Kronik Yorgunluğun “Birleştirici Kuramı” Bulundu: Uzun Covid’den Travma Sonrası Strese Tek Biyolojik Ortak Nokta

Doğu Anglia Üniversitesi ile Oxford BioDynamics araştırmacıları, uzun Covid ve travma sonrası stres bozukluğu (PTSD) gibi birbirinden çok farklı görünen hastalıklarda ortaya çıkan derin yorgunluğun nedenini açıklayabilecek olası bir biyolojik bağı tespit etti. Journal of Translational Medicine’de yayımlanan yeni çalışma, uzun süredir birbirinden ayrı rahatsızlar olarak ele alınan beş büyük hastalıkta çarpıcı biyoloşik benzerlikler olduğunu ortaya koydu.

Araştırmacıların bulguları, kronik yorgunluk sendromu (ME), uzayan Covid (uzung Covid), travma sonrası stres bozukluğu (PTSD), romatoid artrit ve multipler skleroza (MS) yol açan sistemlerin çoğu zaman aynı temel biyolojik mekanizmaları bozabileceğine işaret ediyor. Bu olasılığın dikkate değer olması, söz konusu hastalıkların çok farklı biçimlerde başlamasıyla ilgili: birinde viral enfeksiyon, diğerinde psikolojik travma, başka birinde ise otoimmün aktivite hastalığı başlatabiliyor.

Tek Biyologic Ortak Nokta Olarak Yorgunluk

Araştırmanın lead araştırmacısı ve UEA’nın Norwich Tıp Fakültesinden Profes Dmitry Pshezhetskiy, hastalıkların görünüşte alakasız olduğu inancının aksine paylaşılan bir biyolojik temelin var olabileceğini belirtti.

“Şimdiye kadar uzayan Covid, PTSD, ME/CFS, multipler skleroza ve romatoid artrit gibi hastalıklar görünüşte alakasız ve tamamen farklı olaylar tarafından tetiklenen rahatsızlar olarak görülüyordu. ME/CFS çoğu zaman viral enfeksiyondan sonra ortaya çıkar. Uzun Covid SARS-CoV-2 enfeksiyonundan sonra gelişir. PTSD travmatik deneyimlerden sonra belirir. Romatoid artrit eklemlere saldıran bir otoimmün hastalıktır, multipler skleroza ise sinir sistemine saldırır.”

Prof Dmitry Pshezhetskiy, UEA Norwich Tıp Fakültesi

Pshezhetskiy, tüm bu hastalıkları bir araya getiren tek şeyin hasta tarafından sıkça bildirilen son derece benzer belirtiler olduğunu vurguladı.

“Ancak onları birbirine bağlayan tek şey şu: Hastalar sıklıkla son derece benzer belirtilar bildiriyor — üstesinden gelinemeyecek derecede yorgunluk, beyin sisi, kötü konsantrasyon, bozulmuş uyku, otonom disfonksiyon ve günlük işlevsellikte dramatik düşüş. Nedenini anlamak istedik. Yaptığımız şeyin, yorgunluğun biyologic birleştirici kuramına yaklaşan bir bulgu olduğunu keşfettik.”

Prof Dmitry Pshezhetskiy

DNA Dizisinden Öteye: Üç Boyutlu Genom Yapısı

Doğu Anglia Üniversitesi araştırmacıları, DNA’yı yalnızca doğrusal bir genetik dizisi olarak incelemek yerine, Oxford BioDynamics’in EpiSwitch® Orion platformunu kullanarak genomun üç boyutlu organizasyonunu inceledi. Teknoloji, DNA’nın hücrelerin içinde nasıl katlandığını ve genomun uzak kesimlerinin birbirine değip aktiviteyi nasıl etkilediğini araştırmak üzere tasarlandı.

Yapılan iş yeni toplanan hasta örneklerine değil, hesaplama temelli bir analize dayanıyordu. Araştırmacılar, mevcut genom genetiği çalışmalarından uzayan Covid, PTSD, romatoid artrit ve multipler skleroza ait önceki yayımlanan genom bilgisini, ME/CFS’li kişiler üzerine yapılmış daha eski bir çalışmanın üç boyutlu genom verileriyle birleştirdi.

