AD109, Menopoz Sonrası Kadınlarda Sayısal Olarak Daha Büyük OSA İyileşmeleri Sağlıyor

AD109, roksibüjin ve atomoksetin içeren araştırma aşamasında bir ağız yoluyla alınan kombinasyon ilacı, Phoenix’de düzenlenen CHEST 2026 Yıllık Toplantısı‘nda sunulan bir post hoc analizine göre, postmenopozal kadınlarda obstrüktif uyku apnesi (OSA) şiddetinde, erkeklerde ve menopoz dışı kadınlara göre sayısal olarak daha büyük azalmalar sağladı.¹

Analiz, hafif ile şiddetli OSA’lı ve pozitif hava yolu basıncı tedavisine tolerans gösteremeyen ya da bunu reddeden yetişkinleri kayıta alan faz 3 SynAIRgy ve LunAIRo çalışmalarının katılımcılarını birleştirdi.¹ Yayınlanan SynAIRgy sonuçlarında AD109, 26. haftada plasebo’ya göre AHI’yi (apne-hipopne indeksi) anlamlı biçimde azalttı ve oksijenlenmeyi iyileştirdi.² 2026’nın başlarında sunulan iki çalışmanın birleştirilmiş analizi, AD109 ile %39,3 ve plasebo ile %12,6’lık model tahmini bir AHI azalması gösterdi.³

“Postmenopozal durumda obstrüktif uyku apnesi sahip olma olasılığı yaklaşık 3 kat artar,” dedi Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nin Pulmoner, Kritik Bakım ve Uyku Tıbbı Bölümü Başkanı ve Pulmoner ve Kritik Bakım Tıbbı’ndaki A. Bruce Montgomery, MD, American Lung Association Kürsüsü Sahibi Reena Mehra, MD.

Özetin birinci yazarı olan Mehra, HCPLive’a menopoze sonraki hormonal değişimler—östrojen ve progesteron azalması ile birlikte—visseral yağlanmaya artışın da OSA riskine katkıda bulunabileceğini belirterek alt küme sorusunun buradan kaynaklandığını söyledi.

OSA’lı Postmenopozal Kadınlarda AD109 Etkinliği

SynAIRgy (26 hafta) ve LunAIRo (51 hafta), her gece alınacak şekilde AD109 (roksibüjin 2,5 mg/atomoksetin 75 mg) içeren rastgele, çift-kör, plasebo kontrollü, paralel kollu faz 3 çalışmalarındı.¹ Araştırmacılar kadınları menopozla ilişkili tıbbi öykü ya da yaş ≥ 55 ile postmenopozal olarak sınıflandırdı ve onları erkekler ve menopoz dışı kadınlar içeren bir menopoz dışı kohort ile karşılaştırdı.¹ Analizler betimleyiciydi ve 26. haftadaki tedavi altındaki nüfusu kullandı.¹

Kayıta alınan 1299 katılımcının 616’sı (%47,4) kadındı. Postmenopozal alt küme 492 katılımcı (AD109, n = 262; plasebo, n = 230) içeriyordu ve menopoz dışı kohort 807 kişi (AD109, n = 391; plasebo, n = 416) içeriyordu.¹ Postmenopozal kadınların medyan yaşı 62, medyan BMI’si 32,5 kg/m² ve 4% hipopne desaturasyonu ile AHI (AHI4) 18,5 olay/saat olup, %78,7’si (387/492) hafif ile orta dereceli OSA’lıydı.¹

Postmenopozal kadınlarda AD109, AHI4’ü 6,8 olay/saat azalttı, plasebo’da bu oran 0,7 olay/saat olup geometrik ortalamalı azalma sırasıyla %59,6 ile %16’ydı.¹ ≥ %50 ve ≥ %70 AHI4 azalması için yanıt oranları AD109 ile sırasıyla %47,2 ve %29,7, plasebo ile sırasıyla %20,2 ve %8,5’ti.¹ Hipoiksik yük (HB4) AD109 ile %69,8, plasebo ile %20 azaldı.¹

Menopoz dışı kohortta AD109, AHI4’ü 5,3 olay/saat azalttı, plasebo’da ise 0,7 olay/saat artış gösterdi (geometrik ortalamalı azalma %44’e karşı %10,6).¹ ≥ %50 ve ≥ %70 azalması için yanıt oranları AD109 ile sırasıyla %33 ve %18,1, plasebo ile sırasıyla %18,1 ve %5,3’tü. HB4 AD109 ile %50,9, plasebo ile %12,9 azaldı.¹

Menopoz Durumuna Göre AD109 Toleransı ve Kesinti

Sıkça Sorulan Sorular

AD109 nedir?
AD109, antimuscariner bir olan roksibüjin ve norepinefrin geri alım inhibitörü bir olan atomoksetin içeren her gece alınacak araştırma aşamasında bir ağız yoluyla alınan kombinasyon ilacıdır. Uyku sırasında üst hava yolu çökmesinin nöromusküler katkılarını hedeflemeyi amaçlar.

