Astım ve KOAH’ta Tip 2 Fenotipleştirme: Klinik Forumdan Bakışlar

Şiddetli astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) hastalarında tip 2 inflamasyonun tanınması, artık protokollerdeki 5. basamaktan çok önce alınan kararlara yön veriyor ve bu kararları giderek daha fazla ileri uygulamalı sağlık çalışanları (APP) veriyor. Son onaylar seçenekleri genişletti; bunlar arasında eosinofilli KOAH için dupilumab ve mepolizumab ile şiddetli astım için yılda iki kez uygulanan anti-interleukin (IL)-5 ajanı depemokimab yer alıyor.1-4 Klinikisyenlerin steroid maruziyetini nasıl izledikleri, kontrolü nasıl belgeledikleri ve tedavi kapsamını nasıl sağladıkları, hastaların bu tedavilere ne kadar hızlı ulaşacağını belirleyebiliyor.

Eylül 2026’da, Mount Saint Vincent Üniversitesi’nde solunum alanı hemşire pratisyeni ve lisansüstü programlardan yardımcı dekan olan Alanna Kavanaugh, EdD, APRN, astım ve KOAH konusunda APP’ler için sanal bir klinik forum moderasyon yaptı. Katılımcılar arasında Mount Sinai’deki World Trade Center Health Program’dan, NYU Langone’dan, New York, Idaho ve Florida’daki akademik ve topluluk solunum pratisyenlerinden ve hemşire öğretim elemanlarından hemşire pratisyenleri ve hekim asistanları bulunuyordu. Tartışma, tip 2 biyomarkerlar, oral kortikosteroid (OCS) maruziyeti, biyolojik seçim ve hastanın bildirdiği sonuçları kapsadı.

Astımda Tip 2 Fenotiplemesi ve OCS Maruziyeti

Katılımcılar, orta-şiddetli astımı olan hastalarda inhaler tedavinin artırılmasından önce eosinofil sayılarını ve IgE’yi ölçtüklerini söyledi. Fraksiyonlu ekzale nitrik oksit erişimi değişkendi ve bazı katılımcılar, kurumsal fatura kurallarının kullanımını resmi solunum fonksiyon testleriyle sınırladığını belirtti. Bir katılımcıya göre serum alerjen-spesifik IgE, klinik alerjidense duyarlılığı gösteriyor ve deri testi gerçek reaktiviteyi daha iyi yansıtıyor.

Katılımcılar, hastaların kullanımı hafife alma eğiliminde olması nedeniyle steroid maruziyetini yıllık kürlerden tahmin etmenin ve eczane reçete geçmişlerini gözden geçirmenin yollarını anlattı. Birkaçı, sürekli prednison stokları bulunduran ve kendi kendine doz alan hastaları betimledi; bir katılımcı ise prednison ve antibiyotikleri yurt dışında temin eden hastaları anlattı. Bir katılımcıya göre tek bir OCS kürü, araştırılması gereken bir kontrol kaybını işaret ediyor; başka biri ise eosinofilleri yakalamak için herhangi bir steroid küründen önce tam kan sayısı için sürekli reçete betimledi.

Katılımcılar ayrıca geçerli kontrol araçlarını vurguladı. Bir katılımcıya göre, “kontrol altında” olarak yönlendirilen hastalar genellikle Astım Kontrol Testi’nde 10 civarında puan alırken, tedavi optimizasyonundan sonra puanlar belirgin biçimde iyileşiyor.

Şiddetli Astımda Biyolojik Seçim

Anketde katılımcılar, biyolojik seçim için ana itici güç olarak fenotip, biyomarkerlar, eşlik eden hastalıklar ve lojistik arasında neredeyse eşit biçimde paylaştı. Katılımcılar, dupilumab’ı seçmek için eşlik eden alerjik rinit ve mukus yükünü; benralizumab’ı seçmek için 8 haftada bir dozajı ve eosinofil tüketimini öne sürdü. Birkaçı, dupilumab’ın hastalar uygun olduğunda kendi birinci basamak biyolojikleri olduğunu söylerken, diğerleri baş ağrısı, geçici konjonktivit ve hastaların 2 haftada bir dozaja alışmaması gibi durumları aktardı.

