Aktivin Sinyal Yolu Hedefini Neden PAH Tedavisinde Yeni Bir Ölçüte Çıkan Sotatercept

İç hastalıkları profesörü Valerie McLaughlin, 2026 Avrupa Solunum Derneği (ERS) rehber güncellemesinin, başlangıç tedavisinde düşük riskli duruma ulaşamayan pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) hastalarına sotatercept (Winrevair) için güçlü bir öneri sunmasından dolayı bu ilacın tedavi hedeflerini nasıl yükselttiğini anlattı.

Michigan Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde görev yapan McLaughlin, Pharmacy Times ile yaptığı görüşmede, 2022 Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC)/ERS rehberlerinden bu yana yeni nesil bir aktivin sinyal yoluna inhibitör olan sotaterceptin, PAH tedavi algoritmasına dahil edilmesinin anlamını değerlendirdi. İlacın, geleneksel vazodilatör tedavilerden farklı olarak damar ve sağ ventrikül yeniden şekillenmesine katkı sağladığını belirten uzman, bu durumun daha iddialı ve uzun vadeli tedavi hedefleri doğurduğunu vurguladı.

Dünya Çapında Kullanılan Bir Rehberde Yeri Bulunan Yeni İlaç

McLaughlin, sotaterceptin birkaç yıl önce ticari olarak kullanıma girdiğini ve dolayısıyla 2022 rehberlerinden bu yana yeni bir seçenek olduğunu söyledi. İlacın yaygın hastalık tanısı almış hastalardan, çok ileri evre hastalığa kadar, daha yeni tanılı hastalara kadar geniş bir hasta popülasyonunda kapsamlı verilerle desteklenmesi, 2026 güncellemesinde bu kanıta dayalı tedavi algoritmasına dahil edilmesine olanak tanıdı. Uzman, ERS rehberlerinin dünya genelinde yüksek itibara sahip ve PAH hastalarını takip eden hekimlerin bu ilacı konumlandırırken başvurduğu bir kaynak olduğunu belirtti.

McLaughlin, 2026 güncellemesinin, bu hasta popülasyonlarında sotaterceptin kanıt kalitesinin yüksek olduğunu kabul ettiğini ve ilk adımda düşük riskli duruma ulaşamayan hastalara güçlü bir öneri sunduğunu ifade etti. Bu ilk adım, çoğu hasta için doral ağızdan tedavi ya da yüksek riskli hastalarda parenteral prostasiklin içeren başlangıçta üçlü kombinasyon tedavisidir. Kanıtları gözden geçirmenin, PAH hastalarını tedavi eden hekimler için oldukça destekleyici olduğunu vurgulayan uzman, bu bilginin yazılı olarak yer almasının tedavi yaklaşımına yön verdiğini söyledi.

Aktivin Yoluna Hedef Koymak Tedaviyi Nasıl Değiştiriyor

McLaughlin, aktivin sinyal yoluna yönelik yaklaşımın pulmoner hipertansiyonu ele almanın oldukça ilginç bir yolu olduğunu ve geleneksel tedavilerden fazlasını yaptığını belirtti. Geleneksel ilaçların daha çok vazodilatör biçimde etki ettiğini hatırlatan uzman, sotaterceptin aktivin sinyal yolunda damar yeniden şekillenmesine katkı sağladığını söyledi. Bu yaklaşımın, daha geleneksel tedavilerde görülmeyen daha belirgin hemodinamik ve sağ ventrikül fonksiyonunda değişimler ortaya koyduğunu ifade eden uzman, ortalamada pulmoner arter basıncında yaklaşık 14 mm Hg düşüş olduğunu kaydetti.

Ortalama pulmoner arter basıncındaki bu düşüşün gerçekten klinik açıdan anlamlı bir boyut taşıdığını belirten McLaughlin, sağ ventrikülün ultrason verileriyle küçüldüğü ve yeniden şekillendiği yönündeki bulguların da güçlü olduğunu söyledi. Hastalığın yeniden şekillenmesinin tam olarak nasıl tanımlanacağı zor olsa de, bu hastalarda hastalığı yeniden şekillendirdiklerini hissettiklerini ifade eden uzman, hastaları uzun vadeli sonuçlarını iyileştirecek bir noktaya ulaştırmayı hedeflediklerini aktardı.

Sotaterceptin kullanıma kavuşması, pulmoner arteriyel hipertansiyonu nasıl tedavi ettiğimizde ölçütü yükseltti. Artık daha iddialı hedeflerimiz var ve bu hastalığı gerçekten yeniden şekillendirmeyi uzun vadede düşünüyoruz.

Valerie McLaughlin, Michigan Üniversitesi Tıp Fakültesi İç Hastalıkları Profesörü

Bu görüş, sotaterceptin tedavi felsefesine yön veren bir yaklaşım getirdiği yönünde. Geleneksel vazodilatör tedaviler hastalığın semptomlarını hafifletmeye odaklanırken, aktivin yoluna hedef koymak hastalığın kendisine uzun vadede müdahale etme perspektifi sunuyor. Bu bakış açısı, PAH tedavisinde kısa vadeli rahatlamadan öte, hastalığın seyri üzerinde daha kalıcı etkiler arayan bir hedef kurgusu oluşturuyor.

İlk Yıllarda Tedaviyi Destekleyen Klinik Veriler

HYPERION deneme verileri, sotaterceptin PAH tanısından sonraki ilk yıl içinde hastanın durumunun kötüleşme riskini plaseboya göre %76 oranında azalttığını gösteriyor. Bu veriler, ilacın hastalığın erken dönemine dahil edilmesinin klinik açıdan anlamlı bir katkı sağladığını destekliyor.

McLaughlin, sotaterceptin PAH tedavisinde yeni bir ölçüt oluşturduğunu ve artık hastaları uzun vadeli sonuçlarını iyileştirecek bir noktaya ulaştırmayı hedeflediğini söyledi. Uzman, bu yaklaşımın, PAH hekimlerinin tedavi hedeflerini yeniden şekillendirmelerine ve hastalığın kendisine müdahale etme perspektifi sunmalarına olanak tanıdığını vurguladı.

PAH tedavisinde aktivin sinyal yoluna yönelik bu yaklaşım, üçlü vazodilatör tedavisinin yanı sıra hastalığın yeniden şekillenmesine katkı sağlayan yeni bir tedavi boyutu ekliyor. Sotaterceptin, PAH tedavisinde daha iddialı ve uzun vadeli hedefler için yeni bir yol sunması, bu alandaki tedavi anlayışında önemli bir gelişme olarak değerlendiriliyor.