AD109 postmenopozal kadınlarda nasıl sonuç verdi?
Bu post hoc analizde AD109, postmenopozal kadınlarda AHI4’ü geometrik ortalamalı %59,6 ve hipoiksik yükü %69,8 azalttı. Her iki azalma da menopoz dışı kohorttakilerden sayısal olarak daha buyüktü.

AD109 postmenopozal kadınlarda farklı biçimde tolerans gösterdi mi?
Adverse olaylara bağlı plasebo’ya indirgenmiş kesinti oranı postmenopozal kadınlarda %17,7, menopoz dışı kohortta ise %17,5’ti.

İlacın tedavi sırasında ortaya çıkan adverse olaylara bağlı kesinti oranı alt kümeler arasında benzerdi: postmenopozal kadınlarda plasebo’ya indirgenmiş %17,7 ve menopoz dışı kohortta %17,5.¹ Yayınlanan SynAIRgy çalışmalarında AD109 alan katılımcıların %21,2’si ve plasebo alanların %3,1’i adverse olaylara bağlı tedaviyi kesti.²

Mehra, antikolinergik etkilerin postmenopozal kadınlarda daha sık görüldüğünü, ancak bu grupta daha fazla kesilmeye yol açmadığını belirtti.

“Ağız kurluğu ve kabızlık, postmenopozal olmayan grupla karşılaştırıldığında postmenopozal grupta daha yaygındı,” dedi Mehra. “Bu belirtilere bağlı kesilme, iki grup arasında karşılaştırılabilir düzeydeydi, dolayısıyla bu belirtiler postmenopozal kadınlarda AD109’un kesilmesine yol açmıyordu.”

Araştırmacılar, bulguları hipotez üreten buluşlar olarak nitelendirdi. Analiz keşif amaçlı ve sonradan (post hoc) yapıldı; alt gruplar arasındaki karşılaştırmalar betimleyiciydi ve yaş, menopoz durumuna kısmi bir gösterge olarak kullanıldı.¹

“Bu, konuyu daha derinlemesine incelemek için ek analizler yapmamız için zemin hazırlıyor,” dedi Mehra.

Apnimed, Mayıs 2026’da AD109 için FDA‘ya Yeni İlaç Başvurusu (NDA) sunduğunu duyurdu ve ilaç OSA için Hızlı Yol (Fast Track) statüsü aldı.⁴

Düzenleyici not: Mehra için bildirilen açıklamar Amgen, JAZZ PHARMACEUTICALS ve VisionAir Solutions’ı içermektedir.

1. Mehra R, Aurora RN, Lee-Iannotti JK, et al. Tıkanık uyku apnesi olan postmenopozal kadınlarda aroxybutynin ve atomoksetin (AD109). CHEST 2026’da sunuldu; 20 Ekim 2026; Phoenix, AZ.
2. Strollo PJ Jr, Farkas R, Taranto-Montemurro L, Cronin J, Patel SR; SynAIRgy Araştırmacıları. Tıkanık uyku apnesi için aroxybutynin ve atomoksetin (AD109): rastlantısal faz 3 deney (SynAIRgy). Am J Respir Crit Care Med. 2026;212(7):1569-1584. doi:10.1093/ajrccm/aamag215
3. AD109, tıkanık uyku apnesi için ağızdan alınan bir ilaç olarak etkili, Patrick John Strollo, MD. HCPLive. https://www.hcplive.com/view/ad109-effective-oral-agent-obstructive-sleep-apnea-patrick-john-strollo-md. Yayınlanma: 19 Mayıs 2026. Erişim: 22 Ekim 2026.
4. Apnimed. Apnimed, AD109’un American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine’de yayımlanan faz 3 SynAIRgy deneyini duyuruyor. Yayınlanma: 18 Mayıs 2026. Erişim: 22 Ekim 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/apnimed-announces-publication-of-its-phase-3-synairgy-trial-of-ad109-for-obstructive-sleep-apnea-in-the-american-journal-of-respiratory-and-critical-care-medicine-302774259.html