Hepatoloji Haberi: Eylül 2026’da Brelovitug, Hepatit D’ye Karşı Faz 3 Deneyinde Başarı Gösterdi; ABD’de Alkol Tüketimine İlişkin

Eylül 2026 ayında hepatoloji dünyası, Mirum Pharmaceuticals’a ait brelovitug adlı monoklonal antikorun, kronik D hepatavirüsü (HDV) enfeksiyonunda yürütülen faz 3 AZURE-1 deneyinde birincil hedefe ulaşmasıyla öne çıktı. Bu gelişmeyle birlikte ilacın, Mayıs 2026’da hızlandırılmış onay alan bulevirtidden sonra ABD’de kronik HDV için ikinci tedavi seçeneği olma yolunda ilerlediği belirtildi. Aynı ayda ayrıca ABD genelinde alkol tüketiminin ilk kez COVID-19 pandemisinden beri gerilediğine dair ulusal veriler yayımlandı; ancak bu düşüş tüm yaş gruplarında görülmedi.

Brelovitug’un başarı hikayesi, D hepatavirüsü (HDV) enfeksiyonunun tedavisinde umut vad eden bir dönüm noktası olarak değerlendiriliyor. Mirum Pharmaceuticals’ın HBsAg adı verilen hepatit B yüzey antijeni hedef alan monoklonal antikoru brelovitug, faz 3 AZURE-1 deneyinin birincil hedefini karşıladı. Bu sonuçlar, ilacın bulevirtiden sonra kronik HDV için ABD’de potansiyel ikinci tedavi seçeneği olabileceğini gösteriyor; bulevirtidin (Hepcludex) Mayıs 2026’da hızlandırılmış onay aldığı hatırlatıldı.

Brelovitug Faz 3 Deneyinde Başarı Gösterdi

Eylül’ün son gününde, Mirum Pharmaceuticals, brelovitug’un kronik HDV’de yürütülen faz 3 AZURE-1 deneyinin birincil hedefini karşıladığını duyurdu. 24. haftada, haftalık 300 mg alan hastaların %56’sı ve dört haftada bir verilen 900 mg alan hastaların %45’i hem virolojik yanıt hem de alanin aminotransferaz (ALT) normalizasyonuna ulaştı; gecikmiş tedavi grubunda ise bu oran sıfır oldu. Brelovitug ile ilgili ciddi adverse olay bildirilmedi. Mirum, biyolojik lisans başvurusunu (BLA) 2027 yılının ilk yarısında sunmayı planlıyor.

Brelovitug’un faz 3 AZURE-1 deneyinde birincil hedefe ulaşması, kronik D hepatavirüsü enfeksiyonunda tedavinin yeniden şekillendirilmesi açısından önemli bir adım. Ciddi adverse olay bildirilmemesi ve biyolojik lisans başvurusu için net bir zamanlama, ilacın ABD pazarındaki konumunu güçlendiriyor.

Mirum Pharmaceuticals

Brelovitug’un bu başarıları, mevcut tedavi seçeneklerinin sınırlılıklarının altını çiziyor. Bulevirtidin hızlandırılmış onay almasının ardından, ilacın tam lisans sürecine girmesi kronik HDV için ABD’de ikinci bir terapötik yol açması bekleniyor.

Alkol Tüketimi Geriledi, Ancak 50-64 Yaş Grubu Hariç

Ulusal anket verileri, ABD’de alkon tüketiminin 2022 ile 2024 arasında gerlediğini ancak 50 ila 64 yaş arasındaki yetişkinlerde arttığını ortaya koydu. Bu yaş grubunda siroz ve hepatosellüler karsinom en sık görüldüğünden, artışın klinik açıdan önem taşıdığı vurgulandı.

Bu bulgular, alkol tüketiminin yaşa göre değişkenliğine dikkat çekiyor. Genel düşüş eğilimine rağmen, siroz ve karaciğer kanserinin en sık ortaya çıktığı yaş dilimindeki artış, hedefli tarama ve müdahalenin önemini artırıyor.

Risk Değerlendirmesinde Açıklar

Son bulgular, standart ölçümlerin kaçırabileceği risklere işaret ediyor. Steatotik karaciğer hastalığını sınıflandırmada kullanılan haftalık alkol eşiği, aşırı içmeyi (binge drinking) yakalamıyor. Metabolik disfonksiyon ve alkle ilişkili karaciğer hastalığı (MetALD) olan hastaların, metabolik disfonksiyona ilişkilendirilmiş steatotik karaciğer hastalığı (MASLD) olanlara kıyasla ileri fibroz olasılığının 2.58 kat daha yüksek olduğu bulundu. Alkle ilişkili karaciğer hastalığı (ALD) konusunda tıp doktorları Brian P. Lee ve Frances Lee, tarama, içme eşiği, damgalanma ve cinsiyet farklarını görüştü.

Haftalık alkol eşiklerinin aşırı içmeyi yakalayamaması, risk değerlendirmesini zayıflatabilir. MetALD ve ALD’nin ileri fibroz riskini MASLD’ye göre belirgin şekilde artırması, klinik yaklaşımın yeniden gözden geçirilmesini gerektiriyor.

Frances Lee, MD

Bu bulgular, alkle ilişkili karaciğer hastalığında risk değerlendirmesinin nasıl iyileştirilebileceğine dair önemli soruları gündeme getiriyor. Aşırı içme örüntülerinin risk değerlendirmesine dahil edilmesi gerektiği vurgulandı.

Karaciğer Nakli: Kapasite ve Erişim

Karaciğer nakili programları kapasite ve erişim konularına odaklandı. Ochsner Transplant Institute, 10.000. organ naklini tamamladığını duyurdu; enstitü direktörü Ari Cohen, makine perfüzyonu ve canlı bağışın donor havuzunu nasıl genişlettiğini anlattı.

10.000. organ nakli ve 4.000. karaciğer nakline ulaşmak büyük bir kilometre taşı. Ancak transplant değerlendirmesine erişim ve nakil öncesi/sonrası uzun süreli bakım konularındaki açıklar hâlâ sürüyor.

Ari Cohen, MD

Karaciğer nakili alanında kapasite genişletme çabaları ile birlikte, donor havuzunu artırmak için makine perfüzyonu ve canlı bağışın rolü öne çıktı. Buna rağmen transplant değerlendirmesine erişimdeki eşitsizlikler ve uzun süreli bakım açıkları dikkat çekiyor.