Doğru tanı inanılmaz derecede güçlüdür”: Nadir hastalıkların tanısı yıllar sürebilir; bilim insanları bu sorunu çözmeye çalışıyor

Nadir veya tanısız hastalıklarla yaşayan milyonlarca Amerikan, doğru tanı ve daha etkili tedavilere ulaşmak için çaba harcayan bilim insanlarının çalışmalarını yakından takip ediyor. ABD’de nüfusun yaklaşık yüzde 10’unu oluşturan bireyler, doktorların tanı koymakta zorlandığı nadir hastalıklarla yaşıyor. Ortalama olarak bu hastalar cevapları bulana kadar beş ile yedi yıl arasında bir süre bekliyor ve tanıya ulaşana kadar 12 farklı uzmana başvuruyor. Bu süreçte yanlış, etkisiz veya hatta zararlı tedavilere maruz kalabiliyor.

Nadir hastalıklar örgütü (NORD) merkez direktörü ve genetikci Amber Carnival, doğru tanıyı “inanılmaz derecede güçlü” olarak tanımladı. “Reçete ettiğiniz her ilacın üçte bir işe yarama, üçte bir hiçbir şey yapmama ve üçte bir de size zarar verme şansı vardır” diyen Carnival, “Bunu küçümsemek istemiyorum: Doğru tanı inanılmaz derecede güçlüdür, hastayı iyileştiremeseniz bile” dedi.

Nadir ve tanısız hastalıklar ne kadar yaygın?

Bireysel olarak her bir nadir hastalık nüfusun nispeten az bir kısmını etkilesse de, topluca düşünüldüklerinde nadir sayılmalar. ABD’de tahminen 100 binden fazla kişinin nadir veya tanısız bir hastalıklyla yaşadığı tahmin ediliyor. Yılda ortalama 250 yeni nadir hastalık keşfediliyor; bu da genetik kökenli olmalarından kaynaklanan büyük bir halk sağlığı sorunu oluşturuyor.

Carnival, “Çok sayıda insan, bilmeseler bile tanı konulamayan veya nadir ve ultra-nadir bir hastalıklyla yaşayan biri tanıyordur” dedi. Hastalıkların yaklaşık yüzde 80’i genetik kökenli, geri kalan yüzde 20’si ise toksik maruziyet veya viral enfeksiyon gibi çevresel faktörlerden kaynaklanıyor.

Nadir ve tanısız hastalıklar arasında büyük örtüşme olsa da her zaman aynı şeyi ifade etmiyorlar. Bazı tanısız hastalıklar, uzun COVID gibi yaygın durumların olağandışı belirtileri olabilir; bazıları ise doktorların tanı koymakta sıkça zorlandığı yaygın hastalıklar. Pediatrik nörolog ve Baltimore’daki Kennedy Krieger Epigenetics Kliniği direktörü, “Bu hastalıkların adını veya nedenini keşfetmediğimiz hastalıklara sahip insanların tam olarak kaç olduğunu bilme yöntemimiz kesinlikle yok” dedi.

Tanısız hastalar: “Şemsiye eksik”

Hastalar bazen klinikmenisyenlerin belirtilerini bir araya getiremeyip tek bir duruma net şekilde bağlayamamaları nedeniyle tanıdan mahrum kalabiliyor. Bu hastalar zaman içinde birden fazla farklı tanı alabiliyor.

Tanısız hastalıklı oğlu olan ve UDNF (Tanısız Hastalıklar Örgütü) hasta danışman kurulu üyesi Kelly Kemper, durumu şöyle özetledi: “Tanısız hastalarda çoğu zaman yaşanan şey, parçalı bir tanıya ulaşmaktır. Her zaman şunu derim: Şemsiye eksiktir. Bir sürü küçük yağmurbereketi veya şapka var ve bunlar tanıdır. Ama ‘Tamam, işte bu’ diyen bütüncül bir şey yok.”

Tanı arayışı izole edici ve yorucu bir deneyim olabiliyor. Kemper’in son beş yıldır oğlunun kas spazmlarına yol açan nadir distoni formunun açıklamasını arıyor ve hâlâ tanı alamıyor. “Tanısız hastalıklar dünyasında bununla espri yaparız: Pozitif test sonuçları için yalvaran tek insanlar biziz” dedi. Kemper, negatif sonuçların rahatlatabileceğini ancak doktorların ve uzmanların ne olduğunu açıklayamadıkları durumlarda can sıkıcı olabileceğini vurguladı.

“‘Laboruar değerleriniz normal görünüyor’ ifadesini duymak, hastanın yaşadığı belirtileri geçersiz kılıyor” diyen Kemper, bu elemeye dayalı sürecin hastanın sahip olmadığı hastalıkları eleyebileğini ancak her zaman adlandırılabilir bir şeye yaklaşılıyor hissi vermediğini söyledi. Bazı uzmanların ne yapacaklarını bilmedikleri için oğluyla ilgilenmeyi reddettiğini de ekledi.

“Uzmanı görüp randevunun reddedileceğine dair küçük bir umut vardı” diyen Kemper, “Bu en zor olanı” dedi. Çok sayıda doktor randevusu ve tanı konulamaması nedeniyle sigorta taleplerinin reddi arasında geçen yolun izole edici olduğunu belirtti.

Genetik testin vaatleri

Amerikan Tıbbi Genetik ve Genomik Koleji (ACMGG), doğum kusurları (konjenital anomaliler) bulunan 1 yaş altı hastalara ve çocukluk döneminde tespit edilen gelişimsel gerileme veya zihinsel engeli olan hastalara genetik testi öneriyor. ACMGG, ilk sıra genetik testi olarak tüm protein kodlayan genlerin incelendiği yaklaşık DNA’mızın yüzde 2’sini kapsayan ekzom dizilemeyi ya da DNA’nın her harfinin dizilenmesiyle gerçekleştirilen tüm genom dizilemeyi öneriyor.

Günümüzde hala tanısız ve nadir hastalıkları olan kişiler için ekzom ve genom dizileme testlerini kapsayan klinik yönerge yok. Bu tıbbi gizemlerin bir kısmını çözmek için Undiagnosed Diseases Network (Tanısız Hastalıklar Ağı) gibi araştırma grupları, yeni tanı teknolojilerini test etmek üzere ülke genelindeki 24 klinik merkezle işbirliği yaptı.

2025’in sonlarında ağ, tanısız hastalıkları olan 3.000’den fazla hastayı değerlendirdi ve sonuçları ulaştı. Tanıya ulaşmak birkaç strateji içeriyordu: tüm genom dizileme; bilim insanlarının hastalıkla bağlantılı olabilecek gen varyantlarını bulmak için model organizmaların DNA’sını kullandığı model organizma taraması; ve farklı hücrelerde hangi genlerin aktif olduğunu ortaya çıkaran dizileme. Ayrıca ağ, hem hastaları hem de biyolojik ebeveynlerini test ederek hangi gen varyantlarını taşıdıklarını görmek için sıklıkla üçlü (trio) genetik testi kullandı.

Bulgular, bu tanısız hastalıklarından en az bazılarının genetik testlerin kapsamlı bir paketiyle tanılabileceğini gösteriyor.

Testin sınırları