FDA, IgA Nephropathisinde Proteinüri Azaltımı için Ravulizumab’a Hızlandırılmış Onay Verdi

FDA, AstraZeneca duyurusuna göre, hastalığın ilerlemesi riski taşıyan yetişkinlerde primer immunoglobulin A nefropatisi (IgAN) nedeniyle proteinürü azaltmak için ravulizumab-cwvz (Ultomiris; Alexion, AstraZeneca Rare Disease) için hızlandırılmış onay verdi. Ravulizumab, bu kullanım için onaylanan ilk ve tek C5 inhibitörü olup IgAN beşinci onaylanan göstergesidir.1

Ravulizumab-cwvz | Görsel kaynağı: Drugs.com

Onay proteinürü azalmasına dayandığından, ravulizumab’ın IgAN’da böbrek işlevinin düşüşünü yavaşlattığı henüz gösterilmemiştir. Onayın devamı, devam eden I CAN deneyinde klinik faydanın doğrulanmasına bağlı olabilir.1

Tamamlayıcı Aktivasyon Böbrek Hasarını Sürdürür

IgAN, anormal IgA proteinlerinin üretimiyle başlar. Bunlar böbreklerde biriken ve tamamlayıcı sistemi aktive eden immün kompleksler oluşturur. Sonuçta ortaya çıkan terminal tamamlayıcı sürdürlü iltihaplanma glomerül hücrelerini hasara uğratır ve kronik böbrek hastalığı ve son derece böbrek hastalığına ilerleyebilir.

Amerika Birleşik Devletleri’nde 200.000’den fazla kişi IgAN taşır. Yükselmiş proteinürü veya azalmış böbrek işlevi olanların yaklaşık yarısı, tanıdan sonraki 10 yıl içinde böbrek yetmezliği riski taşır.1

Ravulizumab, terminal tamamlayıcı kaskette C5 proteinini engelleyen uzun etkili monoklonal antikorlardır. Yetişkinlerde, vücut ağırlığına göre dozajlanarak yükleme dozunun ardından her 8 haftada bir intravenöz olarak verilir.1

I CAN Deney Tasarımı

I CAN (NCT06291376), yaklaşık 510 yetişkini 28 ülkede kaydetmeyi hedefleyen küresel, rastgele, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 deneyidir. Katılımcılar, taramadan önce en az 3 aydır kararlı standart bakım IgAN tedavisindeydi. 106 hafta boyunca ravulizumab ya da plasebo alacak şekilde 1:1 rastgele ayrıldılar.2

Deneyin 2 birincil son noktası vardır:

• 34. haftada proteinürü değişimi, 24 saatlik idrar protein/kratinin oranı (UPCR) ile ölçülen
• 106. haftada tahmini glomerülfiltrasyon hızı (eGFR) değişimi

106. haftadaki eGFR verileri, geleneksel onayı desteklemeyi amaçlar.1,2

Ön Efikans ve Güvenlik Sonuçları

34. haftadaki önceden belirlenen ara analizde, ravulizumab 24 saatlik UPCR’i temel değerden %46,6 oranında azalttı (95% IG, %39,0-%53,2), plasebo için ise %5,6 (95% IG, –4,9% ile %15,0) oldu. Bu, plasebo düzeltmeli tedavi etkisi %43,4 (95% IG, %33,5-%51,8; P < .0001) idi. Fayda erken ortaya çıktı, 10. haftada %36,7 azalma plasebo ile %8,5 karşılaştırıldığında ve 34. haftaya kadar sürdü. Sonuçlar alt gruplar arasında tutarlıydı.1

Güvenlik bulguları, ravulizumab’ın yerleşik profilini yansıttı ve yeni güvenlik sinyalleri ortaya çıkmadı. Ravulizumab ile en sık görülen adverse olaylar şunlardı:

• Üst solunum yolu enfeksiyonu (%11,3)
• Burun ve yutak iltihabı (%9,2)
• Enfüzyona bağlı reaksiyonlar (%8,4)

Plasebo grubunda en sık görülenler üst solunum yolu enfeksiyonu, burun ve yutak iltihabı ve hipertansiyondu.1

Richard Lafayette, MD, Stanford Üniversitesi Tıp Merkezi İç Hastalıkları (nefroloji) profesörü ve I CAN’ın dış bilimsel komitesinin ortak başkanları, IgAN’lı birçok kişinin mevcut tedavilere rağmen devam eden proteinürü taşıdığını, bunun da devam böbrek hasarını işaret ettiğini açıkladı. Ravulizumab’ın hekimlere bu iltihaplanmanın merkez bir sürücüsünü hedefleme imkanı sağladığını söyledi.1

