Bepirovirsen ile Hepatit B: Norah Terrault, MD, MPH ile Kimler Başvurabilir

Kronik B hepatiti virüsü (HBV) enfeksiyonu tedavi eden klinik uzmanlar, artık fonksiyonel iyileşme hedefleyen sınırlı süreli bir tedaviye sahip. ABD Gıda ve İlaç Daire’i (FDA), bepirovirsen’i (Hibsago) 20 Ekim 2026 tarihinde, mevcut antiviral tedavinin seçilen, siroz olmayan yetişkin hastalara ek tedavi olarak kullanılması için onayladı ve böylece hastalık için temizlenen ilk antisense oligonükleotid oldu.¹,³

USC Keck Tıp Fakültesi’inde iç hastalıkları profesörü ve gastroenteroloji ile karaciğer hastalıkları bölüm başkanı olan, ayrıca faz 3 B-Well 1 ve B-Well 2 çalışmalarının yazarlarından Norah Terrault, MD, MPH, onayın ardındaki verileri, ilacın mevcut tedaviden nasıl farklılaştığını ve hangi hastaların aday olabileceğini HCPLive‘e verdiği röportajda değerlendirdi.

B-Well 1 ve B-Well 2 Fonksiyonel İyileşme Sonuçları

“Gerçekten de, sınırlı tedaviyle bize bu oranda HBeAg kaybı ya da fonksiyonel iyileşme sağlayan bir tedaviye daha önce hiç sahip değildik,” dedi Terrault. “Şimdi, ilk kez hastalarla sınırlı süreli bir tedaviye başvurarak fonksiyonel iyileşme sağlama imkanı olduğundan bahsedebiliriz.”

Çoğaltmalı, çift-kör, plasebo kontrollü çalışmalar, kararlı nükleozid(nükleotid) analogu (NA) tedavisinde kronik siroz olmayan HBV enfeksiyonu olan yetişkinleri 29 ülkede dahil etti. Katılımcıların temel değerlendirmede HBV DNA düzeyi <90 IU/mL ve B hepatiti yüzey antijeni (HBsAg) düzeyi 100 ile 3000 IU/mL arasındaydı.² Haftalık 300 mg subkutan bepirovirsen ya da plasebo, 24 hafta boyunca rastgele uygulandı.²

Fonksiyonel iyileşme, tüm HBV tedavisi durdurulduktan sonra en az 24 hafta sürdürülen, HBsAg kaybı artı HBV DNA’nın kantifikasyon alt sınırının altında olması olarak tanımlandı.² 72. haftada, fonksiyonel iyileşme, B-Well 1’de bepirovirsen alan hastaların %20’sinde (650’nin 127’i) ve B-Well 2’de %19’unda (570’in 106’sı) sağlandı; plasebo alanlarda ise hiçbirisinde görülmedi.²,⁴ Temel ikincil bir sonuç olan temel HBsAg ≤1000 IU/mL olan hastalarda bu oranlar sırasıyla %25 ve %28 olarak bulundu.²

Bepirovirsen, Nükleozid(nükleotid) Analogu Tedavisinden Nasıl Farklılaşır?

Bepirovirsen, HBV mesaj RNA’sını (mRNA) bloke etmek üzere tasarlanmış bir antisense oligonükleotiddir.² Terrault’a göre ilaç, hepatositler içinde etki ederek viryonların yeni virüs parçacıkları üretirken ihtiyaç duyduğu HBsAg dahil viral proteinlerin üretimini azaltır. Nükleozid/nükleotid analog (NA) tedavisi ise HBV DNA replikasyonu üzerinde etkir.

Terrault, bu iki mekanizmayı birbirini tamamlayıcı olarak tanımladı. Tedavinin erken dönemlerinde HBsAg seviyelerinin keskin biçimde düşebileceğini, hastalar ilaç almaya devam ederken sıkça tespit edilemez düzeye inebileceğini söyledi.

HBsAg Testi: Bepirovirsen Adaylarını Belirleme

“Klinikçilerin yapması gereken, çünkü bence bunu rutin olarak yapmıyorlar, B yüzey antijeninin o seviyesini ölçmek,” dedi Terrault.

İndikasyon, HBV antiviral tedavisini ≥6 aydır alan, HBV’si baskılanmış ve FDA onaylı bir testle ölçüldüğünde HBsAg ≤3000 IU/mL olan yetişkinleri kapsar.¹ Roche Elecsys HBsAg II quant II RxDx testi, hasta seçimi ve takibi için eşlik eden tanı aracı olarak ilaçla birlikte onaylandı.¹

Terrault, klinikçilerin muhtemelen zaten NA tedavisi alan hastalara bakarak başlayacağını söyledi. Henüz tedavi görmeyen hastalar için, bir seçenek olarak NA tedavisine başlanıp daha sonra bepirovirsen için uygunluklarının değerlendirilebileceğini belirtti.

Düzenleyici Notu: Norah Terrault’ın açıklama bilgileri arasında GSK, Genentech-Roche, Helio Health, Durect Corp, Eiger Pharmaceuticals ve ImmunoCore yer alır.

1. FDA, kendi türünde ilk kez kronik B hepatiti tedavisini onayladı. US Food and Drug Administration. 20 Ekim 2026’da yayımlandı. 29 Ekim 2026’da erişildi.
2. Hou J, Lim SG, Buti M, ve ark.; B-Well Study Group. Kronik B hepatiti virusi enfeksiyonunun bepirovirsen ile tedavisinin faz 3 sonuçları. N Engl J Med. 2026;394(24):2395-2406. doi:10.1056/NEJMoa2515131
3. Campbell P. FDA, kronik B hepatiti için bepirovirseni onayladı. HCPLive. 20 Ekim 2026’da yayımlandı. 29 Ekim 2026’da erişildi.
4. Bepirovirsen, kronik B hepatitte %19 fonksiyonel iyileşme sağladı. HCPLive. 29 Mayıs 2026’da yayımlandı. 29 Ekim 2026’da erişildi.
5. Liver Lineup: B hepatitinde fonksiyonel iyileşmeye doğru ilerleyiş: bepirovirsen. HCPLive. 9 Temmuz 2026’da yayımlandı. 29 Ekim 2026’da erişildi.