Kavanaugh, depemokimab için kapsam sağlamanın zor olduğunu söyledi; bir katılımcı ise onu 2 hastada uzman eczaneye yönlendirerek başlattığını anlattı. Katılımcılar, takip için ruh sağlığı engelleri olan, üniversite öğrencileri, askeri personel ve mevsimsel olarak yer değiştiren hastalar için yılda iki kez dozajı önerdi.

Bazıları, önceki yetkilendirme zorlukları ve sınırlı üretici desteğinin bazı ajanların kullanımını daralttığını söyledi. Tezepelumab en sık ikinci basamak seçenek veya uygun eosinofil sayısı olmayan hastalar için seçim olarak betimlendi; bir katılımcı ise kronik enfeksiyonlu hastalarda birinci basamak kullanımını betimledi.

Dupilumab ve tezepelumab için mukus tıkanıklığı verileri gözden geçirildi, ancak katılımcılar astımı hastaları nadiren görüntüler ve hava yolu mukusu ile burundan aşağı sızan mukusu ayırt etmenin zor olduğunu söyledi.

KOAH Biyolojikleri ve Hastanın Bildirdiği Fayda

Katılımcılar, COPD onaylarının mevcut hastalarda eozinofil ve IgE değerlerini yeniden değerlendirmelerini sağladığını belirtti. BOREAS ve NOTUS çalışmalarında dupilumab, üçlü tedavi sırasında 300 hücre/µL veya daha yüksek eozinofil sayısına sahip hastalarda alevlenmeleri azaltmış ve akciğer fonksiyonunu iyileştirmiş; MATINEE çalışmalarında ise mepolizumab alevlenmeleri azaltmış, ancak akciğer fonksiyonu veya yaşam kalitesinde anlamlı iyileşme görülmemiştir.2-4 Katılımcıların çoğu, COPD’de daha sık tercih ettikleri ilaç olarak dupilumab’ı tanımladı; mepolizumab daha düşük eozinofil sayıları veya aylık dozlamayı tercih eden hastalar için göz önünde bulundurularak, sigorta kapsamının ise çoğu zaman belirleyici olduğu belirtildi.

Katılımcılar, COPD’deki iyileşmenin astımdaki kadar dramatik olmadığını ve bir katılımcının biyolojik tedavi alan yaklaşık 25 hastada prednison kullanımındaki azalmayı bildirdiğini söyledi. Hastaların kademeli ilerlemeleri fark etmelerine yardımcı olmak için bir katılımcı, her 6 aylık takipte tedavi öncesi notu gözden geçiriyor; Kavanaugh ise biyolojik tedaviye başladıktan sonra konserlere geri dönen ve 6 ay boyunca alevlenme yaşamayan bir hastayı anlattı. “Bu yüzden, bazen onların ne kadar yol kat ettiklerini hatırlatmanın faydalı olduğunu düşünüyorum,” dedi Kavanaugh.

Tanamış ihtiyaçlar için katılımcılar, inhaler tedavinin ötesine geçmeye isteklilik, daha geniş eozinofil uygunluk kriterleri, pulmoner rehabilitasyona erişim ve uyuma ilişkin gerçek dünya verilerini sıraladı.

1. Jackson DJ, Wechsler ME, Jackson DJ, et al. Twice-yearly depemokimab in severe asthma with an eosinophilic phenotype. N Engl J Med. 2024;391(24):2337-2349. doi:10.1056/NEJMoa2406673
2. Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. Dupilumab for COPD with type 2 inflammation indicated by eosinophil counts. N Engl J Med. 2023;389(3):205-214. doi:10.1056/NEJMoa2303951
3. Bhatt SP, Rabe KF, Hanania NA, et al. Dupilumab for COPD with blood eosinophil evidence of type 2 inflammation. N Engl J Med. 2024;390(24):2274-2283. doi:10.1056/NEJMoa2401304
4. Sciurba FC, Criner GJ, Christenson SA, et al. Mepolizumab to prevent exacerbations of COPD with an eosinophilic phenotype. N Engl J Med. 2025;392(17):1710-1720. doi:10.1056/NEJMoa2413181