“DNA hücrelerimizde katlanır, böylece doğrusal dizide birbirinden uzak bölgeler birbirine değebilir ve o temas noktaları genlerin kontrol edildiği yerlerdir. Orion bu temasa noktalarının muhtemelen nerede olacağını öngörür.”

Dr Ewan Hunter, Oxford BioDynamics Veri İşleri Başkanı

Araştırmacılar Orion’u beş hastalıkta uyguladıklarında, başta çoğu zaman alakasız görünen genetik değişimlerin aynı düzenleyici ağlara bağlanabildiğini gördü.

“En azından bazı koşullar arasında genlerde örtüşme bulacağımızı umuyorduk. Ancak tam tersini keşfettik. Bireysel bir gen düzeyinde, uzayan Covid, ME/CFS, PTSD, multipler skleroza ve romatoid artrit arasında şaşırtıcı derecede az doğrusal örtüşme vardı. Ancak o genlerin karmaşık biyologic ağlarda nasıl etkileştiğini analiz ettiğimizde tamamen farklı bir tablo ortaya çıktı. Aniden hastalıklar derinlemesine birbirine bağlı göründü.”

Prof Dmitry Pshezhetskiy

Pshezhetskiy, bu durumun yalnızca genetik dizisini okuyarak görülmeyecek bir şey olduğunu, koşulların uzun süre alakasız görünmesinin de bununla açıklanabileceğini belirtti.

“Bu koşullar tamamen farklı olaylar tarafından tetiklense de, sonunda aynı temel biyologic sistemleri bozabiliyor ve milyonlarca insanın yaşadığı benzer derecede yıkıcı yorgunluğu üretebiliyor. Analiz, farklı hastalıklarla ilişkili genlerin çoğu zaman büyük biyologic sistemlere beslediğini gösterdi. Bunlara bağışıklık ve iltihaplanma sinyallemesi, mitokondriyel enerji üretimi, metabolik düzenleme, stres yanıtı mekanizmaları ve nöroendokrinal sinyallemesi dahildi.”

Prof Dmitry Pshezhetskiy

Farklı Tetikleyicilerden Benzer Belirtilere

Bulgular, virüs enfeksiyonu veya psikolojik travma gibi farklı bir şeyin sonunda örtüşen belirtiler üretmesinin nedenini açıklamaya yardımcı olabilir.

“Cevabın vücut bağışıklık ve metabolik sistemlerinin içine gömülü paylaşılan düzenleyici ağlarda yatıyor olabileceğini düşünüyoruz. Bir Covid enfeksiyonu uzun süreli bağışıklık aktivasyonunu tetikleyebilir. Travmatik stres, stres hormonu yollarını ve iltihaplanma yanıtlarını bozabilir. Ancak her iki rahatsızlık da enerji üretimini, bağışıklık düzenlemesini ve hücre dayanıklığını kontrol eden ortak biyologic devrelere ulaşabiliyor. Bu sistemler kalıcı biçimde bozulduğunda ortaya çıkan şey, birden fazla hastalıkta görülen derin ve işlevselliği engelleyen yorgunluk olabilir.”

Prof Dmitry Pshezhetskiy

Araştırmacılar, ilk tetikleyicinin bir durumdan diğerine farklılaşabileceğini ancak sonrasında gelen biyologic bozulmanın enerji, bağışıklık ve vücut stres yanıtına dahil olan bazı sistemleri etkilemeye başlayabileceğini açıkladı.

Ana Hedef Olarak Öne Çıkan Bağışıklık Disfonksiyonu

Araştırmacılar ayrıca paylaşılan biyologic ağların özellikle aktif noktalarında konumlanan birkaç “hub gen” tespit etti. Bunlara bağışıklık düzenlemesi, iltihaplanma sinyallemesi ve mitokondriyel enerji üretimiyle ilişkili genler dahildi. Ancak araştırmacılar, bu genlerin analiz yoluyla aday olarak belirlendiğini ve rollerinin tam olarak ortaya konması için daha fazla araştırma gerekeceğini vurguladı.

