Böbrek Pusulası: Hızlı İlerleyen ADPKD’de SGLT2 İnhibisyonunun Test Edilmesi

Kidney Compass’a geri dönelim!

Denver, Colorado’da düzenlenen ASN Kidney Week 2026’dan yayın yapan eş sunucular Shikha Wadhwani, MD, MS ile Brendon Neuen, MBBS, PhD; Maryland Tıp Fakültesinden Stephen Seliger, MD ve Colorado Anschutz Tıp Kampüsünden Michel Chonchol, MD’yi ağırladı. Araştırmacılar, otosomal baskın polikistik böbrek hastalığı (ADPKD) üzerinde yapılan empagliflozin pilot randomize çalışmasını ve bu çalışmanın Amerikan Nefroloji Derneği Dergisi‘nde (Journal of the American Society of Nephrology) eş zamanlı olarak yayımlanmasını görüştü.¹

Sonuçlar, ilacın güvenli ve iyi tolere edildiğini gösterdi; ancak böbrek hacminde beklenmedik artış, bu popülitede SGLT2 inhibitörü araştırmaları için yeni sorular doğurdu.

Neden Hızlı İlerleyen ADPKD’de Empagliflozin Test Ediliyor?

Seliger, ABD’de ADPKD ilerlemesini yavaşlatan tek FDA onaylı terapinin tolvaptan olduğunu, ancak aquüretik yan etkilerin ve karaciğer hasarı riskinin kullanımını sınırladığını belirtti. Chonchol, ADPKD hastalarının köprü taşı SGLT2 inhibitörü çalışmalarından hariç tutulduğunu ve ekibin bu açığı kapatmayı hedeflediğini ekledi.¹

Seliger, ADPKD’de riskin genellikle görüntüleme yoluyla Mayo sınıflamasıyla belirlendiğini, 1C’den 1E’ye sınıfların hızlı ilerleyicileri işaret ettiğini açıkladı. FDA’nın toplam böbrek hacmini olası bir belirteç uç nokta olarak değerlendirdiğini, ancak yalnızca daha uzun vadeli böbrek fonksiyon yavaşlamasının kanıtıyla birlikte kabul edildiğini belirtti.

Araştırmacılar, hızlı ilerleme riski yüksek, Mayo görüntüleme sınıflaması 1C ile 1E arasında tanımlanan ve 18 ile 55 yaşları arasındaki 50 yetişkini 12 ay boyunca empagliflozin veya plasebo aldıracak şekilde randomize etti.¹ Katılımcıların eGFR değeri 30 ile 90 mL/min/1.73 m² arasındaydı ve tolvaptan almıyorlardı. Seliger, eş zamanlı tolvaptan kullanımının hacim tükenmesi endişesi nedeniyle hariç tutulduğunu söyledi.

Empagliflozin 10 mg/gün başlatıldı ve 1 ay sonra tolere edilebilmesi durumunda 25 mg’a çıkarıldı.¹ Ko-birincil son noktalar güvenlik ve tolerabiliteydi; tolerabilite, 12. ayda tam dozu alma ve bunu ömür boyu tolere edebilme yeteneğini bildirme olarak tanımlandı. Chonchol, yaş sınırının hızlı ilerleyen hastaları içermesi için seçildiğini açıkladı.

Empagliflozin ADPKD’de Böbrek Hacmini Artırdı mı?

Tüm katılımcılar takibi tamamladı ve her iki grupta da 12. ayda çalışma ilacının tam dozunum tolere eden oran %96’ydı.¹ Yan etkiler gruplar arasında benzerdi; empagliflozin grubunda 2 idrar yolu enfeksiyonu ve 1 genital enfeksiyon, placebobunda ise 1 akut böbrek hasarı olayı görüldü.

“25 miligramlık empagliflozin oldukça iyi toler edildi,” dedi Seliger.

Keşif amaçlı son noktalar için boy düzeltilmiş toplam böbrek hacmi empagliflozinle yılda %10,5, placebowla yılda %5,1 oranında arttı (<em>P</em> = ,001).¹ Empagliflozin 1. ayda beklenen akut eGFR düşüşünü 6,2 mL/min/1,73 m² olarak yarattı; ancak kronik eGFR eğrisi gruplar arasında farklı değildi; aortik dalga hızı, copeptin, idrar KIM-1 veya hastanın bildirdiği sonuçlar da farklılık göstermedi.

Empagliflozin alan katılımcıların Mayo sınıfı 1E olma olasılığı biraz daha yüksekti (%32’ye karşı %20); ancak görüntüleme sınıfına göre düzeltme, böbrek hacmi bulgularını belirgin şekilde değiştirmedi.

“Bu noktada, zamanla daha büyük kist büyümesi ve böbrek hacmi büyümesi bulgumuzun gerçek bir biyolojik bulgu mu yoksa rastlantısal bir bulgu mu olduğu gerçekten belirsiz kaldı,” dedi Seliger.

Bazı preklinik modellerin SGLT2 inhibitörlerinin kist büyümesini teşvik edebileceğini belirten Seliger, gelecekteki çalışmaların olası güvenlik sinyalini değerlendirmesi gerektiğini söyledi. Vazopressin salınımında artışın bir mekanizma olarak öne sürülmüş olmasıyla birlikte, denemede copeptin düzeyleri yükselmedi.¹ Ekip şimdi glukoz metabolizması biyomarkerlarını ve kist büyümesinin ileri görüntüleme özelliklerini analiz ediyor.

Chonchol, 2025 KDIGO ADPKD kılavuzunun SGLT2 inhibitörlerini hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak için önermediğini belirtti.² Mart ayında sonuçları beklenen, tolvaptan alan 10 hastayı da içeren 44 hastalık Alman deneyine ve 400’den fazla hastalık planlanan bir Fransız deneyine işaret etti. Neuen, ileri KD’de dapagliflozinin değerlendirildiği RENAL LIFECYCLE deneyinin ADPKD’li hastaların dahil edilmesine izin verdiğini ekledi.

Editör notu: Neuen için açıklamaralar arasında AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Janssen ve diğerleri yer alır. Wadhwani için açıklamaralar arasında Boehringer Ingelheim, Calliditas Therapeutics, GSK, Otsuka Pharmaceutical Co., Travere Therapeutics ve diğerleri yer alır. Seliger için açıklamaralar arasında Estuary, Vertex, Astra Zeneca ve Novartis yer alır. Chonchol için açıklamaralar arasında Estuary, Calico, Lonestar ve GindolaBIo yer alır.

1. Seliger SL, Gitomer B, You Z, et al. Empagliflozin therapy in autosomal dominant polycystic kidney disease: a feasibility randomized controlled trial. J Am Soc Nephrol. Published online October 24, 2026. doi:10.1681/ASN.0000001271
2. Torres VE, Ahn C, Barten TRM, et al. KDIGO 2025 clinical practice guideline for the evaluation, management, and treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD): executive summary. Kidney Int. 2025;107(2):234-254. doi:10.1016/j.kint.2024.07.010