Bağırsak Kanserinde İmmunoterapi Neredeyse Üç Yıl Tekrarlamadan Kayboldu: NEOPRISM-CRC Denemesi Sonuçları

Belirli bir genetik profile sahip bağırsak kanseri hastalarında, cerrahi öncesi alınan kısa süreli immunoterapi sonrasında nüks görülmedi. UCL ve UCLH araştırmacılarının liderliğini yaptığı NEOPRISM-CRC klinik denemesinin yeni bulgularına göre, kemoterapiden çok daha kalıcı kansor kontrolü sağlanabileceği öne sürülüyor.

Bulguğun, Nisan ayında Amerika Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) Yıllık Toplantısında sunulması planlanıyor ve denemenin önceki sonuçlarını genişletiyor. İlk aşamada dokuz haftalık pembrolizumab uygulamasının iki ya da üçüncü evre bağırsak kanseri hastalarında tümörde büyük küçülme yarattığı belirtilmişti.

Kaynağa göre, tedavinin ardından hastaların yüzde 59’unda hastalığın algılanabilir izi kalmamıştı. Otuz üç aylık takibin sonunda ise denemeye katılan hiçbir hastada kanserin geri dönmediği kaydedildi. Bu durum hem tedavi sonrası kansizleşenlerde hem de kanalda az miktarda tümör DNA’sı kalanlarda görüldü; ikinci gruptaki arta kalan kanser takip süresinde büyümeyi ya da yayılmayı göstermedi.

Karşılaştırma için, cerrahi sonrası kemoterapi gibi standart yaklaşım uygulayan hastaların yaklaşık yüzde 25’inin üç yıl içinde nüks geçireceği tahmin ediliyor. Bulgular, bu spesifik bağırsak kanseri türünde cerrahi öncesi kısa süreli immunoterapinin, usual cerrahi ve ameliyat sonrası kemoterapi kombinasyonundan daha kalıcı kontrol sağlayabileceğine işaret ediyor.

Araştırmacılar ayrıca kan örneklerini inceleyerek tedavinin neden bu kadar etkili olduğunu araştırdı ve hangi hastaların en fazla yararlanacağını belirlemenin yollarını bulmaya çalıştı. Tedavinin ne kadar hızlı etki ettiğini erken gösteren ve kandaki tümör izlerinin hâlâ dolaşımda olup olmadığını ortaya koyan kişiselleştirilmiş kan testleri geliştirdi.

UCL Kanseri Enstitüsü’nün deneme baş araştırmacısı ve UCLH’de danışman onkolog Dr. Kai-Keen Shiu, “Otuz üç yıla yakın takip sonrasında hiçbir hastada kanser nüksü görmemek son derece umut verici ve pembrolizumab’ın yüksek riskli bağırsak kanseri hastalarında sonucu iyileştirmek için güvenli ve oldukça etkili bir tedavi olduğu konusundaki güvenimizi pekiştiriyor.” dedi.

“Özellikle heyecan verici olan, kişiselleştirilmiş kan testleri ve bağışıklık profilleştirme yoluyla kimin tedaviye yanıt vereceğini tahmin edebilmemiz olabilir. Bu araçlar yaklaşımımızı özelleştirmemize yardımcı olabilir; cerrahi öncesi ve sonrasında daha az terapi gerektiren hastaları, yüksek riskli ilerleme ya da nüks ihtimali nedeniyle ek tedavi gereken hastalardan ayırt etmemizi sağlayabilir.”

Bağırsak kanseri Birleşik Krallık’ta dördüncü en yaygın kanser olup her yıl yaklaşık 44.000 vaka teşhis ediliyor. En sık yaşlı yetişkinleri etkileyorsa da son on yıllarda 50 yaş altındaki hastalarda artış görülüyor.

Çok sayıda kanserde olduğu gibi, bağırsak kanserinde de erken teşhis durumunda sonuçlar çok daha iyi oluyor. Birinci evre bağırsak kanseri tedavisine yanıt verenlerin yaklaşık dokuzu on yıl içinde hayatta kalıyor; ancak üçüncü evrede beş yıllık sağkalım yüzde 65’e, dördüncü evrede ise yüzde 10’a düşüyor.

NEOPRISM-CRC denemesi, Birleşik Krallık’taki beş hastanede MMR eksik/MSI-yüksek adı verilen belirli bir genetik profile sahip iki ya da üçüncü evre bağırsak kanseri olan 32 hastayı kayıta aldı. Bu genetik yapıya sahip iki ya da üçüncü evre bağırsak kanseri hastalarının yaklaşık yüzde 10-15’i bu profili taşıyor; Birleşik Krallık’ta yılda yaklaşık 2.000-3.000 vakaya denk geliyor.

