Güçlü kanıt, hamilik dönemi parasetamol kullanımı ile otizm ya da DEHB arasındaki bağıntının daha zayıf olduğunu ortaya koyuyor

Gebelik sırasında paracetamol kullanımına dair araştırmaların yeni bir analizi, yaygın ağrı kesicinin çocuklarda autismus veya dikkatsizlik-hiperaktivite bozukluğu (DEHB) neden olduğuna dair az miktarda kanıt bulunduğunu gösteriyor. Önceki derlemeler riskte küçük artışlar bildirmiş olsa da, araştırmacılar en yüksek kaliteli kanıta odaklandıklarında bu ilişkiler daralmış; ancak bazı analizlerde küçük ilişkiler korunmuştur. Çalışma Developmental Medicine & Child Neurology dergisinde yayımlanmıştır.

Paracetamol olarak da bilinen ve Tylenol gibi marka isimleriyle satılan paracetamol, ağrıyı tedavi etmek ve ateşi düşürmek için kullanılan, geniş ölçüde erişilebilir bir ilaçtır. Diğer birçok ağrı kesicinin taşıdığı doğum kusurlarıyla aynı riski taşımadığı için gebelik sırasında ağrı ve ateş için standart ilk basamak tedavisine dönüşmüştür. Tahminler küresel düzeyde hamile kadınların en az yarısının, gebeliğin belirli bir döneminde bu ilacı kullandığını göstermektedir.

Son on yılda çelişkili çalışmalar, gebelik öncesi paracetamol maruziyetinin güvenliğine dair bir tartışmayı ateşlemiştir. Örneğin 2019 yılında yapılan bir meta-analiz, erken gözlemsel araştırmaları bir araya getirerek ilaca gebelik öncesi maruziyetin çocuklarda DEHB oranlarının yüksek olmasıyla ilişkili olduğunu bulmuştur. Düzenleyici kurumlar ve tıp profesyonelleri, bu riskin gerçek mi yoksa kusurlu araştırma yöntemlerinin sonucu mu olduğu konusunda tartışmışlardır.

Kısa bir süre sonra bilim insanları, bu risklerin aslında ilacın kendisi tarafından mı yol açıldığından şüpphelenmeye başlamıştır. 2021 yılında yapılan bir çalışma, erkek ve kız kardeşleri karşılaştırarak aile ortamı ve genetiğin, paracetamol kullanımından ziyade, görünen DEHB bağlantısını açıklamış olabileceğini öne sürmüştür.

Daha güçlü destek, neredeyse 2,5 milyon İsveçli çocuğa dair 2024 yılında yapılan bir çalışmadan gelmiştir. Yazarlar kardeşleri karşılaştırdıklarında, gebelik sırasında paracetamol kullanımı otizm veya DEHB’de artış riskiyle ilişkili bulunmamıştır.

Tartışma, Eylül 2025’te siyasi bir boyut kazanmıştır; bu tarihte ABD Başkanı Donald Trump olası bir autismus riskine atıfla gebelik sırasında paracetamol kullanımının önerilmediğini belirtmiş ve Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), olası bir ilişkiye dikkat çekmek için ilacın etiketini güncellemeye başlamıştır. Ertesi gün, Avrupa İlaç Ajansı, ilacın autismus neden olduğuna dair hiçbir kanıt bulmadığını açıklamış; bu tutumu Birleşik Krallık ve Avustralya’daki düzenleyiciler de desteklemiştir. Bu geçmiş çalışmaların ve halk sağlığı mesajlarının çelişkili olması, hem hamile anneler hem de sağlık hizmeti sağlayıcıları için kafa karışıklığı yaratmıştır.

Yeni çalışma, İspanya’daki Santiago de Compostela Üniversitesi’nden Hoda Tayebi-Hillali önderliğinde, metodolojik açıdan zayıf çalışmalar bir kenara bırakıldığında bildirilen risklerin dayanıp durmadığını belirlemeyi hedeflemiştir. “Önceki sistematik derlemeler çelişkili sonuçlara ulaşmıştı ve birçokı aynı birincil çalışmaları tanıtmadan birkaç kez hesaba katmıştı,” Tayebi-Hillali PsyPost’a demiştir.

“Bu tartışmayı titizlikle çözmeyi hedefledik: derlemeler arasındaki örtüşme miktarını nicelendirdik, kalitelerini değerlendirdik ve altta yatan birincil çalışmaları sapma risklerine göre yeniden analiz ettik,” diyerek şunu eklemiştir: “Amacımız, hekimlere, hamile kadınlara ve halk sağlığı otoritelerine, başlıklarda değil, mevcut en kaliteli kanıta dayanan bir cevap vermekti.”

Araştırmacılar, daha önce yayımlanmış meta-analizlerden veri toplayıp sentezleyen kapsamlı bir analiz olan şemsiye (umbrella) derlemesini gerçekleştirmiştir. Kasım 2025’e kadar yayımlanan çalışmalar için altı büyük bilimsel veritabanını taramışlardır. Toplamda, birlikte üç milyondan fazla katılımcıyı kapsayan yedi meta-analiz dahil etmişlerdir.

