CARDIO-TTRansform: Eplontersen Etkinliği Beklentileri Karşılamadı
Ask questions, get summaries, explore topics.
Instantly.
CARDIO-TTRansform verileri, Avrupa Kardiyoloji Kongresi 2026’da sunuldu ve ATTR-CM hastalarında eplontersen kullanımının kardiyovasküler ölüm veya tekrarlayan olaylarda anlamlı bir azalma sağlamadığı gösterildi.
Mathew Maurer, MD
Credit: Columbia University
Transthyretin amiloid kardiomiyopatisinin (ATTR-CM) faz 3 CARDIO-TTRansform çalışmasında, eplonterseninincelenmesi, Avrupa Kardiyoloji Derneği Kongresi 2026’da Münih, Almanya’da sunulan sonuçlara göre birincil etkinlik noktasını karşılamadı.
Sonuçlar, wild-type veya kalıtsal ATTR-CM’si olan 1432 hastada, eplontersen ve plasebo arasında kardiyovasküler ölüm ve tekrarlayan kardiyovasküler olayların birleşik oranında 140 haftalık takipte anlamlı bir fark olmadığı gösterildi (oran, 0.89; %95 güven aralığı, 0.73-1.09; P = .277). Bu sonuç, eplontersenin dolaşımdaki serum transthyretin seviyelerini önemli ölçüde düşürmesine rağmen elde edildi.
Eplontersen şu anda kalıtsal TTR aracılı amiloidozun neden olduğu polinöropati için Wainua olarak onaylanmıştır, ancak ATTR-CM endikasyonu bulunmamaktadır. Bu olumsuz sonuç, HELIOS-B çalışmasında vutrisiranın birincil bileşik noktada plaseboya karşı etkinlik gösterdiğini ve Mart 2025’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından ATTR-CM için onaylandığını göstermektedir; bu da tafamidis ve acoramidis gibi hastalığı modifiye edebilen seçeneklere eklenmiştir.
Columbia Üniversitesi Irving Tıp Merkezi’nden Mathew Maurer, MD yaptığı açıklamada, “ATTR-CM, tanınmayan bir kalp yetmezliği nedenidir” dedi. “Dünya çapında yaklaşık 300.000 ila 500.000 kişinin ATTR-CM ile yaşadığı tahmin edilmektedir. Bu nedenle, daha fazla bilinçlendirme, erken tanı ve uygun tedavi, hastaların yaşam kalitesini artırmak için kritik öneme sahiptir.”
CARDIO-TTRansform, 130 merkezde 20 ülkede yürütülen çift kör, faz 3 bir çalışmaydı. Çalışmaya wild-type veya kalıtsal ATTR-CM’si olan 1432 hasta dahil edildi.
Katılımcılar, her 4 haftada bir uygulanan deri altı enjeksiyon yoluyla eplontersen 45 mg veya plaseboya 1:1 oranında rastgele atandı. Çalışma popülasyonunda ortalama yaş 72 yıl ve %9,4’ü kadın idi.
Çalışmanın sonuçlarına göre, eplontersen kullanan 210 hastada 381 birincil nokta olayı kaydedilirken, plasebo kullanan 231 hastada 392 olay görüldü (oran, 0.89; %95 güven aralığı, 0.73-1.09; P = .277). Kongrede sunulan verilere göre, beklenen farmakodinamik etki olan TTR’nin baskılanması 140 haftaya kadar devam etti.
Çalışma tasarımında, başlangıçta stabilizatör kullanan hastaların tedavi üzerindeki etkisini değerlendirmek için bir alt grup analizi yapıldı. Başlangıçta stabilizatör kullanmayan hastalarda, eplontersen tedavisi plaseboya göre daha az birincil nokta olayına neden olurken, başlangıçta stabilizatör kullanan hastalarda ek bir fayda görülmedi.
Çalışma sunucularına göre, eplontersen genellikle iyi tolere edildi ve önceki çalışmalarda görülen güvenlik profiline benzerdi. Çalışmada yeni bir güvenlik sinyali rapor edilmedi. Bu sonuçlar, tetramer stabilizasyonunun üzerine TTR’nin baskılanmasının ek fayda sağlayıp sağlamadığı sorusunu gündeme getirmektedir.
Maurer, “CARDIO-TTRansform, bugüne kadarki en büyük ATTR-CM çalışmasıdır ve eplontersen dolaşımdaki serum TTR seviyelerini düşürmesine rağmen genel popülasyonda birincil noktada anlamlı bir azalma sağlamadı” dedi. “Başlangıçta stabilizatör kullanan hastaların tedavi üzerindeki etkisi farklıydı. Sadece stabilizatör kullanmayan hastalarda eplontersen ile daha az birincil nokta olayı görüldü. Bu bulgular, klinik uygulamaları yönlendirecek ve ATTR-CM’de TTR baskılama stratejilerinin değerlendirilmesine yardımcı olacaktır.”
HCPLive’a abone olarak binlerce klinisyenin yeni tedaviler, çalışma verileri ve uzman görüşleri hakkında güncel kalmasını sağlayın.
Ücretsiz · Her zaman aboneliği iptal edebilirsiniz · Abonelik yaparak gizlilik politikasını kabul etmiş olursunuz.
