Sefaxersen, IgA Nefropatisinde Faz 3 Proteinuri Hedefine Ulaştı

Jonathan Barratt, MBChB, PhD, FRCP

Kaynak: IgA Nephropathy Foundation

Sefaxersen, tamamlayıcı faktör B’ye hedeflenen, karaciğere yönelik araştırma amaçlı antisense oligonükleotid, IgA nefropatili yetişkinlerde 37. haftada plazboya göre 24 saatlik idrar protein/kratinin oranını (UPCR) %43,1 oranında azalttı; bu sonuç, faz 3 IMAgINATION çalışmasının ara analiziyle bildirildi.1,2

Sonuçları Roche ve Genentech (Roche Grubu’nun bir üyesi) duyurdu ve Denver, Colorado’da düzenlenen ASN Kidney Week 2026’da geç sunum olarak sunuldu.2,3 Çalışmanın birinci yazarı Leicester Üniversitesi’nden Jonathan Barratt, MBChB, PhD, FRCP’dir.1

Sefaxersen, IgA nefropatilde değerlendirilen ilk mRNA hedefli terapi olup karaciğerde faktör B proteininin üretimini azaltarak tamamlayıcının alternatif yolunu baskılar.2 Bu ajan, ağırlıklı olarak tamamlayıcıyı hedefleyen tedavi ortamına katılıyor; buna ağırlıklı olarak faktör B inhibitörü iptacopan (Fabhalta) ve 21 Ekim 2026’da ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından hızlandırılmış onay alan C5 inhibitörü ravulizumab (Ultomiris) dahil.2 Roche, sefaxersenı Ionis Pharmaceuticals’dan lisansladı.

IMAgINATION Çalışmasında Sefaxersen Proteinuriyi Ne Kadar Azalttı?

IMAgINATION, ilerleme riski yüksek, biyopsiyle doğrulanmış primer IgA nefropatili yetişkinlerde yürütülen, devam eden, çok merkezli, rastgele, çift kör, plazbo ile kontrollü bir çalışmadır.1 Birincil kohorttaki uygun hastalarda UPCR ≥ 1 g/g veya toplam idrar protein atılımı 1 g/gün ile ≥ 0,8 g/g ve eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m² idi.

Tüm katılımcılar, maksimum tolere edilen onaylı dozda bir ACE inhibitörü veya ARB (SGLT2 inhibitörleri ile birlikte veya birlikte değil, ayrıca kan basıncı yönetimi için endotelin reseptör inhibitörleri veya diğer ajanlar) dahil olmak üzere standart bakım aldı. Birincil kohortta 438 hastaya 1:1 oranında 1., 15. ve 29. günlerde subkutan sefaxersen veya plazbo verildi; ardından 105 hafta boyunca her 4 haftada bir dozlamaya devam edildi.1 Roche ve Genentech, toplam katılımcı sayısının 459 olduğunu bildirdi.2,3

37. haftada, birincil uç noktada, sefaxersen 24 saatlik UPCR’yi plazboya göre %43,1 oranında azalttı (95% IG, 32,5–52,0; P < ,0001). Roche’ya göre, tedavi etkisi tüm önceden belirlenmiş alt gruplarda tutarlıydı. Tabanda hematuri bulunan hastalarda, 37. haftada sefaxersen alanlarda hematuri çözümlemesi plazboya göre daha yüksek oranda görüldü.2

Sefaxersen İçin Güvenlik Bulguları ve Sonraki Adımlar Neydi?

Roche ve Genentech’e göre sefaxersen iyi tolere edildi; güvenlik profili faz 2 çalışmasıyla tutarlıydı ve yeni bir güvenlik sinyali saptanmadı.2,3

Bağlam için, ravulizumab faz 3 I CAN çalışmasında 34. haftada plazboya göre 24 saatlik UPCR’yi %43,4 oranında azalttı ve hızlandırılmış onayın dayanağı buydu.4 Çalışma tasarımı, zamanlamalar ve popülasyonlardaki farklar, bu iki tamamlayıcı hedefli ajan arasında doğrudan karşılaştırmayı sınırlar.

“Karaciğerde tamamlayıcı faktör B’yi inhibe ederek sefaxersen, IgAN’da hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya yönelik yeni bir yaklaşım sunabilir,” dedi Roche’nin baş tıp görevlisi ve küresel ürün geliştirmekten sorumlu başkan yardımcısı Levi Garraway, MD, PhD.2 Genentech’in açıklamasında Garraway, “Bu faz 3 sonuçları, sefaxersenın idrardaki protein miktarını anlamlı şekilde azaltma potansiyelini gösteriyor.”3

IMAgINATION, kör çalışması olarak devam ediyor; 2 yıllık eGFR değişimi 105. haftada ölçülecek. 105. haftadan sonra veya çalışmanın ortak kapanışında (daha erkense) katılımcılar, araştırmacının takdirine bağlı olarak açık etik sefaxersen’a geçebilir. Roche ve Genentech, verileri sağlık otoriteleriyle paylaşmayı planıyor ancak düzenleyici başvuru zamanlaması konusunda bilgi vermedi.2,3

1. Barratt J, Cheng J, Duggal V, ve ark. IgA nefropatide yeni bir mRNA hedefli terapi olan sefaxersen: Faz 3 IMAgINATION çalışmasının ara analizi. Sunuldu: ASN Kidney Week 2026; 21-25 Ekim 2026; Denver, CO. Özet FR-OR104. doi:10.1681/ASN.2026n6sbk0tt
2. Roche. Roche, sefaxersen’in IgA nefropatili (IgAN) hastalarda proteinürüde belirgin şekilde azalma gösterdiğini gösteren faz III ara verilerini sunuyor. GlobeNewswire. Yayınlanma: 23 Ekim 2026. Erişim: 23 Ekim 2026. https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/23/3387561/0/en/roche-presents-interim-phase-iii-data-showing-sefaxersen-significantly-reduced-proteinuria-in-people-with-iga-nephropathy-igan.html
3. Genentech. Genentech, sefaxersen’in IgA nefropatili (IgAN) hastalarda proteinürüde belirgin şekilde azalma gösterdiğini gösteren faz III ara verilerini sunuyor. Business Wire. Yayınlanma: 23 Ekim 2026. Erişim: 23 Ekim 2026. https://www.businesswire.com/news/home/20261023402425/en/Genentech-Presents-Interim-Phase-III-Data-Showing-Sefaxersen-Significantly-Reduced-Proteinuria-in-People-With-IgA-Nephropathy-IgAN
4. Campbell P. Ravulizumab, IgA nefropatisi için FDA hızlandırılmış onay aldı. HCPLive. Yayınlanma: 22 Ekim 2026. Erişim: 23 Ekim 2026. https://www.hcplive.com/view/ravulizumab-receives-fda-accelerated-approval-for-iga-nephropathy