Başlangıçta araştırmacılar, kaliteden bağımsız olarak tüm meta-analizlerin sonuçlarını bir araya getirmiştir (üçü autismusu, hepsi DEHB’yi incelemiştir). Bu kısıtlamasız analizde küçük pozitif ilişkiler bulmuşlardır. Birleştirilmiş risk oranı autismus için 1,17 ve DEHB için 1,29 olup, bu, doğumdan önce maruz kalan çocukların tanılı olma göreceli riskinin, maruz kalmayan çocuklara göre yaklaşık yüzde 17 ve yüzde 29 daha yüksek olduğu anlamına gelmektedir.

Ardından ekip, her meta-analizi standart bir kontrol listesi kullanarak kalite açısından değerlendirmiştir. Çoğu düşük kaliteli olarak değerlendirilmiş; çoğunlukla hamile kadınların ne kadar paracetamol kullandığını bildirmemeleri veya dahil etmedikleri çalışmaları listelememeleri nedeniyle. Yalnızca en zayıf derlemeler çıkarıldığında sonuçlar neredeyse değişmemiştir (autismus için 1,17 ve DEHB için 1,28). yalnızca 2025 yılında yayımlanan bir meta-analiz yüksek güvenilirlik puanı kazanmış; autismus için 1,10, istatistiksel açıdan anlamlı olmayan bir sonuç ve DEHB için 1,16 gibi daha küçük risk oranları bildirmiştir.

Birçok meta-analize aynı birincil çalışmaların dayanması nedeniyle araştırmacılar bir adım ileri gitmiş ve doğrudan bireysel birincil çalışmaları analiz etmişlerdir. Sapma riskini değerlendirmek için, hesaba katılmayan kafa karıştırıcı faktörler, maruziyetin nasıl ölçüldüğü ve katılımcıların nasıl seçildiği gibi sorunları ağırlıklandıran standart bir araç kullanarak her birini puanlamışlardır.

Analiz yalnızca sapma riski düşük olan birincil çalışmalarla sınırlandığında, risk oranları autismus için İsveç ve Japonya’dan iki büyük çalışmaya dayanan 1,05’e ve DEHB için üç çalışmaya dayanan 1,17’ye düşmüştür. Her iki tahmin de 1’in biraz üzerinde kalmış; yani küçük bir ilişki sürmüş ve DEHB çalışmalarının sonuçları belirgin biçimde değişkenlik göstermiştir.

“En çarpıcı bulgulardan biri, kanıtın kalitesini hesaba kattığımızda tahminlerin ne kadar değiştiğiydi,” Tayebi-Hillali açıklamıştır. “Başlangıçta tutarlı görünen ilişkiler, daha düşük kaliteli derlemeleri ve sapma riski daha yüksek olan birincil çalışmaları çıkardığımızda önemli ölçüde azalmıştı. Ayrıca özellikle gösterici olan şey; aile içinde paylaşılan genetik ve çevresel faktörleri kontrol etmeye yardımcı olan bazı kardeş-karşılaştırma çalışmalarının, başlangıçta bildirilen ilişkileri bulamamasıydı. Bu da istatistiksel bir sinyalle olası nedensellik arasındaki ayrımın ne kadar önemli olduğunu vurgulamaktadır.”

Aismusun (yaklaşık her 117 çocuktan 1’i) ve DEHB’nin (yaklaşık her 60 çocuktan 1’i) küresel tabanlı yaygınlığı göz önüne alındığında, geri kalan ilişki gerçek olsa bile asıl mutlak risk artışının mütevazı olması beklenir. “Bu rakamları olduğu gibi alsak bile etki çok küçük olurdu,” Tayebi-Hillali not düşmüştür. “Ayrıca, gözlemsel çalışmalarda bu kadar küçük bir risk oranı, ilacın hiçbir rol oynamadan kolayca sapma ile açıklanabilir. Bu nedenle etkinin büyüklüğü, alarm vermek için yeterli değildir.”

Bulgualar, PsyPost tarafından 2026’da kapsanan araştırmayla uyumludur; bu araştırma, gebelik öncesi paracetoland maruziyetin kardeş-eşleştirmeli analizlerde autismus veya DEHB ile bağlantılı olmadığını bulmuştur. İkisi de daha önce gözlemlenen ilişkilerin çoğunun kafa karıştırıcı faktörleri ve diğer sapmaları yansıttığını, ilacın kendisini değil olduğunu öne sürmektedir.

Bulgualar, PsyPost tarafından kapsanan 2025 yılında yapılan bir derlemeyle çelişmektedir; bu derleme ilişkilerin daha titiz çalışmalarda, özellikle ilacı biyolojik numunelerde ölçenlerde en güçlü olduğunu bildirmiştir. Yeni derlemenin yazarları ise tersine, kordon kanından, mekoniumdan veya anne kanından alınan biomarker ölçümlerinin geçerliliğinden emin olunması gerektiğini düşünmüştür.