Cerrahi ve ardından üç ila altı aylama kemoterapi yerine katılımcılar, bağırsak cerrahisinden önce en fazla dokuz haftalık pembrolizumab aldı. Araştırmacılar sonrasında hastaları zaman içinde takibe devam etti.

Bu ay Kaliforniya’nın San Diego şehrinde AACR’da sunulan denemenin güncel aşaması UCL ve UCLH tarafından yönetildi. Southampton Üniversite Hastanesi, Leeds’teki St. James’s University Hospital ile Manchester’daki Christie NHS Foundation Trust da hasta kaydına katkıda bulundu ve değerli örnekleri sağladı. Tüm çevirici (translational) çalışmalar UCL ve biyoteknoloji şirketi Personalis tarafından yürütüldü.

UCL Kanseri Enstitüsü ve UCLH’den klinik bilim insanı ve danışman histopatolojist Profesör Marnix Jansen, “Bu bulgular neredeyse üç yıl önce gördüğümüz yanıtların kalıcılığını doğrulamakla kalmıyor, aynı zamanda immunoterapinin bu durumda neden bu kadar etkili olduğuna dair kritik biyolojik içgörüler de sağlıyor.” dedi.

Araştırmacılar, kanaldaki tümör DNA’sındaki değişimlerin hastaların ne kadar iyi yanıt verdiğini yakından yansıttığını buldu. Kandan tümör DNA’sının kaybolması, kanserin kalmamasıyla güçlü şekilde ilişkilendirildi.

UCL Kanseri Enstitüsü’nün klinik PhD öğrencisi ve güncel özeti ilk yazan Yanrong Jiang, “Araştırmacı ekip olarak kişiselleştirilmiş kan testleriyle hastaları çok yakından takip edebilmekten dolayı heyecanlıydık. Tümör DNA’sı kandan kaybolduğunda hastaların kanserin kalmamasının daha büyük olasılıkla ortaya çıktığı ve bunun şu anda gördüğümüz uzun vadeli sonuçlarla uyduğu görüldü.” dedi.

“Ayrıca, hastalar ilk tedavi döngüsünü başlatmadan önce tümör dokusundan bağışıklık profilleştirmesinin yanıtı tahmin etmede yardımcı olabileceğini de gördük. Bu testlerin tedavi kararlarını daha pratik ve zamanında yönlendirmede kullanılabileceğini umuyoruz.”

Birleşik Krallık hastası Christopher Burston, 2023 yılı Şubat ayında rutin taramaya katıldıktan sonra bağırsak kanserine yakalandığını öğrendi. Bir testin pozitif çıkmasından önce yıllardır postayla gönderilen bağırsak tarama kitlerini tamamlamıştı.

Dorset’in Portland kentinde yaşayan 73 yaşındaki Christopher, “Bunlardan biri dışkımdaki kanı işaret ediyordu. Ek testlere girdim ve kolonoskopi sırasında bağırsağımda bir kanser tespit edildi.” dedi.

Teşhisinden birkaç hafta sonra onkoloğu ona NEOPRISM klinik denemesine katılması için uygun olabileceğini söyledi; bu deney cerrahi öncesi immunoterapı test ediyordu. London’a tedavi için seyahat etmeyi gerektirmesine rağmen kayda alınmayı tercih etti ve UCLH’ye yönlendirildi.

Cerrahiden önce dokuz hafta içinde üç doz immunoterapi aldı; Mayıs 2023’te cerrahi geçirdi. Az sayıda yan etkisi oldu ve hastanede bir hafta yatıp iyi toparladı.

“Cerrahinin sonucu temelde kanserin eriyip gitmesiydi, doktorun sözleriydi bu. Immunoterapi neredeyse anında etki yaptı. İlk kolonoskopide resimlerini gördüm ve gerçekten oldukça büyük bir kitle olduğu belliyordu. Yani küçük bir şey değildi; üçüncü evre kanser teşhisi konulduyu.”

Üç yıldan fazla bir süre sonra Christopher hâlansız kansersiz. Düzenli takip randevularına devam ederken normal aktivitelerine geri döndü.

“İyileşme iyi gitti. Hiçbir sorun yaşamadım. Ve o zamandan beri neredeyse normale dönüyorum. Ana problemimin yaş olmakla kanser ya da herhangi bir hastalık yerine geldiği aşamaya ulaştığım için kendimi çok şanslı hissediyorum.”