Tedavideki Yeri

2025 Böbrek Hastalığı: Küresel Sonuçları İyileştirme (KDIGO) kılavuzu, IgAN ve en az 0,5 g/gün proteinürü olan kişileri ilerleyici böbrek işlevi kaybı riski taşıyanlar olarak değerlendirir. Bu kişiler için tedavi başlatmayı veya yoğunlaştırmayı önerir. Kılavuz, proteinürü hedefini 0,5 g/günden aşağıda, mümkünse 0,3 g/günden aşağıda belirler. Ayrıca immünsüpresif ve anti-proteinürik tedaviyi ardışık yerine aynı anda başlatmayı önerir.3

Ravulizumab, büyüyen bir IgAN tedavisi alanında yer alıyor. Beklenen rakipleri budesonide salınımı geciktiren kapsüller (Tarpeyo; Calliditas Therapeutics), iptacopan (Fabhalta; Novartis) ve sparsentan (Filspari; Travere Therapeutics).4

Eczacılar için Güvenlik Düşünceleri

Ravulizumab, ciddi menenjokokal enfeksiyonlar için kutulu uyarı (boxed warning) taşır. Önemli olan, aşağıdaki kutulu uyarı bilgilerinin, son kamuoyuna açık reçete bilgilerinden gelmesidir; bu bilgiler Şubat 2024’te son kez güncellenmiş ve IgAN onayından önceki döneme aittir. Yeni göstergeyi yansıtan güncellenmiş etiket, yayım sırasında kamuoyuna açık hale getirilmemişti.5

Bu etikete göre, hastaların ilk dozlarından en az 2 hafta önce menenjokal aşıyı tamamlamaları veya güncellemeleri gerekir. İstisna, tedaviyi ertelemenin riskleri, ciddi enfeksiyon riskinden ağır bastığı durumlardır. Enfeksiyon riski nedeniyle ravulizumab, yalnızca kısıtlı Bir Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS) programı olan Ultomiris ve Soliris REMS aracılığıyla temin edilebilir ve reçete yazan hekimlerin bu programa kaydolmaları gerekir.4

Eczacılar, tedaviye başlanmadan önce hastaların menenjokal aşı durumlarını doğrulamada önemli bir rol oynayabilir. Danışmanlık sırasında iki temel noktayı açıklayabilirler:

• Aşı, tüm menenjokal enfeksiyonları önlemez.
• Enfeksiyon riski, son dozdan birkaç ay sonra da devam edebilir.

Bu iki nedenle, hastaların enfeksiyon belirtilerini hızlı biçimde fark etmeleri gerekir.4

Önümüzdeki Süreç

İkinci bölüm I CAN sonuçlarının sunumu, 23 Ekim 2026 tarihinde Amerikan Nefroloji Derneği’nin (ASN) Nefroloji Haftası’nda planlanmaktadır. 106. haftadaki eGFR verileri, ravulizumab’ın böbrek fonksiyonu kaybını yavaşlatıp yavaşlatmadığını gösterecektir. Ara sonuçlara dayalı düzenleyici başvurular aynı zamanda Japonya ve diğer ülkelerde incelenmektedir.1

1. Ultomiris, ABD’de primer immunoglobulin A nefropatili yetişkinlerde proteinürüyü azaltan ilk ve tek C5 tamamlayıcı inhibitörü olarak hızlandırılmış onay aldı. Basın bildirisi. AstraZeneca. 21 Ekim 2026. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026.

2. Immunoglobulin A Nephropathy’de Ravulizumab Çalışması (IgAN) (I CAN). ClinicalTrials.gov tanımlayıcısı: NCT06291376. 2 Ekim 2026’da güncellendi. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026.

3. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) IgAN ve IgAV Çalışma Grubu. Immunoglobulin A nefropatili (IgAN) ve immunoglobulin A vasküliti (IgAV) yönetimi için KDIGO 2025 klinik uygulama kılavuzu.

Kidney Int

. 2025;108(4S):S1-S71. doi:10.1016/j.kint.2025.04.004

4. FDA, AstraZeneca’nın Ultomiris’in genişletilmiş kullanımı için yaptığı başvuruyu kabul etti. Nasdaq. 2026. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026.

5. Ultomiris. Reçete bilgileri. Alexion Pharmaceuticals; Şubat 2024’te güncellendi. Erişim tarihi: 22 Ekim 2026.