Araştırmanın bir bölümü özellikle ME/CFS’ye odaklandı ve LAG3’ü incelemeye değer bir gen olarak öne çıkardı. Bu molekül, bağışıklık hücrelerinin uzun süre aktif kaldıktan sonra etkisizleştiği bir durum olan “T-hücre tükenmesi” ile ilişkilendirildi.

“Bu çalışma, kalıcı bağışıklık disfonksiyonunun kronik yorgunlukla ilgili hastalıklarda daha önce bilinenden çok daha büyük bir rol oynayabileceğine işaret eden artan kanıt birikimine katkı sağlıyor.”

Prof Dmitry Pshezhetskiy

Eğer gelecekteki çalışmalar bu bağı doğrularsa, araştırmacılar bunun bazı hastaların ilk enfeksiyon, stresör veya diğer tetikleyici ortadan kalktıktan sonra bile neden kronik biçimde hasta kalmaya devam ettiğine dair ipuçları sunabileceğini söyledi.

Nesnel Kan Testlerine Doğru

Araştırmacılar, en önemli uzun vadeli sonuçlardan birinin tanıya ilişkin olabileceğini belirtti.

“Belki de en önemli sonuç bunun tanıda ne anlama gelebileceği. ME/CFS ve uzayan Covid şu anda çoğu zaman belirtiler üzerinden tanı konuyor ve evrensel olarak kabul gören bir laboratuvar testi mevcut değil. Bu da birçok hastanın belirsizliğin yıllarıyla yüzleşmesine yol açtı.”

Prof Dmitry Pshezhetskiy

EpiSwitch platformunu kullanan önceki araştırmalar, tanıda umut verici doğruluk seviyeleri gösteren bir ME/CFS kan testi üretmişti. Bu test klinik olarak kullanılabilmeden önce daha fazla geçerlilik gerektiriyor.

Son bulgular artık paylaşılan biyologic imzaların yalnızca ME/CFS yerine birden fazla hastalıkta da tespit edilebileceği olasılığını gündeme getiriyor.

“Çalışmamızın, yalnızca hasta tarafından bildirilen belirtilere güvenmek yerine altta yatan biyologic imzaları belirleyebilen neskan kan testlerine kapı açabileceğini umuyoruz.”

Prof Dmitry Pshezhetskiy

Ekip, araştırmada tespit edilen biyologic yolların nihayetinde birden fazla kronik hastalıkla ilgili olabilecek daha geniş araçlar ve potansiyel tedavilere katkı sağlayabileceğini umuyor.

“Uzun Covid, ME/CFS, PTSD, romatoid artrit ve multipler skleroza tamamen ayrı rahatsızlar olarak bakmak yerine, şimdi bunların vücut boyunca işleyen bozulmuş biyologic ağların farklı tezahürleri olabileceğini düşünüyoruz. Bu senaryoda kronik yorgunluk yalnızca bir belirti değil; bağışıklık fonksiyonu, metabolizma ve stres yanıtı yollarını etkileyen daha derin bir sistem çöküşünün görünür sonucudur. Bu çalışma, farklı tetikleyicilerin aynı derin klinik yorgunluğa nasıl ulaştığını anlamaya yönelik bir çerçeve sunuyor.”
Prof Dmitry Pshezhetskiy

‘Beyond Genes: EpiSwitch® ve Orion Platformuyla güçlendirilen üç boyutlu genom mimarisi biyologic işaretleri, ME/CFS, uzayan Covid, PTSD, romatoid artrit ve multipler skleroza boyunca paylaşılan biyolojileri ortaya koyuyor’ başlıklı çalışma Journal of Translational Medicine’de yayımlanmıştır.
Araştırma, Doğu Anglia Üniversitesi önderliğinde; Oxford BioDynamics, Londra Hijyen ve Tropikal Tıp Okulu ile Cornwall Partnership NHS Kurumu Güvenliği işbirliğiyle yürütüldü.