Jeffrey Gudin, MD; Jeffrey Bettinger, PharmD
Ramiro Maldonado, MD; Rebecca Nelson, MS, CGC; Robert A. Sisk, MD, FACS, FASRS
Jerry Bagel, MD, MS
Dante Pieramici, MD, FASRS; Dean Eliott, MD; Robin A. Vora, MD; Charles C. Wykoff, MD, PhD, FASRS
Jason Kellogg, MD; Gus Alva, MD, DFAPA; Melanie Barrett, MD; Yvette Elpidio, MSN, FNP-C
Mark R. Barakat, MD, FASRS; David Eichenbaum, MD, FASRS
David Almeida, MD, PhD, MBA; Margaret A. Chang, MD, MS; Arshad M. Khanani, MD, MA, FASRS; Jessica Randolph, MD
Douglas DiRuggiero, DMSc, MHS, PA-C; Lakshi Aldredge, MSN, ANP-BC, DCNP, FAANP
Jean M. Elwing, MD, FCCP; Russel Hirsch, MD; John F. Morehous, MD
Jean M. Elwing, MD, FCCP; Russel Hirsch, MD; John F. Morehous, MD
Jean M. Elwing, MD, FCCP; Russel Hirsch, MD; John F. Morehous, MD
Andrew F. Alexis, MD, MPH; Chesahna Kindred, MD, MBA, FAAD
Dilsher Dhoot, MD, FASRS; Jordana G. Fein, MD, MS; Deep Parikh, MD; Xiao-Yi (Ellie) Zhou, MD
Gus Alva, MD, DFAPA; Ilan Melnick, MD
Edgar V. Lerma, MD; Anuradha Lala-Trindade, MD
Hadar Lev-Tov, MD; Martina Porter, MD
Jennifer Green, MD; Diana Isaacs, PharmD, BCPS, BCACP, BC-ADM, CDCES, FADCES, FCCP
Nihar R. Desai, MD, MPH; Martha Gulati, MD, MS, FACC, FAHA, MASPC, FESC, FSCCT (hon), FRCP Edin
2-3 Ekim 2026
2-3 Ekim 2026
SriniVas R. Sadda, MD, FARVO; Mark R. Barakat, MD, FASRS; David A. Eichenbaum, MD, FASRS
Stephen C. Pflugfelder, MD; Cecelia Koetting, OD, FAAO, DipABO
Stephen C. Pflugfelder, MD; Cecelia Koetting, OD, FAAO, DipABO
Gerald Bernard Appel, MD; Ellie Kelepouris, MD, FACP, FAHA
Anne M. Connolly, MD, FAAN; Amy Moore, PhD
Zarazuela Zolkipli-Cunningham, MBChB, MRCP; Mary Kay Koenig, MD; Perry Shieh, MD, PhD, FAAN, FANA
Zarazuela Zolkipli-Cunningham, MBChB, MRCP; Mary Kay Koenig, MD; Perry Shieh, MD, PhD, FAAN, FANA
James F. Howard Jr, MD, FAAN
Basil T. Darras, MD
Karissa Gable, MD
Basil Williams, MD; Maura Di Nicola, MD
Michelle L. Taylor, ANP-BC; Emely Alfaro, DNP, RN, CNS, OCN; Paige Griffith, CRNP; Beth Sandy, MSN, CRNP, FAPO
Elizabeth Burgener, MD; Leah A. Cohen, MD; William R. Hunt, MD, FAAP, FACP, FSSCI
Elizabeth Burgener, MD; Leah A. Cohen, MD; William R. Hunt, MD, FAAP, FACP, FSSCI
Elizabeth Burgener, MD; Leah A. Cohen, MD; William R. Hunt, MD, FAAP, FACP, FSSCI
Jae Park, MD
Jessica Oswald, MD, MPH; Jeremy A. Adler, DMSc, PA-C; Amanda Nasser, MS, NP
Jessica Oswald, MD, MPH; Jeremy A. Adler, DMSc, PA-C; Amanda Nasser, MS, NP
James F. Howard Jr, MD, FAAN; Tuan Vu, MD
Jordan E. Axelrad, MD, MPH, FACG
Jordan E. Axelrad, MD, MPH, FACG
Patricia Junquera, MD; Maria Collado, MD; Erin C. Crown, MHSPAS, PA-C, Psych-CAQ
James F. Howard Jr, MD, FAAN; Tuan Vu, MD
Uday Devgan, MD, FACS, FRCS
Juan D. Oms, MD, FAPA; Linda Collado, MD, DABPN, FAPA; Ginger Shupe, MD
Stephen J Greene, MD; Anuradha Lala-Trindade, MD
Pam R. Taub, MD, FACC, FASPC; Payal Kohli, MD, FACC
Mile Brujic, OD, FAAO; Pierce Kenworthy, OD, FAAO; Blair Lonsberry, MS, OD, MEd, FAAO
Matthew Heeney, MD; Biree Andemariam, MD
Matthew Heeney, MD; Biree Andemariam, MD
Michelle Petri, MD, MPH; Shivani Garg, MD, PhD
Michelle Petri, MD, MPH; Shivani Garg, MD, PhD
Carl J. Danzig, MD, FASRS
Rahul Gosain, MD, MBA; Rohit Gosain, MD
Charu Aggarwal, MD, MPH, FASCO; Erminia Massarelli, MD, PhD, MS; Ruham Nasany, MD
Jason Kellogg, MD; Gus Alva, MD, DFAPA; Melanie Barrett, MD; Yvette Elpidio, MSN, FNP-C
Gus Alva, MD, DFAPA; Ilan Melnick, MD
