ATTR-Kardiyomiyopatisinde sTTR/NT-proBNP Oranı Tedavi Sonucunu Tahmin Edebilir

Transtiretin amiloid kardiyomiyopatisi (ATTR-CM) tanılı hastalarda serum transtiretin (sTTR) ile daha sonraki bir kalp stresi biyarkeri NT-proBNP arasındaki oranın tedavi sonuçlarını tahmin etme potansiyeli taşıdığı, ATTRibute-CM çalışmasının post-hoc analizinden ortaya çıktı.

Bu bulgular, Phoenix, Arizona’da düzenlenen Heart Failure Society of America (HFSA) Annual Scientific Meeting 2026 kongresinde, Baim Institute for Clinical Research’in Bilimsel Ofis Başkanı ve Harvard Tıp Fakültesi’nde Adolph Hutter Medicine Profesörü James Januzzi, MD tarafından sunuldu.

“Acoramidis, transtiretini stabilize etmek için kullanılan oral bir terapi. Tedavinin transtiretin konsantrasyonlarını erken dönemde artırdığı ve bunun aslında avantajlı olduğu biliniyor,” dedi Januzzi, HCPLive’a özel röportajında. “Transtiretinde meydana gelen artışın, tedavi sonrası NT-proBNP’deki değişimi tahmin edebileceğini varsaydık.”

ATTRibute-CM, acoramidisi placebo ile karşılaştıran faz 3, rastgele çift-kör, placebolu bir çalışmaydı. Hastalar ya wild-type ya da variant ATTR-CM taşıyor ve diğer kriterlere ek olarak belirli bir öykü sahipse dahil edilebiliyordu. Akut miyokard infarktüsü, hemodinamik istikrarsızlık veya primer light chain amiloidozis gibi durumlar hastaları hariç tuttu.

Çalışmaya toplam 632 hasta katıldı ve 2:1 oranında günlük iki kez 800 mg acoramidis hidroklorür veya uyumlu placebo’ya rastgele ayrıldı. 30 ay süresinde araştırmacılar, herhangi bir nedenden ölüm, kardiyovasküler ilişkili hastaneye yatma, bazaldan NT-proBNP’deki değişim ve bazaldan 6-dakika yürüme mesafesindeki değişimi değerlendiren 4 basamaklı hiyerarşik bir analiz gerçekleştirdi.

Buincil analizin sonucu nihayetinde acoramidis lehine çıktı; buna karşılık gelen win oranı 1.8 (95% GI, 1.4 ile 2.2) ve çift taraflı karşılaştırmaların %63.7’si acoramidis’in lehine oldu. Herhangi bir nedenden ölüm ve kardiyovasküler hastaneye yatma, win oranına kazandıkların ve kaybetmelerin %50’sinden fazlasını oluştururken, NT-proBNP’nin çift taraflı karşılaştırmaları kazanma-kaybetme oranının en yükseğini verdi.

Bu güncel post-hoc değerlendirmede Januzzi ve arkadaşları, niyet-to-treat popülasyonundan gözlemlenen biyarker verilerini kullanarak olay yerine zaman analizleri yürüttü. Numuneler bu popülasyondan bazalda, 28. günde (D28) ve ardından her 3 ayda bir (M) alındı; sTTR ve NT-proBNP merkezde ölçüldü. Ekip, bu verilerden log2-dönüştürülmüş D28 sTTR/log2-dönüştürülmüş M12 NT-proBNP biçiminde bütünleşik bir biyarker oranı oluşturdu.

632 niyet-to-treat hastasının 587’sinin bazal ve M30 biyarker değerleri vardı. Bu hastalar arasındaki ortalam yaşı 77 ± standart sapma (SS) 7 yıldı. Hastaların %90’ı wild-type ATTR-CM taşıyordu, %72’si New York Heart Association fonksiyonel sınıf 2’ydi ve %59’u National Amyloidosis Centre evre 1’diydi. Median sTTR ve NT-proBNP sırasıyla 23 mg/dL ve 2324 ng/L idi.

sTTR’deki erken değişimler, daha sonraki NT-proBNP değişimlerini öncelledi; önceki D28’e kadar hızlı biçimde artarken acoramidis ile yükselmiş olarak kalmışken, placebo ile çok az bir değişim gözlemlendi. NT-proBNP, acoramidis ile placeboya göre daha az ölçüde arttı. Bu değişimler aynı zaman noktasında ölçüldüğünde zayıf biçimde ilişkiliydi ancak D28 sTTR değişimi ile sonraki NT-proBNP değişimi arasındaki ilişki daha güçlüydü.

Bu oran, M12 landmark analizlerinde herhangi bir nedenden ölüm ve kardiyovasküler hastaneye yatma riskleriyle güçlü biçimde ilişkiliydi. Januzzi ve arkadaşları, orandaki her 0.1 birimlik artışın bu sonuçların düzeltilmiş riskinde %63 düşüklükle ilişkili olduğunu buldu (HR, 0.37; 95% GI, 0.24 ile 0.58; P <.001). Ekip, bütünleşik bir biyarker-risk gradyanı gözlemledi ve medyanalizler, acoramidis tedavisinin herhangi bir nedenden ölüm ve kardiyovasküler hastaneye yatma üzerindeki etkisinin HR 0.66 ile ilişkili olduğunu ortaya koydu.

Nihayetinde Januzzi ve arkadaşları; bu bulguların CARDİOVASKÜLER risk için etkili ve doğru bir tahminci yansıtabileceğini belirtse de, oranın gerçek dünya uygulamasındaki doğruluğunu engelleyebilecek birkaç olası çalışma sınırlaması olduğunu belirtti. Bu amaçla, acoramidis ile uzun vadeli klinik fayba bağlayan biyolojik yolu tamamen doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğu sonucuna vardı.

“Söyleyebileceğimiz en önemli şeyin, biyarker testinin gerçekten son derece bilgilendirici olabileceği; yalnızca ATTR-CM’in varlığı ve şiddeti hakkında değil, aynı zamanda tedaviye yanıta dair de,” dedi Januzzi. “Transtiretin kardiyomiyopatisini yönetmeye yardımcı olmak için biyarkerlerin rolü hakkında daha fazla veriye ihtiyacımız var ancak bu konuda geleceğin çok parlak olduğunu iddia edebilirim.”