurken, gecikmeli tedavi grubundaki oran sıfırdı.

Virolojik yanıtın ötesinde, HDV RNA’nın ölçümün alt sınırı altında (

Güvenlik Profili

Dört haftalık tedavinin sonunda güvenlik değerlendirmesi, brelovitug ile tedavi edilen hastalarda üç veya daha yüksek dereceli (grade ≥3) adverse olay, ciddi adverse olay ya da tedaviye devamı engelleyen bir adverse olay görülmediğini ortaya koydu. En az bir adverse olay yaşayan hasta oranı haftalık 300 mg grubunda yüzde 45,8; dört haftada bir 900 mg grubunda yüzde 61,5; gecikmeli tedavi grubunda ise yüzde 27,6 idi.

Tedavi ile ilişkili adverse olaylar sırasıyla yüzde 23,7, yüzde 33,8 ve yüzde 0 oranında kaydedildi. Gecikmeli tedavi grubunda bir hastada (yüzde 3,4) ciddi bir adverse olay olarak sınıflandırılan dört dereceli akut miyokard enfeksiyonu gelişti.

Başlıca dayanıklılık sinyalleri enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ve influenza benzeri belirtiler oldu. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları haftalık 300 mg grubunda yüzde 10,2; dört haftada bir 900 mg grubunda yüzde 18,5 oranında görüldü. Influenza benzeri belirtiler ise sırasıyla yüzde 5,1 ve yüzde 10,8 olarak kaydedildi. Bu olay tiplerinden hiçbiri gecikmeli tedavi grubunda rapor edilmedi.

Faz 2b Verileri: Yıllık Süreklilik

Mirum, Nisan 2026’da AZURE-1 denemesinin faz 2b kısmının, iki brelovitug doz grubunda da dördüncü haftadaki birincil uç noktaya ulaştığını açıklamıştı. Şirket şimdi bu erken kohorttan dördüncü haftanın ardından 48. haftaya uzanan etkinlik bulgularını paylaştı; denemeye dahil edilen ilk 53 hastadan dördüncü ve 48. haftadaki etkinlik analizlerine her doz grubundan 20 hasta alındı.

Bileşik birincil uç nokta, haftalık 300 mg alan hastlarda dördüncü haftadaki yüzde 45’ten 48. haftada yüzde 55’e çıktı. Dört haftada bir 900 mg grubunda bu oran yüzde 35’ten yüzde 55’e yükseldi.

Buna ek olarak, haftalık 300 mg’da virolojik yanıt dördüncü haftada yüzde 100, 48. haftada yüzde 95 olurken; dört haftada bir 900 mg’da sırasıyla yüzde 75 ve yüzde 95 olarak kaydedildi. HDV RNA’nın ölçüm alt sınırı altında kalma oranı haftalık dozda dördüncü haftada yüzde 45, 48. haftada yüzde 80’e çıktı; dört haftada bir dozda sırasıyla yüzde 10 ve yüzde 40 oldu.

Tamamen saptanamayan HDV RNA oranı haftalık dozda dördüncü haftada yüzde 35, 48. haftada yüzde 40’a yükseldi; dört haftada bir dozda sırasıyla yüzde 5 ve yüzde 25 olarak gerçekleşti. ALT normalleşmesi haftalık dozda dördüncü haftada yüzde 45, 48. haftada yüzde 55’e çıktı; dört haftada bir dozda sıralılyla yüzde 40 ve yüzde 55 kaydedildi.

Mirum, 48. haftaya kadar yeni bir güvenlik sinyali bildirmediğini belirtti.

Kromatik hepatitis delta ömür boyu süren bir hastalıktır ve bu hastalikle yaşayanların etkili, güvenli ve uzun süre dayanabilecek kadar iyi tolare edilen tedavi seçeneklerine ihtiyacı vardır. Bu özellikle daha ileri evre hastalığı olan; genellikle en az seçeneğe sahip olan hastalar için geçerlidir. Bunlar gibi sonuçlar, son zamanlara kadar çok sınırlı seçeneği olan bir topluluğa umut veriyor.

Chari A. Cohen, DrPH, MPH — Hepatitis B Vakfı Başkanı

Gelişmenin Sonraki Aşamaları

Mirum, faz 3 AZURE-4 denemesinden ilk sonuçları (topline) 2026’nın dördüncü çeyreğinde bekliyor ve biyolojik lisans başvurusunu (BLA) ABD Gıda ve İlaç Daire’i’ne (FDA) 2027’nin ilk yarısında yapmayı planlıyor. Şirket, olası bir ticari lansmanın 2026’nın dördüncü çeyreğinde gerçekleşebileceğini öngörüyor.

Mirum’un antikoru ayrıca Avrupa İlaç Ajansı’ndan (EMA) hızlandırılmış onay ve PRIME ile nadir hastalık (orphan) statüsü aldı. Mayıs 2026’da FDA, ABD’de kromatik hepatitis delta için ilk kez bir tedavi olarak bulevirtidi (Hepcludex) hızlandırmalı onayla kabul etti.

Bunlar gibi sonuçlar, tedavinin derin viral baskılama ve ALT normalleşmesini aynı anda sağlama potansiyelini gösteriyor. Bu yanıtlar 48 haftalık tedavi boyunca derinleşmeye devam ediyor. Sonuçlar ayrıca önemli karaciğer iltihabı, siroz ve klinik açıdan anlamlı portal hipertansiyon içeren geniş bir hasta popülasyonunda elde edildi.

Bu sonuçlar, brelovitug’un iyi toleranse edilen, uygun tek ajan olarak hem derin viral baskılama hem de ALT normalleşmesi sağlayabileceğini gösteriyor. Yanıtlar tedavinin 48. haftasına kadar derinleşmeye devam ediyor. Sonuçlar özellikle önemli karaciğer iltihabı, siroz ve klinik açıdan anlamlı portal hipertansiyonu olan hastaları da içeren geniş bir hasta popülasyonunda elde edildi.

Nancy Shulman, MD — Mirum’da Klinik Gelişmeden Sorumlu Yönetici Başkan Yardımcısı

Kromatik hepatitis delta tedavisinin amacı, hastalığın siroza, karaciğer kanserine ve karaciğer yetmezliğe ilerlemesini önlemektir; bunun için hem virüsün hem de karaciğer iltihabının kontrol edilmesi gerekir. ALT bir karaci yaralanması belirtecidir, bu nedenle virolojik yanıtın ALT normalleşmesiyle birlikte görülmesi uzun süreli tedavide umut vericidir. En agresif viral hepatitis biçimiyle yüzleşen hastalar için bunlar önemli sonuçlardır.

Norah Terrault, MD, MPH — USC Keck Tıp Fakültesi Gastroenteroloji ve Karaciğer Bölümü Başkanı; AZURE-1 denemesi araştırmacısı

Tam faz 3 AZURE-1 sonuçlarının yakında düzenlenecek bir tıp kongresinde sunulması bekleniyor.