Bulgualar ayrıca PsyPost tarafından daha önce kapsanan 2022 yılında yapılan bir çalışma ve 2016 yılında yapılan bir çalışma ile de çelişmektedir; bu çalışmalar gebelik öncesi paracetolandı çocuklardaki dikkat ve davranış sorunlarıyla ilişkilendirmiştir. Bu çalışmalar ebeveynlerin bildirdiği belirtileri ölçmüş, resmi tanıları değil; her iki çalışma da yeni derlemenin incelediği birincil çalışmalar arasında yer almış olsa da, en sıkı sapma riski standartlarını karşılamamıştır.

Tüm araştırmalarda olduğu gibi, aklda tutulması gereken birkaç nokta vardır. “Kaçırılması gereken başlıca yanlış anlama, çalışmamızın paracetamolün autismus veya DEHB neden olduğunu kanıtladığı iddiasıdır; aynı şekilde, doz veya süre fark etmeksizin herhangi bir maruziyetin tamamen risksiz olduğu gösterdiğimizi sonuç çıkarmak da yanlıs olurdu,” Tayebi-Hillali uyarmıştır. “Çalışmamız gözlemsel çalışmaların bir sentezidir ve dolayısıyla kendi başına nedenselliği ortaya koyamaz.”

Büyük önem taşıyan bir husus, “gösteri nedeniyle konfuding”dir. Hamile kadınlar genellikle ateş, enfeksiyon, ağrı veya iltihabı tedavi etmek için paracetamol kullanır. Bu altta yatan sağlık sorunları bazen fetal beyin gelişimini etkileyebilir; bu da bilim insanlarının ilacın etkilerini, onu kullanmak amacıyla tedavi edilen hastalığın etkilerinden ayırmayı zorlaştırır. Ayrıca birçok çalışma kendi kendine bildirilen anketlere dayanmış; insanlar reçetesiz bir ilacı tam olarak ne zaman ya da ne kadar sıklıkla kullandıklarını doğru biçimde hatırlamayabileceğinden, aslında maruz kalan kişinin kim olduğunun yanlış etiketlenmesine yol açabilmiştir.

En titiz tahminler de küçük sayıda çalışmaya dayanmaktadır: tek bir kaliteli meta-analiz ve iki veya üç birincil çalışma. Araştırmacılar yayım sapmasını, pozitif sonuçlu çalışmaların yayımlanmasının daha olası eğilimini resmi biçimde değerlendirmemiştir. Derleme ayrıca hamile kadınların ne kadar paracetamol kullandığını, ne kadar süreyle veya gebeliğin hangi döneminde kullandığını da değerlendirme imkanı tanımamıştır; bazı önceki çalışmalar 28 günden uzun süren kullanımda daha yüksek risk bildirmiş olsa da çoğu zamanlamayı hiç bildirmemiştir.

“Sonraki adım, paracetamol kullanımının doz, sıklık, süre ve gebelik içindeki zamanlamasının yanı sıra bunu tetikleyen klinik gösterimin daha kesin biçimde tanımlanmasıyla mevcut gözlemsel çalışmaların kalitesini iyileştirmeli,” Tayebi-Hillali eklemiştir. “Kardeş-karşılaştırma çalışmaları gibi ailesel, genetik ve çevresel faktörleri daha iyi kontrol eden tasarımlar, sapma riskinin titiz değerlendirmeleriyle birlikte özellikle önemlidir.”

Hayvan çalışmaları paracetolandın gelişime dahil hormonlarla müdahale etmiş olabileceğini göstermiştir; ancak yazarlar bu deney kanıtının ilacın insan fetal beyin gelişimini değiştirdiğini göstermek için yeterli olmadığını belirtmektedir. Gebelik sırasında tedavi edilmemiş ateş ve ağrının iyi belgelenmiş zararları göz önüne alındığında, tıbbi olarak gerekli olduğunda paracetolandın en düşük etkili dozda ve en kısa gerekli süre içinde uygun bir ilk basamak tedavisi olmaya devam ettiğini sonuçlandırmaktadır.

“Bir ilişki kanıtlanmış nedensellikmış gibi sunan başlıklar, kanıtın gerekçelendirmediği bir alarm verebilir. Aynı zamanda belirsizliği kabul etmek ve araştırmaya devam etmek de esastır,” Tayebi-Hillali söylemiştir. “Ayrıca gebelik sırasında tedavi edilmemiş ateş ve ağrının sonuçları olabileceğini de unutmamalıyız; bu nedenle bir sağlık hizmeti sağlayıcısıyla görüşmeden tıbbi açıdan gerekli bir ilacı kaçınmak da risksiz bir karar değildir.”

“Paracetamolün gebelik öncesi maruziyeti ve autismus ile dikkatsizlik-hiperaktivite bozukluğunun riski: Bir şemsiye derlemesi ve meta-meta-analiz” başlıklı çalışma, Hoda Tayebi-Hillali, María Blanco-Suárez, Berta Rivas-Mundiña, Jacobo Limeres-Posse, Márcio Diniz-Freitas ve Pedro Diz-Dios tarafından yazılmıştır.