Cedars-Sinai araştırmacıları yaşlanma hücrelerinin bağışıklık sisteminden kaçmasını sağlayan proteini tanımladı

Cedars-Sinai Health Sciences University araştırıcıları ölen ya da hasar gören hücrelerin bir kısmında ortaya çıkan “senesans” olarak adlandırılan ve bağışıklık sistemince temizlenemeyen yaşlanma hücrelerinin organizmada kalmasına yardımcı olabilecek bir proteini tespit etti. Hücrelerin vücuttan uzaklaştırılması yerine burada birikmesine katkıda bulunan bu proteinin, yaşlanmayla ilişkilendirilen sağlık sorunlarının gelişimine rol oynayabileceği değerlendiriliyor.

Araştırma, Cell Metabolism dergisinde yayımlanırken PD-L2 olarak adlandırılan proteinin zararlı yaşlanma hücrelerini ortadan kaldırmayı hedefleyen tedaviler için potansiyel bir hedef olarak öne çıktığı belirtildi. Bilim insanları ayrıca proteinin kan işareti (blood marker) olarak da kullanılabileceğini; böylece bu hücrelerin tespit ve takibine olanak sağlayabileceğini ifade ediyor.

[Cedars-Sinai sitesinde aktarılan bilgilere göre] çalışmanın ilk ve ortak sorumlu yazarı, Cedars-Sinai Tıp Fakültesinde yardımcı doçent (research assistant professor) Selim Chaib, “Bulgularımız PD-L2’nin, bağışıklık sistemi genellikle hücreleri temizlerken yaşlanma hücrelerinin vücutta kalmasına yardımcı olabileceğini gösteriyor” dedi.

Zararlı yaşlanma hücreleri bağışıklık sisteminden nasıl kaçıyor?

Hücreler yaşlandığında ya da hasar aldığında, bir kısmı senesans olarak bilinen duruma giriyor. Bölünmeyi bırakan ama ölmeyen bu hücreler dokularda kalarak varlığını sürdürüyor. Zamanla biriken bu hücreler iltihaba yol açan ve çevredeki normal hücre faaliyetini bozan maddeler salıyor.

Bu senesant hücrelerin birikmesinin, yaşlanmayla daha sık karşılaşılan çeşitli sağlık sorunlarıyla ilişkilendirildiği vurgulanırken, bağışıklık sisteminin genellikle temizlemesi gereken bu hücrelerin neden varlığını sürdürdüğü Understanding’ın anlaşılması, zararlı etkilerini azaltmaya yönelik yeni yöntemlerin geliştirilmesine yardımcı olabilecek.

Araştırmacılar, PD-L2’nin yaşlanma hücrelerinin bağışıklık sistemince temizlenmesinden kaçmasına yardımcı olarak bu süreçte önemli bir rol oynayabileceğini tespit etti.

Sıçanlarda PD-L2’ni engellemek yaşlanma hücrelerini azalttı

Bilim insanları proteinin rolünü araştırmak için laboratuvar sıçanlarında deneyler yürüttü ve bu sıçanlarda PD-L2 ya kaldırıldı ya da bloke edildi. Her iki yaklaşım da senesant hücrelerin birikmesini azaltırken, salıkladıkları iltihabi maddelerin düzeyini düşürdü.

Faydalar yalnızca hücresel düzeydeki değişimlerle sınırlı kalmadı. PD-L2 faaliyeti azaltılmış sıçanların şeker işleme kapasitesinde iyileşme gösterdiği ve daha güçlü bir kavrama gücü (grip strength) sergilediği görüldü; bu da proteinin hedeflenmesinin yaşlanmayla etkilenen fiziksel fonksiyonları etkileyebileceğine işaret ediyor.

Ekip ayrıca insan hücreleri ve dokularını inceledi. Senesant insan hücrelerinin genç hücrelerden daha fazla PD-L2 ürettiğini ve protein düzeyinin belirli insan dokularında yaşla birlikte arttığını tespit etti. Bulgular, sıçanlarda gözlemlenen mekanizmanın insan yaşlanması için de ilgili olabileceğine işaret ediyor.

Yaşlanmayla ilişkili hastalıklar için potansiyel yeni bir hedef

Sonuçlar, PD-L2’nin bloke edilmesinin bağışıklık sisteminin zararlı yaşlanma hücrelerini tanıyıp ortadan kaldırmasına yardımcı olarak bu hücrelerin birikmesiyle ilişkilendirilen sağlık sorunlarından bazılarını azaltabileceği ihtimalini gündeme getiriyor.

“Bu proteini bloke etmenin bir yolunu bulursak, bağışıklık sisteminin bu hücreleri uzaklaştırmasına yardımcı olabilir ve yaşlanmayla ilişkili sağlık sorunlarını potansiyel olarak iyileştirebiliriz” diyen çalışmanın kıdemli yazarı ve Gelişmiş Yaşlılık Tedavileri Merkezi (Center for Advanced Gerotherapeutics) direktörü James Kirkland, MD, PhD, bu yaklaşımın insanlarda tedavi için değerlendirilmeden önce daha fazla araştırma gerektiğini vurguladı.

Kirkland, gelecekteki çalışmaların PD-L2 bloke etmenin güvenli olup olmadığı ve insanlarda anlamlı sağlık faydaları sağlayabilecek olup olmadığını inceleyeceğini; araştırmacıların ayrıca proteinin yaşlanmayla ilişkili hastalıklara nasıl katkıda bulunduğunu aydılatmayı umduklarını söyledi.

Çalışmaya katkı sağlayan diğer Cedars-Sinai araştırmacılar Larissa Langhi Prata, Masayoshi Suda, Andres Sola, Jia Nie, Hyungsoo Kim, Tamar Pirtskhalava, Nino Giorgadze, Nicolas Musi, Ze’ev Ronai ve Tamara Tchkonia olarak sıralandı. Çalışmaya katkı sağlayan diğer yazarlar ise Thomas Mitchell, Zacharias Anastasiadis, Hawley Kunz, Stella Victorelli, Ricardo Lozano Flores, Moritz Weigl, Shimpei Kawamoto, Ken Uemura, Binsheng Wang, Christina Inman, Ailing Xue, Kurt Johnson, Jair Espindola-Netto, Sonja Suvakov, Jennet Hatamova, Erik Parker, Davyn Benitto Hartono, Vagisha Kulshreshtha, Jose Alberto Lopez-Dominguez, Aaron Deisinger, Allyson Palmer, Yi Zhu, Megan Weivoda, Anne Gingery, Robert Hromas, Vesna Garovic, João Passos, David Allison, Eiji Hara, Michael Jensen, Stefan Tullius, Manuel Serrano, Ming Xu, Ian Lanza ve Yuji Ikeno olarak listlendi.